專利名稱：新魚腥草素鈉靜脈注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及新魚腥草素鈉靜脈注射液及其制備方法。
本發明所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液，每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。
新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法取新魚腥草素鈉32mg～2000mg(純度98％以上，以高效液相色譜法測定)，吐溫-80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，調節pH5.0～6.2，上述溶液經過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經過精濾后灌封，滅菌。
上述的等滲溶液可是氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、或右旋糖酐等滲溶液。
上述的新魚腥草素鈉靜脈注射液工藝簡單，制得的新魚腥草素鈉靜脈注射液可用于靜脈滴注，是使用方便，安全、療效顯著的產品。
2.亞急性毒性試驗取豚鼠40只，分成2組，20只供藥物試驗，20只作對照試驗，分組編號，按日用量每公斤8毫克，分2次腹腔注射，連續給藥30天后，處死，取出心、肝、腎、肺等組織，分別作病理切片檢查，未見實驗組有特異性病變。3.靜脈注射血管刺激性試驗取新西蘭兔12只，雌雄各半，體重2.0～2.5kg，分2組，每組6只，兔耳緣靜脈注射新魚腥草素鈉注射液(1mg/ml)3ml/kg，注射速度為每分鐘2.0ml。另一組給以等量生理鹽水，每天一次，連續給藥5天，于末次給藥24小時后處死動物，剪斷耳并放置于10％甲醛溶液中固定標本，然后在兔耳緣靜脈的不同部位的5個斷面(從注射部位開始向心端每隔0.5cm作一切片)切片進行組織學檢查。
兔耳緣靜脈組織切片觀察結果表明用藥組兔耳緣靜脈的組織變化與對照組相似，各兔耳緣靜脈血管壁完整，未見內皮損傷、周圍組織水腫等病理變化，靜脈血管結構正常，未見血管有明顯的變性、壞死等嚴重刺激反應。4.過敏試驗取白色豚鼠18只，體重280～350g，雌雄各半。分為三組，每組6只，新魚腥草素鈉注射液(1mg/ml)、生理鹽水及卵自蛋白液(100mg/kg)組，分別隔日腹腔注射相應的溶液0.5ml，共3次，將上述各組動物再平均分為兩組，一組于首次給藥后的第14天，分別耳緣靜脈注射新魚腥草素鈉注射液和生理鹽水2ml/只，卵白蛋白液(1000mg/kg)進行攻擊，并進行觀察。如過敏反應級數分級超過2級，即判斷過敏反應為陽性。
豚鼠過敏反應級數評分標準如下反應級數反應癥狀0級 無明顯反應1級 只有輕微抓鼻、顫抖或豎毛2級 有幾次咳嗽、有抓鼻、顫抖或豎毛3級 多次或連續咳嗽、伴有呼吸困難或痙攣、抽搐等4級 痙攣、抽搐、大小便失禁、休克死亡結果表明豚鼠在首次注射后14天和21天，新魚腥草素鈉注射液組和生理鹽水對照組，過敏反應級數在2以下，陽性對照卵白蛋白組的平均過敏反應級數均為4，表明新魚腥草素鈉注射液不會引起豚鼠過敏反應。5.溶血試驗取新西蘭兔一只，從心臟取血10ml，至潔凈干燥的小燒杯中，用竹簽攪拌除去纖維蛋白原，加生理鹽水10ml，離心棄上清液，再加10ml生理鹽水，輕輕搖勻，離心，棄上清液，如此反復幾次至上清液不呈紅色為止；量取血球2ml加生理鹽水稀釋成2％的混懸液供測試用。
取試管14支，編號排列于試管架上，按下表加入各組溶液，第11、12管不加供試樣品溶液，作為空白對照第13、14管仍不加供試溶液，并用蒸餾水代替生理鹽水，作為溶血的陽性對照，將各管輕輕搖勻，在37攝氏度水浴中保溫3小時，取出后按以下判斷標準記錄結果。結果如表1所示。
結果判斷 現象全溶血溶液澄明紅色，管底無細胞殘留部分溶血 溶液澄明紅色或褐色，管底有少量紅細胞殘留無溶血紅細胞全部下沉，上層液體無色澄明聚集 雖不溶血，但出現紅細胞聚集，振搖后不能分散表1新魚腥草素鈉注射液溶血試驗考察結果
注+++完全溶血；++部分溶血；+凝集；-不溶血，也不發生凝集新魚腥草素鈉靜脈注射液的濃度為1mg/ml從表中結果可見，新魚腥草素鈉注射液在3小時內未引起溶血，為生理等張溶液，提示靜脈給藥后不會導致溶血。
權利要求
1.一種新魚腥草素鈉靜脈注射液，其特征在于每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。
2.按權利要求1所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液，其特征在于所述的等滲溶液可是氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、或右旋糖酐等滲溶液
3.權利要求1所述的新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法，按以下步驟進行取新魚腥草素鈉32mg～2000mg，吐溫-80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，并調節pH5.0～6.2，經過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經過精濾后灌封，滅菌。
全文摘要
本發明公開了一種新魚腥草素鈉靜脈注射液。該注射液每1000毫升注射液中含有新魚腥草素鈉20mg～2000mg，吐溫－80 7～30g，余量為注射用水或等滲溶液。該新魚腥草素鈉靜脈注射液的制備方法取新魚腥草素鈉32mg～2000mg(純度98％以上，以高效液相色譜法測定)，吐溫－80 7～30g，用注射用水或等滲溶液溶解，調節pH5.0～6.2，上述溶液經過濾后加入注射用水或等滲溶液至1000毫升，再經過精濾后灌封，滅菌。上述的新魚腥草素鈉靜脈注射液工藝簡單，制得的新魚腥草素鈉靜脈注射液可用于靜脈滴注，是使用方便，安全、療效顯著的產品。
文檔編號A61K31/185GK1404825SQ02135030
公開日2003年3月26日 申請日期2002年10月25日 優先權日2002年10月25日
發明者李湛明, 關澤明 申請人:李湛明, 關澤明