專利名稱：注射用腦苷肌肽及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種注射用腦苷肌肽及其制備工藝。
背景技術：
腦苷肌肽溶液中含有小分子多肽類物質，在保存過程中易聚合成大分子物質，從而產生抗原性，引起臨床過敏反應增加。
發明內容
本發明的目的是提供一種工藝簡單、用藥安全的注射用腦苷肌肽及其制備工藝。
本發明的目的是這樣實現的注射用腦苷肌肽，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM10.6～10、多肽類物質0.1～1、賦形劑20～90，多肽類物質的分子量為3000～10000道爾頓，pH值為4.5～9.0，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。
上述的注射用腦苷肌肽，所述的賦形劑可為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、膠體物質，所述的動物腦可為豬腦、牛腦、羊腦、兔腦。
上述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，將動物腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按1～6∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至4.5～9.0，制成腦苷肌肽稀配液，再將制品按冷凍干燥工藝制備，直至符合規定，制成無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其包裝規格有2ml1.2mg多肽、200ug唾液酸；5ml3.0mg多肽、500ug唾液酸；10ml6.0mg多肽、1000ug唾液酸，將本品以唾液酸計5000ug，溶于200ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，2～3周后每日以唾液酸計2000ug靜脈緩慢滴注，4～6周為一個療程。
上述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，所述的動物腦提取物溶液制備工藝是按重量份數取新鮮動物腦2000～10000，勻漿，加入3～8倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，40℃～90℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入8～12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，沉渣再加入8～12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，合并兩次上清液，60℃～80℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加3～8倍量的注射用水，加熱至100℃～130℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量3000～10000膜超濾，即得動物腦提取物溶液。
上述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，所述的兔肌肉提取物溶液制備工藝是按重量份數取新鮮家兔肌肉1500～7500，絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比1～3∶1混合，勻漿，在-40℃～-10℃凍結，室溫融化，共凍融3～8次，把融化后的勻漿液加熱至50℃～100℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為3000～10000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液。
上述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，所述的冷凍干燥工藝是將上述所述的制品冷凍至-50℃～-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-60℃～-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達1～15Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-30℃～-10℃，二次干燥時，板層溫度設定為15℃～50℃，當制品溫度達到15℃～50℃時，繼續干燥，直到符合規定。
本發明的優點在于1.本發明的注射用腦苷肌肽，因含有神經節苷脂GM1及兔肌肉多肽，可促進各種原因引起的中樞神經系統損傷的功能恢復，促進神經重構(包括神經細胞的生成，軸突的生成和突觸生成)，對損傷的繼發神經退化有保護作用，可改善腦血流動力學參數和減輕腦水腫，通過改善細胞酶的活性，減輕神經細胞水腫，動物實驗表明，本品可改善帕金森氏病所導致行為障礙。
2.本品可通過血腦屏障，給藥后2小時在腦內可檢測到放射活性藥峰，4～8小時后減半，藥物清除緩慢，主要通過丘腦排泄。本品用于血管及外傷性神經系統損傷的疾病，如腦卒中及顱腦損傷、帕金森氏病。
3.因本品系由健康家兔肌肉提取物和動物腦提取物混合制成的凍干粉針劑型，制劑穩定，小分子不易聚合，可長期保存，在療效不變情況下，臨床不良反應發生率降低，提高用藥安全性，為醫生和患者提供更多的選擇。臨床用于心肌和腦部疾病引起的功能障礙的治療，并受到醫生和患者的一致好評。
4.本產品具有制備工藝簡單，容易操作，藥效穩定、安全的特點。
附圖1是本發明的技術路線及工藝流程圖。
下面結合
本發明的
具體實施例方式實施例1注射用腦苷肌肽及其制備工藝，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM10.6、多肽類物質0.1、賦形劑20，多肽類物質的分子量為3000道爾頓，pH值為4.5，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其制備工藝是按重量份數取新鮮動物腦2000，勻漿，加入3倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，40℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入8倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，沉渣再加入8倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，合并兩次上清液，60℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加3倍量的注射用水，加熱至100℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量3000膜超濾，即得動物腦提取物溶液備用；按重量份數取新鮮家兔肌肉1500，絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比1∶1混合，勻漿，在