一類含1,3,4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物及其制備方法與用途
【專利摘要】一類含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式：式中R為：本發明的含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物對細菌有明顯的抑制作用，因此本發明的含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物可以在制備抗菌藥物中應用。本發明公開了其制法。
【專利說明】—類含1, 3, 4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物及其制備方法與用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類含1，3，4_噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物及其制備方法與用途。 【背景技術】
[0002]1，3，4_噁二唑衍生物具有廣泛的生物活性，如:殺菌、殺蟲、抗炎、抗癌等，廣泛應用于醫藥、農藥等領域。由于1，3，4_噁二唑便于人體代謝，且其結構有利于氫鍵的形成， 故其常被用做為有效的藥效基團。有三種上市藥物含1，3，4_噁二唑結構，其中，奈沙地爾 (Nesapidil)和Furamizole是抗高血壓藥物,硫達唑嗪(Tiodazosin)是一種抗生素。
[0003]吡啶及其衍生物是一類十分重要的精細化工產品，其用途十分廣泛，尤其在醫藥、 農藥等領域更是受人關注，至今仍是人們開發的熱點。在農藥領域中.吡啶結構幾乎遍及所有類別的農藥。在醫藥品中，亦有不少含吡啶環的品種，并有不少含吡啶環的新的農藥和醫藥產品問世。例如:2005年德國拜耳公司研發sorafenib對甲基苯磺酸鹽，用于治療腎臟癌的抗癌藥劑；2007年瑞士諾華公司開發上市的抗癌藥nilotinib鹽酸鹽,用于治療慢性骨髓性白血病等。
[0004]酰腙類化合物是的一類特殊的Schiff堿類化合物，比普通的Schiff堿化合物穩定。近年來研究發現含有-CONHN = CH-基團的酰腙類化合物具有較高的殺菌、消炎、除草、 抗病毒等生物活性，某些酰腙類化合物還具有抗癌作用，因此在醫藥、農藥等方面受到了廣泛的關注。
[0005]因此，本發明設計的化合物引入不同的具有一定藥物活性的化學骨架，可能有助于提高化合物的抗菌活性，是很好的課題。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于提供一類含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物以及它們的制備方法與用途。
[0007]本發明的技術方案 如下:
[0008]含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0009]
【權利要求】
1.一類含1，3，4_噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一種制備權利要求1所述的含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成:步驟1.將0.1mol異煙肼溶于IOOml甲醇中，0.2mol的氫氧化鈉，25ml水,20ml 二硫化碳，60°C回流24h。反應結束后減壓蒸餾除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀鹽酸，調PH至 7，析出淡黃色固體，抽濾，水洗3次，乙醇洗滌I次，烘干。步驟2.將步驟4所得淡黃色固體溶于50ml丙酮，加入I個當量的無水碳酸鉀，I個當量的溴乙酸乙酯，60°C回流4h。反應結束后過濾除去碳酸鉀固體，用丙酮洗滌碳酸鉀3次， 洗滌液倒入濾液，旋干，得白色固體。步驟3.將步驟5所得白色固體溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴下攪拌12h，析出白色固體，過濾，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4-噁二唑環的酰肼。步驟4.將Immol步驟6所得的酰肼溶于5ml乙醇,加入Immol取代苯甲醒和3滴乙酸，常溫攪拌5h，析出大量白色固體，過濾，乙醇洗滌3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑環酰腙類化合物。
3.權利要求1所述的含1，3，4_噁二唑和吡啶的酰腙類衍生物在制備抗菌藥物中的應用。
【文檔編號】A01P1/00GK103450168SQ201210179060
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年6月4日 優先權日:2012年6月4日
【發明者】王曉亮, 劉磊, 臧驍, 李建梅 申請人:南京大學