專利名稱：用于治療肥胖的促進脂質和碳水化合物代謝的雜環化合物和抗氧劑的聯合的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于制備治療和/或預防肥胖和特征為體重指數高于25的體重超重的藥物組合物的雜環化合物和抗氧劑之間的新型聯合。
肥胖在所有的發達國家都是一種主要的公眾健康問題。其在發展中國家也穩步增加并且開始影響越來越年輕的群體。已經明確確認肥胖對心血管疾病而言是一種危險因素并且與腦血管意外、非胰島素依賴性糖尿病、膀胱結石(vesicular calculi)、呼吸功能障礙、骨關節炎、多種形式的癌癥和過早死的風險顯著增加有關。
已經發現，相對于不肥胖的個體而言，肥胖人群中由單核細胞和白細胞釋放產生的反應性氧化類物質大大增加(J.Clin.Endocrinol.Metab.，2001，86，355-362)。肥胖人體內升高的α腫瘤壞死因子(TNFa)血漿濃度刺激了炎性過程(J.Clin.Endocrinol.Metab.，1998，83，2907-2910)并且是白細胞產生反應性氧化類物質的原因(Oncogene，1998，17，1639-1651)。
肥胖的病理學狀態還與脂質和蛋白的氧化增加有關，其可能是9-和13-羥基-十八碳二烯酸(9-HODE和13-HODE)——脂質過氧化的關鍵指數(J.Clin.Endocrinol.Metab.，2001，86，355-362)——血漿水平高的原因(TotowaHumano.Press.，1998，147-155)。同時，機體的“抗氧化”能力相應地減弱。
對于肥胖個體而言，已經表明過量進食主要造成脂質和蛋白損害。胖人對卡路里的過量消耗可能會造成自由基形成并使其接觸有助于維持肥胖狀態的顯著的氧化損害。
禁食48小時或進行卡路里限制可顯著降低氧化的特定標記并伴有體重減輕(J.Clin.Endocrinol.Metab.，2001，86，355-362)。
通過促進脂質和碳水化合物代謝以降低機體的“氧化負荷”的策略將會產生明顯作用，并且因此可降低肥胖或體重超重個體的體重。
禁食48-小時或伴有體重減輕地進行卡路里限制可顯著降低氧化的特定標記。(J.Clin.Endocrinol.Metab.，2001，86，355-362)。
通過促進脂質和碳水化合物代謝以降低機體“氧化負荷”為目的的策略應產生明顯作用，并且因此可降低肥胖或體重體重超重個體的體重。
更具體地講，本發明涉及促進機體的脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑之間的聯合。
這種聯合是新的并且在肥胖領域表現出完全令人吃驚的藥理學性質。
更具體地講，本發明涉及促進脂質和碳水化合物代謝的具有雜環結構的化合物和抗氧劑間的聯合。
更具體地講，本發明促進脂質和碳水化合物代謝的雜環化合物是專利申請WO01/57002中所述的式(I)的化合物、其對映異構體和非對映異構體，及其與可藥用的酸或堿形成的加成鹽 其中·X表示氧或硫原子或CH2或 基團(其中R′2與R2一起形成另外的鍵)·R1和R2可以相同或不同，各自表示氫原子、直鏈或直鏈(C1-C6)烷基、芳基、其中的烷基部分可以為直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷基、芳氧基、其中的烷氧基部分可以為直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈的(C1-C6)烷氧基、羥基、氨基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基氨基或其中的烷基部分可以為直鏈或支鏈C1-C6烷基的二烷基氨基，
或者R1和R2可以一起形成氧代、硫代或亞氨基，此外，R2還可以與R′2一起形成另外的鍵，·A表示(C1-C6)亞烷基鏈，其中一個CH2基團可以被選自氧和硫的雜原子、被NRa基團(其中Ra表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基)、亞苯基或亞萘基替代，·B表示直鏈或支鏈(C1-C6)烷基或直鏈或支鏈(C2-C6)鏈烯基，這些基團可被R5、式(II)的基團 (II)或式(III)的基團 所取代，其中 表示該鍵為單鍵或雙鍵，R5表示 其中Z表示硫原子或氧原子并且Z′表示OR或NRR′基，R6表示 其中Z″表示Z′或R，(其中R和R′可以相同或不同，各自表示R″或-C(Me)2COOR″，其中R″表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈(C2-C6)鏈烯基、直鏈或支鏈(C2-C6)炔基、芳基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷基、其中的鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C2-C6)鏈烯基、其中的炔基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C2-C6)炔基、雜芳基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C1-C6)烷基、其中的鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C2-C6)鏈烯基、其中的炔基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C2-C6)炔基、(C3-C8)環烷基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的(C3-C8)環烷基-(C1-C6)烷基、或直鏈或支鏈(C1-C6)多鹵代烷基)，·R3和R4可以相同或不同，各自表示氫原子、鹵素原子或R、OR或NRR′(其中R和R′的定義如上所述)，或當被兩個相鄰的碳原子所攜帶時，R3和R4與攜帶其的碳原子一起形成一種具有5或6個環成員并且可以包含一個選自氧、硫和氮的雜原子的環，·D表示