-40℃凍結，室溫融化，共凍融3次，把融化后的勻漿液加熱至50℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為3000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液備用；將上述所述的動物腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按1∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至4.5～9.0，制成腦苷肌肽稀配液，再將所述的稀配液冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-60℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達1Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-30℃，二次干燥時，板層溫度設定為15℃，當制品溫度達到15℃時，繼續干燥，直到符合規定，制成無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其包裝規格有2ml1.2mg多肽、200ug唾液酸；5ml3.0mg多肽、500ug唾液酸；10ml6.0mg多肽、1000ug唾液酸，對治療急性腦卒中、腦出血及顱腦損傷，將本品以唾液酸計5000ug，溶于200ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，2周后每日以唾液酸計2000ug靜脈緩慢滴注，4周為一個療程。
實施例2注射用腦苷肌肽及其制備工藝，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM110、多肽類物質1、賦形劑90，多肽類物質的分子量為10000道爾頓，pH值為9.0，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其制備工藝是按重量份數取新鮮動物腦10000，勻漿，加入8倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，90℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，沉渣再加入12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，合并兩次上清液，80℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加8倍量的注射用水，加熱至130℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量10000膜超濾，即得動物腦提取物溶液備用；按重量份數取新鮮家兔肌肉7500，絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比3∶1混合，勻漿，在-10℃凍結，室溫融化，共凍融8次，把融化后的勻漿液加熱至100℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為10000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液備用將上述所述的動物腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按6∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至9.0，制成腦苷肌肽稀配液，再將所述的稀配液冷凍至-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達15Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-10℃，二次干燥時，板層溫度設定為50℃，當制品溫度達到50℃時，繼續干燥，直到符合規定，制成無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其包裝規格有2ml1.2mg多肽、200ug唾液酸；5ml3.0mg多肽、500ug唾液酸；10ml6.0mg多肽、1000ug唾液酸，對治療急性腦卒中、腦出血及顱腦損傷，將本品以唾液酸計5000ug，溶于200ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，3周后每日以唾液酸計2000ug靜脈緩慢滴注，6周為一個療程。
實施例3注射用腦苷肌肽及其制備工藝，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM15.0、多肽類物質0.5、賦形劑50，多肽類物質的分子量為5000道爾頓，pH值為5.0，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其制備工藝是按重量份數取新鮮動物腦6000，勻漿，加入6倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，60℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入10倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，沉渣再加入10倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，合并兩次上清液，70℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加6倍量的注射用水，加熱至120℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量8000膜超濾，即得動物腦提取物溶液備用；按重量份數取新鮮家兔肌肉5000，絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比2∶1混合，勻漿，在-20℃凍結，室溫融化，共凍融6次，把融化后的勻漿液加熱至80℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為8000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液備用；將上述所述的動物腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按4∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至6.5，制成腦苷肌肽稀配液，再將制品冷凍至-35℃，且使冷阱溫度冷卻至-35℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達10Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-20℃，二次干燥時，板層溫度設定為30℃，當制品溫度達到30℃時，繼續干燥，直到符合規定，制成無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其包裝規格有2ml1.2mg多肽、200ug唾液酸；5ml3.0mg多肽、500ug唾液酸；10ml6.0mg多肽、1000ug唾液酸，對治療急性腦卒中、腦出血及顱腦損傷，將本品以唾液酸計5000ug，溶于200ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，2周后每日以唾液酸計2000ug靜脈緩慢滴注，5周為一個療程。
