專利名稱：一種高滲復蘇液、其制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種在治療創傷失血性休克中使用的復蘇液，具體涉及一種高滲復蘇液以及該高滲復蘇液的制備方法，還涉及該高滲復蘇液的應用。
背景技術：
失血性休克(hemorrhagic shock，簡稱HS)是一種常見的休克，因失血引起循環血量驟減，常繼發于創傷或其他疾病，為低血容量性休克(hypovolemic shock)的一種。失血性休克常發生在創傷后出血、消化道出血、手術后出血或凝血功能異常。在治療失血性休克中，需要使用復蘇液。根據國外文獻資料介紹，一般采用小體積的溶液7.2-7.5％的氯化鈉聯合6％-10％的右旋糖酐。研究表明，溶液濃度或劑量的變化并不是一個特定的膠體或晶體的濃度只產生一個特定的效果，而是每種溶質灌注的總劑量和灌注時間決定了生理效果。鹽和膠體中含較多的溶質能分別產生較大的細胞水流動性和較大的血管保持性。
發明創造內容本發明的目的是提供一種復蘇效果顯著的高滲復蘇液。
該高滲復蘇液，在100體積份注射用水中含有7.5重量份氯化鈉和6重量份右旋糖酐70。
本發明的另一目的是提供一種高滲復蘇液的制備方法。
該方法包括以下步驟(1)將注射用水加入溶解罐，加入計算量的右旋糖酐70，打入濃配罐，再打入適量注射用水至溶解罐，配成10％的濃溶液，煮沸5分鐘，使之完全溶解，按配制體積2％加入針用活性炭溶解，攪拌煮沸30分鐘，經澄清過濾轉移至第一稀配罐中，加注射用水至全量，加入7.5％氯化鈉，按稀配體積1％加入針用活性炭，攪拌20分鐘；(2)測定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化鈉含量、pH值、熱原，使右旋糖苷70濃度為6％，氯化鈉濃度為7.5％，如不符合要求，進行微調直至合格；(3)將第一稀配罐中合格溶液經澄清過濾轉移至第二稀配罐中，除菌過濾15分鐘，檢查澄明度合格后灌裝；
(4)上膜、上塞、壓塞翻蓋、扎蓋；(5)118℃，20分鐘滅菌；(6)燈檢、包裝，入庫。
上述高滲復蘇液的制備方法中，所述步驟(1)和步驟(2)中使用1μm鈦棒濾器澄清過濾轉移溶液，所述步驟(3)使用0.45μm濾膜和0.2μm濾芯除菌過濾。
本發明的再一目的是提供高滲復蘇液作為治療創傷失血性休克藥物的應用。
該應用中，所述復蘇液使用劑量在4～6ml/kg體重的范圍內；所述復蘇液一般在5分鐘內輸注完畢，在治療未控制性出血時，用更慢的輸注速度，10-20分鐘內輸注完畢。
采用如上技術方案，經實驗驗證，本發明的提供的高滲復蘇液在治療創傷失血性休克中效果明顯。本發明制備高滲復蘇液的方法中，采用兩級稀配罐并且在配制過程中增加檢測和微調步驟，保證了高滲復蘇液的精確配比，以滿足產品的工業化生產要求。
圖1為本發明高滲復蘇液的制備工藝流程圖。
具體實施例方式
本發明首先提供一種具有顯著復蘇效果的高滲復蘇液。為此，在前人研究的基礎上，對其組成進行了篩選研究。
以下說明中，“％”代表百分濃度時，是指“克溶質/100毫升溶液”。
試驗動物選用40-50kg的雌性羊，氯化鈉的含量變化為7.0％-8.5％，右旋糖酐70的濃度變化為6％-10％，混合制劑組成為7.5％氯化鈉和10％右旋糖酐70、7.5％氯化鈉和6％右旋糖酐70和7.0％氯化鈉和6％右旋糖酐70。檢測指標包括平均動脈壓(MAP)、心率、中心靜脈壓、心輸出量和系統血管阻力(SVR)等，結果表明右旋糖酐、氯化鈉組成的混合制劑比單一組分有更好的藥效。氯化鈉和右旋糖酐的主要作用是劑量依賴的血容量擴充和心輸出量的增加，氯化鈉起效快，右旋糖酐使作用更持久，實驗數據表明氯化鈉和右旋糖酐的濃度高于目前常用濃度時，其擴充血漿容量的效果更好，但氯化鈉的濃度高于7.5％時易引起高鈉血癥。另外，實驗驗證，在生理鹽水中，6％的右旋糖酐液體與血漿的滲透壓及粘度均相同，7.5％NaCL復合6％右旋糖酐70的溶液復蘇創傷失血性休克效果最好。由此本發明確定高滲復蘇液組成為7.5％氯化鈉復合6％右旋糖酐70。
