專利名稱：治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥的制作方法
技術領域：
本發明是一種中西藥結合的外用藥，具體來說是治療乳腺囊性增生病通過透皮吸收的外用藥。屬于醫藥技術領域。
背景技術：
乳腺囊性增生病，也稱慢性纖維囊性乳腺病，簡稱乳腺病。本病與內分泌功能紊亂密切相關，本質上是一種生理增生與復舊不全，所造成的乳腺結構紊亂癥，為此WHD命名為良性乳腺結構不良。有資料顯示，本病常見于30-50歲中年婦女，每20人中就有1個于絕經前可能在臨床上出現乳腺病。
乳腺是性激素的靶器官，其發育及其伴隨月經周期的改變，均與性激素有關，已證實乳腺病和乳腺癌的病因均與性激素有關。回顧性及前瞻性的流行病學調查研究結果顯示，乳腺病與乳腺癌在病理學上有密切的關系，縱然乳腺病與乳腺癌同時存在的發病率并不高，但二者決非偶然并存。
另外，國外研究成果顯示婦女人工流產也是引發乳腺病的重要因素，大多數西方國家法律禁止婦女終止妊娠，所以這些國家乳腺病發病率遠低我國。計劃生育是我國一項長期的基本國策，所以加強并重視治療乳腺腺病具有十分必要的現實意義。
乳腺囊性增生病的治療本病的治療根據激素紊亂的理論，國外一直采用對雌激素增高選用抑制雌激素藥物的治療方案。近年來由于對本病發病機理的研究及藥物的進展，目前對本病的治療有以下藥物1、5％碘化鉀溶液，可刺激垂體產生黃體生成素，使卵巢濾泡囊腫黃體化，雌激素降低，恢復卵巢功能，并有軟堅散結和緩解疼痛的作用，停藥后有復發現象。
2、甲狀腺片，分析本病可能與甲狀腺功能失調有關，可小劑量應用。
3、維生素E、B6、A，維生素E可升高促性腺激素，并可抑制細胞間變，有一定療效。1965年Abrams首先報道用維生素E治療本病。以后又有許多報道，療效在75-85％。但是1990年Meyer在他的研究中發現維生素E在治療乳腺良性疾病中根本無益，認為這種治療可能延誤乳腺病的診斷。
維生素B610mg 3次/日維生素E 10mg 3次/日 }兩周為一療程。
維生素A 1500萬u 3次/日4、甲基睪丸素、丙酸睪丸酮，主要作用機理為雄激素對抗雌激素水平，使兩種激素水平趨于平衡。甲基睪丸素5mg1次/日丙酸睪丸酮25mg1次/日肌注，經前14天開始用，月經來潮停用。
5、安宮黃體酮，黃體酮可對抗雌激素對乳腺組織的作用。黃體酮10mg/日，月經周期第15天開始用，療程不少于6個月。
6、溴隱停(Bromcriptine)，是多巴胺受體激活劑，具有長效多巴胺能作用。作用于垂體催乳細胞上的多巴胺受體，抑制催乳素的合成與釋放，同時減少催乳素對卵泡刺激素的拮抗，促進排卵恢復，調整激素平衡，還能恢復乳腺對激素受體的控制，其療效達70-90％。該藥不宜長時間應用，否則易出現副作用。副作用主要為頭暈、胃腸道刺激、幻覺、運動障礙等，停藥后易復發。溴隱停5mg/日，3個月為一療程。6個月以上易出現副作用。
7、三苯氧胺(Tamoxifen)，三苯氧胺能直接與靶器官爭奪受體而阻斷雌激素的作用，用三苯氧胺治療乳腺疾病早在1980年就有報道。國內李槐等人用三苯氧胺治療320例患者，患者，疼痛緩解率96.3％，97.8％乳腺結節縮小，兩組病人治療后停藥有復發現象，副作用主要為月經推遲或停經，以及白帶增多等。三苯氧胺10mg2次/日，月經后25天開始服用，服用1520天停藥，持續2-3個月。
8、丹那唑(Danazol)，是雌激素衍生物，Greenblantt等在治療子宮內膜異位癥時，發現該藥對伴有良性乳腺疾病時得到緩解。以后用于治療本病的報道越來越多，引起了重視。丹那唑不能改變絕經前婦女的促性激素水平，其機理可能是抑制卵巢合成激素所需要的酶，從而調整激素水平，達到治療作用。國內應用丹那唑治療本病病例較少，療效雖好，但副作用大，尤其是月經紊亂發生率較普遍，用藥劑量越大，副作用出現的也越多，且有復發問題。丹那唑100-200mg1次/日，月經來后第二天開始服用，3-6個月為一療程。