苯核，在該種情況中X不能表示上面所定義的 或者D表示吡啶、吡嗪、嘧啶或噠嗪核，這五種核可以未被取代或被1至3個選自R、OR、S(O)nR、C(Z)R、 C(Z)OR、NRR′、C(Z)NRR′、 (其中R、R′和Z的定義如上所述并且n是0、1或2)、氰基、硝基和鹵素原子的相同或不同的基團所取代，其中*當A表示CH2基時，B不能表示被 取代的直鏈或支鏈(C1-C6)烷基，*當A和B處于攜帶它們的苯核上的彼此相鄰的位置上時，B不能表示被 取代的直鏈或支鏈(C2-C6)亞鏈烯基，*當A表示 時，B不能表示-CH2-COOH，*芳基是指苯基、萘基或聯苯基，其可以被部分氫化，*雜芳基是指包含5至10個環原子的任何單-或雙環芳族基團，在雙環雜芳基的情況中，其可以在一個環上被部分氫化，并且所述雜芳基可以包含1至3個選自氧、氮和硫的雜原子，其中所定義的芳基和雜芳基可以被1至3個選自直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、羧基、甲酰基、NRbRc(其中Rb和Rc可以相同或不同，各自表示氫原子、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、芳基或雜芳基)、酯、酰氨基、硝基、氰基、O-C(Me)2COOR″(其中R″的定義如上所述)和鹵素原子的基團所取代。
本發明聯合的雜環化合物更優選地是2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，3-甲氧基-2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代丙酸，2-{4-[2-(6-[(羥基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-甲氧基-3-氧代丙酸，2-{4-[2-(6-[2-氯苯基](甲氧基亞氨基)甲基)-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基-乙氧基]亞芐基}丙二酸二甲酯，2-{4-[2-(6-[(3-氯苯基)(甲氧基亞氨基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，2-{4-[2-(6-[(1，1′-聯苯)-4-基(甲氧基亞氨基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，3-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-乙氧基)苯基]丙酸甲酯，2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-(甲基氨基)-3-氧代丙酸甲酯，2-苯甲酰基-3-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]苯基}-2-丙酸乙酯，2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-叔丁氧基-3-氧代丙酸，2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-乙氧基)芐基]-3-(甲基氨基)-3-氧代丙酸甲酯，2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代-苯基丙酸甲酯，2-{4-[2-(6-[(羥基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-甲氧基-3-氧代丙酸，
3-叔丁氧基-2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代丙酸，3-叔丁氧基-2-{4-[2-(6-[(羥基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代丙酸，3-異丙氧基-2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代丙酸，2-{4-[2-(6-[(羥基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-異丙氧基-3-氧代丙酸，3-丁氧基-2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}-3-氧代丙酸，2-{4-[2-(6-(3-氯苯甲酰基)-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，2-{4-[2-(6-[(甲氧基亞氨基)(苯基)甲基]-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯，其對映異構體和非對映異構體，及其與可藥用的酸或堿形成的加成鹽。