實施例4上述的注射用腦苷肌肽，所述的賦形劑可為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、膠體物質，所述的動物腦可為豬腦、牛腦、羊腦、兔腦。
實施例5注射用腦苷肌肽及其制備工藝，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM17、多肽類物質0.7、賦形劑60，多肽類物質的分子量為6000道爾頓，pH值為6.0，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其制備工藝是按重量份數取新鮮豬腦5000，勻漿，加入5倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，50℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入10倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，取上清液，沉渣再加入5倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，取上清液，合并兩次上清液，70℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加4倍量的注射用水，加熱至121℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量6000膜超濾，即得豬腦提取物溶液備用；按重量份數取新鮮家兔肌肉4500，加入絞肉機中絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比1∶1混合，用膠體磨制成勻漿，在-20℃凍結，室溫融化，共凍融5次，把融化后的勻漿液加熱至121℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為8000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液備用；將上述所述的豬腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按6∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至6.5，制成腦苷肌肽稀配液，再將稀配液冷凍至-50℃，且使冷阱溫度冷卻至-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達5Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-20℃，二次干燥時，板層溫度設定為30℃，當制品溫度達到30℃時，繼續干燥，直到符合規定，制成無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。其包裝規格有2ml1.2mg多肽、200ug唾液酸；5ml3.0mg多肽、500ug唾液酸；10ml6.0mg多肽、1000ug唾液酸，對治療急性腦卒中、腦出血及顱腦損傷，將本品以唾液酸計5000ug，溶于200ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，3周后每日以唾液酸計2000ug靜脈緩慢滴注，5周為一個療程。
權利要求
1.一種注射用腦苷肌肽，其組成包括神經節苷脂GM1、多肽類物質和賦形劑，其特征是所述的神經節苷脂GM1是從動物腦中提取取得，所述的多肽類物質是從健康家兔肌肉中提取取得，其重量份數為神經節苷脂GM10.6～10、多肽類物質0.1～1、賦形劑20～90，多肽類物質的分子量為3000～10000道爾頓，pH值為4.5～9.0，與茚三酮反應溶液顯藍紫色，性狀為無色或微黃色凍干品，溶解后為無色或微黃色澄明液體。
2.根據權利要求1所述的注射用腦苷肌肽，其特征是所述的賦形劑可為甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、膠體物質，所述的動物腦可為豬腦、牛腦、羊腦、兔腦。
3.一種根據權利要求1所述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，其特征是將動物腦提取物溶液及兔肌肉提取物溶液按1～6∶1比例混合配制成腦苷肌肽溶液，并加入所述的賦形劑混合，調pH值至4.5～9.0，制成腦苷肌肽稀配液，再將制品按冷凍干燥工藝制備，直至符合規定，制成無色或微黃色凍干品。
4.根據權利要求3所述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，其特征是所述的動物腦提取物溶液制備工藝是按重量份數取新鮮動物腦2000～10000，勻漿，加入3～8倍量冰丙酮攪拌，放置，收集沉淀，沉淀用丙酮反復洗滌，過濾，40℃～90℃真空干燥，得脫脂動物腦粉，再將脫脂腦粉粉碎，加入8～12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，沉渣再加入8～12倍量甲醇與水的混合溶液，其甲醇與水的混合溶液的配制比例為90∶10，攪拌，離心，合并兩次上清液，60℃～80℃減壓回收甲醇，得水溶液，再加3～8倍量的注射用水，加熱至100℃～130℃，迅速降至室溫，過濾，取上清液，用分子量3000～10000膜超濾，即得動物腦提取物溶液。
5.根據權利要求3所述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，其特征是所述的兔肌肉提取物溶液制備工藝是按重量份數取新鮮家兔肌肉1500～7500，絞碎，將絞碎組織與冷注射用水按重量份數比1～3∶1混合，勻漿，在-40℃～-10℃凍結，室溫融化，共凍融3～8次，把融化后的勻漿液加熱至50℃～100℃，迅速降至室溫，離心，取上清液，過濾，濾液用分子量為3000～10000膜超濾，收集濾液，即得兔肌肉提取物溶液。
6.根據權利要求3所述的注射用腦苷肌肽的制備工藝，其特征是所述的冷凍干燥工藝是將上述所述的制品冷凍至-50℃～-25℃，且使冷阱溫度冷卻至-60℃～-30℃，開始抽真空，使干燥箱真空度達1～15Pa，一次干燥時，板層溫度設定為-30℃～-10℃，二次干燥時，板層溫度設定為15℃～50℃，當制品溫度達到15℃～50℃時，繼續干燥，直到符合規定。
全文摘要
注射用腦苷肌肽及其制備工藝。腦苷肌肽溶液中含有小分子多肽類物質，在保存過程中易聚合成大分子物質，從而產生抗原性，引起臨床過敏反應增加。注射用腦苷肌肽，其組成包括神經節苷脂GM
文檔編號A61K38/14GK1579543SQ20041001362
公開日2005年2月16日 申請日期2004年3月16日 優先權日2004年3月16日
發明者江衛世 申請人:江衛世