以上各種藥物分別具有不同的副作用和用藥后的反應。對本病國內多采用中藥治療，中醫認為本病是屬于“乳痹”范疇，病因主要是氣滯、血瘀、痰凝、肝郁腎虛，與肝胃、沖任等脈有密切關系。有的中醫采用理氣散結、化瘀散結、祛痰散結、疏風散結、解毒散結五法治療本病取得顯著療效。雖然中醫治療乳腺囊性增生病方面有顯著效果，但由于中藥飲片煎制上存在缺陷，患者體質上存在差異等原因，在施治上有一定的難度。
發明內容
本發明目的在于公開一種治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥。實行中藥透皮給藥直達病灶吸收治療乳腺病，可避免口服用藥對肝臟的首過效應及對胃腸道的毒副反應。實現內病外治，發揮中西藥各自優勢，將藥療與理療結合，開創治療乳腺囊性增生病的新途經，外源性藥物可通過這些途徑充分滲透至乳腺小葉周圍，發揮良好的治療作用。
本發明其組成包括有以下主藥炮穿山甲8-12克、鹿角7-12克、延胡索10-15克、、淫羊霍20-30克、續斷10-15克；以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
本發明其組成還包括有以下輔藥乳香5克、海藻10克、昆布10克。
本發明其組成還包括有以下輔藥乳香5克、柴胡10克、當歸10克、海藻10克、昆布10克。
本發明其組成還包括有以下輔藥乳香5克、三棱10克、海藻10克。
本發明其組成還包括有以下輔藥乳香5克、赤芍10克。
本發明其組成還包括有以下輔藥乳香5克、海藻10克、昆布10克、當歸10克。
本發明其組成還包括有以下輔藥一種或多種乳香5-10克、柴胡10-13克、川芎8-10克、王不留行7-10克、冰片12-17克、僵蠶4-6克、穿山甲片4-5克、海藻8-10克、昆布8-11克、赤勺8-11克、三棱8-10克、當歸8-10克、丹參8-10克。
本發明其組成中加入的透皮促滲劑可以是氮酮。
采用回流煎煮法可以減少中藥中的揮發性成分的損失。氮酮是一種新型的高效低毒穿透促進劑。對親水和親物均有明顯的透皮助滲作用。在乳激或膠體狀態下都具有良好的助滲作用，對多種植物提取液，生物堿效果尤為明顯。經急性，亞急性毒性試驗，致敏，致畸等試驗表明無毒，無刺激性，無副作用。
具體實施例方式實施例1炮穿山甲10克、鹿角7克、延胡索10克、、淫羊霍20克、續斷10克；以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
實施例2炮穿山甲12克、鹿角8克、延胡索10克、、淫羊霍30克、續斷8克；
以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
實施例3炮穿山甲10克、鹿角8克、延胡索12克、、淫羊霍25克、續斷12克、乳香5克、海藻10克、昆布10克。
以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
實施例4本發明其組成還包括有以下輔藥炮穿山甲10克、鹿角8克、延胡索12克、、淫羊霍25克、續斷12克、乳香5克、柴胡10克、當歸10克、海藻10克、昆布10克。以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
實施例5炮穿山甲12克、鹿角8克、延胡索10克、、淫羊霍30克、續斷8克；乳香5克、海藻10克、昆布10克、當歸10克。
以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