更具體地講，本發明的抗氧劑是抗自由基劑或自由基捕獲劑、抗脂質過氧化劑(antilipoperoxidant agent)、螯合劑或能使內源性抗氧劑如谷胱甘肽、維生素C或維生素E再生的物質，以及其與可藥用的酸或堿形成的加成鹽。
在可藥用的酸中，可以提及但不限于鹽酸、氫溴酸、硫酸、膦酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富馬酸、酒石酸、馬來酸、枸櫞酸、抗壞血酸、草酸、甲磺酸、樟腦酸等等。
在可藥用的堿中，可以提及但不限于氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、叔-丁胺等等。
本發明的聯合的抗氧劑更優選地是醌類化合物如泛醌或輔酶Q10，其可作為自由基捕獲劑，但其也能使維生素E再生。
本發明優選的聯合是2-{4-[(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯和輔酶Q10。
此外，本發明促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑間的聯合具有十分令人吃驚的藥理學性質申請人已經發現該聯合的兩種化合物之間存在協同作用，使得可以十分顯著地降低機體脂肪，從而使其可用于治療和/或預防肥胖和特征為體重指數高于25的體重超重。
在美國，肥胖影響著20％的男性和25％的女性。認為體重指數(BMI＝體重(kg)/身高2(m2))高于或等于30的患者是肥胖的(Int.J.Obes.，1998，22，39-47；Obesity Lancet，1997，350，423-426)。肥胖(BMI≥30)和體重超重(25＜BMI＜30)可能有許多起因其可能由于攝食失調、激素紊亂或進行下述治療后發生用磺酰脲類物質對II型糖尿病進行治療使得患者體重增加。同樣，在I型(胰島素依賴性)糖尿病中，胰島素治療也可能造成患者體重增加(In Progress in Obesity Research，第8屆國際肥胖會議，1999，739-746；Annals of Internal Medicine，1998，128，165-175)。
肥胖和體重超重是公認的心血管疾病的危險因素它們與腦血管意外和非胰島素依賴性糖尿病風險的顯著增加有關，這是因為它們易引起胰島素抗性、血脂異常和出現大血管病癥(腎病、視網膜病、血管病)。其他的病理學情況是由于肥胖或體重超重而引發的疾病可提及的特別是膀胱結石、呼吸功能障礙、多種形式的癌癥，并且在肥胖十分嚴重的情況中，還有過早死(N.Engl.J.Med.，1995，333，677-385；JAMA，1993，270，2207-2212)。
本發明的聯合可以使體重降低，既使這種降低僅是中度的，也可以顯著降低與肥胖有關的各種危險因素(Int.J.Obes.，1997，21，55-9；Int.J.Obes.，1992，21，S5-9)。
因此，本發明的聯合可用于治療和/或預防肥胖以及特征為體重指數高于25的體重超重。
因此，本發明涉及促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑的聯合在制備用于治療和/或預防肥胖和特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物組合物中的應用。
具體地講，本發明的聯合可用于治療和/或預防由治療性處置如I型或II型糖尿病的治療造成的肥胖和特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重。
因此，本發明涉及促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑間的聯合在制備用于治療和/或預防由治療性處置如I型或II型糖尿病的治療所造成的肥胖和特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物組合物中的用途。
本發明還涉及包含上面所述的促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑的聯合以及一種或多種可藥用賦形劑的藥物組合物。
在本發明的藥物組合物中，可更具體地提及的是適于口服、胃腸外或鼻給藥的劑型，例如片劑或糖衣丸、舌下片、明膠膠囊、錠劑、栓劑、霜劑、軟膏、皮膚凝膠等等。
本發明特別涉及包含上面所定義的式(I)的化合物和抗氧劑如輔酶Q10或維生素E以及一種或多種可藥用賦形劑的藥物組合物。所用的劑量可以根據患者的性別、年齡和體重、給藥途徑、治療適應癥或任何有關處置的性質而變化，并且范圍為每24小時給予0.1mg至1g所說聯合的各組分，單次或多次給藥。
用下面的實施例來對本發明進行說明，但是并不是要用其以任何方式對本發明進行限制。
實施例A體重變化使用8至12周大的雄性C57 Black 6 ob/ob小鼠。在隔離1周后，對其稱重，然后根據體重隨機分組，形成6個均勻的組(開始的體重沒有顯著差異)。在稱重后，通過腹膜內注射一天一次將各種試驗化合物注射給藥，給藥7天。這些化合物是以在65℃下被加熱以確保良好溶解的DMSO 5％/Solutol 15％/qsp H2O溶液形式被注射的。此外，在注射前將該溶液預熱。每天都對小鼠進行稱重并記錄處理7天后所得的重量。
以下顯示了用2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯甲酰基噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯(化合物A)+輔酶Q10和2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯甲酰基噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯(化合物A)+維生素E的聯合所得的結果并將其表示為相對于對照(相當于注射7天溶劑進行處理的小鼠)而言的體重變化百分比 所得結果清楚地表明-該聯合可以顯著降低肥胖小鼠的體重，-在該聯合的2種組分之間存在協同作用，發現在使用所說聯合的情況中的體重降低比單獨使用其各組分時更高。
實施例B藥物組合物100片各自包含30mg 2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯甲酰基噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯和10mg輔酶Q10的片劑2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯甲酰基噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯......................................................3g輔酶Q10.......................................................................1g小麥淀粉.....................................................................20g玉米淀粉.....................................................................20g乳糖.........................................................................30g硬脂酸鎂......................................................................2g二氧化硅......................................................................1g羥丙基纖維素..................................................................2g
權利要求
1.包含促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑的聯合。
2.如權利要求1所述的聯合，其中所說的促進脂質和碳水化合物代謝的化合物是式(I)的化合物、其對映異構體和非對映異構體，及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽 其中·X表示氧或硫原子或CH2或 基團(其中R′2與R2一起形成另外的鍵)·R1和R2可以相同或不同，各自表示氫原子、直鏈或直鏈(C1-C6)烷基、芳基、其中的烷基部分可以為直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷基、芳氧基、其中的烷氧基部分可以為直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈的(C1-C6)烷氧基、羥基、氨基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基氨基或其中的烷基部分可以為直鏈或支鏈C1-C6烷基的二烷基氨基，或者R1和R2可以一起形成氧代、硫代或亞氨基，此外，R2還可以與R′2一起形成另外的鍵，·A表示(C1-C6)亞烷基鏈，其中一個CH2基團可以被選自氧和硫的雜原子、被NRa基團(其中Ra表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基)、亞苯基或亞萘基替代，·B表示直鏈或支鏈(C1-C6)烷基或直鏈或支鏈(C2-C6)鏈烯基，這些基團可被R5、式(II)的基團 (II)或式(III)的基團 (III)所取代，其中 表示該鍵為單鍵或雙鍵，R5表示 其中Z表示硫原子或氧原子并且Z′表示OR或NRR′基，R6表示 