實施例6炮穿山甲10克、鹿角7克、延胡索10克、、淫羊霍20克、續斷10克；乳香5克、三棱10克、海藻10克。
以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑氮酮制成。
根據中醫關于“乳痹”的分型，提取制成原液。結合國際中草藥促透皮滲透吸收技術的最新研究成果，經動物實驗證實，選用對本藥成分有最高經皮滲透率的促透劑，制成合劑，經大量模型鼠實驗后，證實有效，無毒副作用，合劑現已應用于臨床。中藥促滲作用研究日益深入，有關藥劑學專家認為中藥中具有促滲作用的主要是芳香性中藥中的脂溶性成分，其對脂溶性較強的藥物促滲作用較強，而對水溶性藥物的促滲作用很弱；且作用機理與氮酮相似。為中藥促透皮吸收劑的研制奠定了理論基礎。
透皮吸收方法的選擇(1)對于無器質性心臟病史，無皮膚過敏病史的病例，采用低頻脈沖理療儀將藥液導入乳腺病變部位，同時輔以紅外輻射磁療，有效治療30分鐘，每日1次。一周為一療程。
(2)對于有心臟病史，尤其有心律失常病史的病人采用超聲理療儀(TR-2000電腦全控3.2MHz超聲波治療儀)將制劑導入乳腺病變部位，每次35分鐘，每日1次，10日為一療程。
(3)對于治療2-3個療程后病變緩解的病例，采用本藥劑組成中4位中藥的粉劑，制成直徑3cm的小藥袋，插入特制胸罩與病變部位相應的夾隙內，長期佩戴鞏固療效。
乳腺藥物導入透皮吸收的生理解剖學基礎胸壁可分為淺、深兩層結構。淺層結構包括皮膚、淺筋膜(內含女性乳腺)。成年女性的乳房位于胸前壁，其基底部上緣平第2或第3肋，下緣平第6或第7肋，內側緣可達胸骨線，外側緣接近腋中線。有的乳腺腺體向腋部有一突出部分，稱外側突(腋突)。乳房中心的突起稱乳頭，其表面有12-15個輸乳管的開口。乳頭和乳暈區的皮下有乳暈腺。淺淋巴管網分布于乳房的皮內和皮下組織，淋巴管無瓣膜，在乳暈周圍形成乳暈下淋巴管網，注入深部淋巴管或胸肌淋巴結。深部淋巴管網范圍大，管徑粗，有瓣膜，分布于乳腺小葉周圍的間隙和輸入管壁內。乳房內、外側的動脈分支在乳房內形成3-4層吻合，在乳頭周圍形成動脈環，這種血管分布方式有利于授乳期血液循環的暢通。外源性藥物可通過這些途徑充分滲透至乳腺小葉周圍，發揮良好的治療作用。
超聲波促使植物藥中有效成分溶出，其機理為1機械作用 超聲波在媒質中傳播，可是媒質質點在傳播空間進入強烈震動狀態，有利于溶劑滲入到細胞中去，又使溶質內成分溶出和擴散，起到一個機械攪拌作用。
2熱效用超聲波加熱不象其他方法靠熱傳導和熱對流來實現。超聲波在媒質質點上傳播過程中，其輻射不斷被媒質吸收，導致媒質質點升高，植物組織溫度升高，可以提高分子的擴散性，從而促進藥物中成分的溶出量。
3空化作用在超聲波處于稀疏狀態時，介質被撕裂成許多小空穴，這些小空穴在瞬間閉合時，極大的壓力會使細胞破裂，以利于溶劑滲透到細胞內部，使細胞中成分溶出。
4激化酶超聲波可激活某些酶的活性，來參與細胞的生理生化過程，有利于一些成分的降解，如提取殼多糖、氨基酸等，較其他方法具有提取量高、速度快等優點。
5乳化作用在超聲波作用下，可使脂肪、油類與水間的界面膜屏障破壞，降低界面張力，呈乳濁液，使乳化后的成分更易透入皮膚。
超聲波有可以促進藥物透皮吸收，其作用機理為1致熱作用超聲波在傳播過程中，藥物介質、皮膚、皮下組織能將超聲波變化為熱能，導致這些部位血管擴張，皮膚毛孔、汗腺導管口徑擴大，破壞皮膚細胞膜的通透性，因而增加藥物的吸收。
2機械作用超聲波的高速震動，改變皮膚層結構，使角質層脂質雙分子層在這種應力下變得無序化，增加滲透性。
3對流運輸一個多孔介質，在超聲波作用下，會使周圍微粒和液體產生旋轉和流動，稱作聲微流。這種聲微流能促使藥物向皮膚、漢縣、毛囊的通道流動和轉運。