其中Z″表示Z′或R，(其中R和R′可以相同或不同，各自表示R″或-C(Me)2COOR″，其中R″表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈(C2-C6)鏈烯基、直鏈或支鏈(C2-C6)炔基、芳基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C1-C6)烷基、其中的鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C2-C6)鏈烯基、其中的炔基部分可以是直鏈或支鏈的芳基-(C2-C6)炔基、雜芳基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C1-C6)烷基、其中的鏈烯基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C2-C6)鏈烯基、其中的炔基部分可以是直鏈或支鏈的雜芳基-(C2-C6)炔基、(C3-C8)環烷基、其中的烷基部分可以是直鏈或支鏈的(C3-C8)環烷基-(C1-C6)烷基、或直鏈或支鏈(C1-C6)多鹵代烷基)，·R3和R4可以相同或不同，各自表示氫原子、鹵素原子或R、OR或NRR′(其中R和R′的定義如上所述)，或當被兩個相鄰的碳原子所攜帶時，R3和R4與攜帶其的碳原子一起形成一種具有5或6個環成員并且可以包含一個選自氧、硫和氮的雜原子的環，·D表示苯核，在該種情況中X不能表示上面所定義的 或者D表示吡啶、吡嗪、嘧啶或噠嗪核，這五種核可以未被取代或被1至3個選自R、OR、S(O)nR、C(Z)R、 C(Z)OR、NRR′、C(Z)NRR′、 (其中R、R′和Z的定義如上所述并且n是0、1或2)、氰基、硝基和鹵素原子的相同或不同的基團所取代，其中*當A表示CH2基時，B不能表示被 取代的直鏈或支鏈(C1-C6)烷基，*當A和B處于攜帶它們的苯核上的彼此相鄰的位置上時，B不能表示被 取代的直鏈或支鏈(C2-C6)亞鏈烯基，*當A表示 時，B不能表示-CH2-COOH，*芳基是指苯基、萘基或聯苯基，其可以被部分氫化，*雜芳基是指包含5至10個環原子的任何單-或雙環芳族基團，在雙環雜芳基的情況中，其可以在一個環上被部分氫化，并且所述雜芳基可以包含1至3個選自氧、氮和硫的雜原子，其中所定義的芳基和雜芳基可以被1至3個選自直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、羧基、甲酰基、NRbRc(其中Rb和Rc可以相同或不同，各自表示氫原子、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、芳基或雜芳基)、酯、酰氨基、硝基、氰基、O-C(Me)2COOR″(其中R″的定義如上所述)和鹵素原子的基團所取代。
3.如權利要求1所述的聯合，其中所說的促進脂質和碳水化合物代謝的化合物是2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯、其對映異構體和非對映異構體，及其與可藥用的酸或堿形成的加成鹽。
4.如權利要求1所述的聯合，其中所說的抗氧劑是輔酶Q10。
5.如權利要求1所述的聯合，其中所說的抗氧劑是維生素E。
6.如權利要求1所述的聯合，其是2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯和輔酶Q10。
7.如權利要求1所述的聯合，其是2-{4-[2-(6-苯甲酰基-2-氧代-1，3-苯并噻唑-3(2H)-基)乙氧基]芐基}丙二酸二甲酯和維生素E。
8.藥物組合物，其包含作為活性成分的如權利要求1至7中的一項所述的促進脂質和碳水化合物代謝的化合物和抗氧劑的聯合本身或包含該聯合和一種或多種可藥用的賦形劑。
9.用于制備治療和/或預防肥胖的藥物的如權利要求8所述的藥物組合物。
10.用于制備治療和/或預防特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物的如權利要求8所述的藥物組合物。
11.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防肥胖的藥物組合物中的用途。
12.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防由治療性處置所造成的肥胖的藥物組合物中的用途。
13.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防由I型或II型糖尿病的治療所造成的肥胖的藥物組合物中的用途。
14.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物組合物中的用途。
15.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防由治療性處置造成的特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物組合物中的用途。
16.如權利要求1至7中的一項所述的聯合在制備用于治療和/或預防由I型或II型糖尿病的治療所造成的特征為體重指數高于25并且小于30的體重超重的藥物組合物中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種包含促進生物體對脂質和碳水化合物代謝的衍生物和抗氧劑的聯合。本發明可用于藥物。
文檔編號A61K45/06GK1703245SQ200380101277
公開日2005年11月30日 申請日期2003年10月10日 優先權日2002年10月11日
發明者L·卡斯泰拉, L·佩尼科, P·貝特洛, C·達奎特, P·勒納爾 申請人:瑟維爾實驗室, 科學研究國家中心