4空化反應在超聲波的作用下，引起介質和細胞內氣體分子、氣泡的震動及氣泡破裂形成的空隙和空囊稱之為空化反應。能產生空化作用的量小超聲強度叫空化閾值。在皮膚內由于細胞間、細胞內部都存在著氣核，角化細胞內含有較多量的水，水中氣泡多，都可產生空化作用。這樣形成的通道，大大增加了藥物的經皮透過。也有認為空化反應改變皮膚角質層脂質有序排列，使藥物穿透入無序化的脂質區域形成通道。有人用電子鏡觀察到，皮膚角質層可能由于空化效應引起的明顯空隙，大小約4μm，許多文獻試驗支持這一假說，認為空化反應是超聲波促滲的主要機制。
本發明經168例乳腺囊性增生癥經透皮吸收中藥治療的療效觀察，癥狀、體征均得到明顯改善，月經前乳痛完全消失，乳內硬結軟化，硬結范圍縮小1/2以上。對乳腺癌的兩種細胞系體外試驗證實具有明顯的抑制作用，其劑型現已形成膏劑、帖劑、乳罩內應用的藥袋。
權利要求
1.一種治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成包括有以下主藥炮穿山甲8-12克、鹿角7-12克、延胡索10-15克、、淫羊霍20-30克、續斷10-15克；以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
2.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥乳香5克、海藻10克、昆布10克。
3.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥乳香5克、柴胡10克、當歸10克、海藻10克、昆布10克。
4.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥乳香5克、三棱10克、海藻10克。
5.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥乳香5克、赤芍10克。
6.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥乳香5克、海藻10克、昆布10克、當歸10克。
7.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成還包括有以下輔藥一種或多種乳香5-10克、柴胡10-13克、川芎8-10克、王不留行7-10克、冰片12-17克、僵蠶4-6克、穿山甲片4-5克、海藻8-10克、昆布8-11克、赤勺8-11克、三棱8-10克、當歸8-10克、丹參8-10克。
8.如權利要求1所述的治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥，其組成中加入的透皮促滲劑可以是氮酮。
全文摘要
本發明目的公開一種治療乳腺囊性增生病的透皮吸收藥。實行中藥透皮給藥直達病灶吸收治療乳腺病，可避免口服用藥對肝臟的首過效應及對胃腸道的毒副反應。實現內病外治，發揮中西藥各自優勢，將藥療與理療結合，開創治療乳腺囊性增生病的新途經，外源性藥物可通過這些途徑充分滲透至乳腺小葉周圍，發揮良好的治療作用。本發明其組成包括有以下主藥炮穿山甲8－12克、鹿角7－12克、延胡索10－15克、淫羊霍20－30克、續斷10－15克；以上中藥經過炮制，經回流煎煮法，取得原藥，加入透皮促滲劑制成。
文檔編號A61P15/14GK1559514SQ20041001360
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月5日 優先權日2004年3月5日
發明者張健, 張 健 申請人:張健, 張 健