本發明同時提供該高滲復蘇液作為治療創傷失血性休克藥物的應用，研究包括給藥劑量以及給藥速率。
采用豬的嚴重失血模型，即15分鐘內失血46ml/kg體重，5分鐘后輸入不同劑量的HSD，具體為1、2、4、6、11.5ml/kg體重，觀察4小時內動物血壓、尿量和96小時內動物的存活率，從而優化輸注劑量。結果表明，從存活率角度觀察，輸注劑量為11.5ml/kg體重的HSD效果最好，動物存活率為100％，其他劑量6、4，2，1ml/kg體重的動物存活率分別為95％、90％，64％和13％；但從血壓及尿量角度考察，表明輸入4-6ml/kg的HSD能夠明顯改善血流動力學和腎功能，改善激素和代謝紊亂。綜合考慮多種指標因素，本發明確定的高滲復蘇液的最佳復蘇劑量在4～6ml/kg體重的范圍內。
高滲復蘇液的給藥速率依據情況而不同，一般在5分鐘內輸注完畢。在治療未控制性出血時，用更慢的輸注速度，如10-20分鐘內輸注完畢。
本發明還進一步提供高滲復蘇液的制備方法。具體按照以下步驟1.準備工作(1)注射用水制備以去離子水為水源經過終極超濾得到新鮮無菌、無熱原的注射用水作為本品的配液用水。
(2)內包裝材料及生產環境的處理a.洗瓶管制抗生素玻璃瓶用去離子水和注射用水沖洗至澄明度合格，干燥滅菌后備用。
b.膠塞、膜和鋁蓋按常規處理滅菌備用。
c.活性炭高溫180℃干烤2小時備用。
d.車間生產加工管道、板框、除菌濾器、除菌膜和凈化服等按常規處理，分裝間常規消毒。
2.制備過程參見附圖1，。
(1)將約3×105ml注射用水加入溶解罐，加入約3.4×103克的右旋糖酐70，打入濃配罐，再打入約4×104mlml注射用水至溶解罐，配成10％的濃溶液，煮沸5分鐘，使之完全溶解，按配制體積2％(g/ml)加入針用活性炭約6.8×103克溶解，攪拌煮沸30分鐘，經1μm鈦棒濾器澄清過濾至第一稀配罐中，加注射用水至全量5×105ml，加入7.5％氯化鈉3.75×103克，按稀配體積1％加入針用活性炭5×103克，攪拌20分鐘；(2)測定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化鈉含量、pH值、熱原，如不符合要求，進行微調直至合格；3)將第一稀配罐中合格溶液經1μm鈦棒濾器澄清過濾至第二稀配罐中，用0.45μm濾膜和0.2μm濾芯除菌過濾15分鐘，檢查澄明度合格后灌裝；(4)上膜、上塞、壓塞翻蓋、扎蓋；(5)118℃，20分鐘滅菌；(6)燈檢、包裝，入庫。
權利要求
1.一種高滲復蘇液，其特征在于，在100體積份注射用水中含有7.5重量份氯化鈉和6重量份右旋糖酐70。
2.權利要求1所述的高滲復蘇液作為治療創傷失血性休克藥物的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述復蘇液使用劑量在4～6ml/kg體重的范圍內。
4.根據權利要求2或3所述的應用，其特征在于，所述復蘇液一般在5分鐘內輸注完畢，在治療未控制性出血時，用更慢的輸注速度，10-20分鐘內輸注完畢。
5.一種高滲復蘇液的制備方法，包括以下步驟(1)將注射用水加入溶解罐，加入計算量的右旋糖酐70，打入濃配罐，再打入適量注射用水至溶解罐，配成10％的濃溶液，煮沸5分鐘，使之完全溶解，按配制體積2％加入針用活性炭溶解，攪拌煮沸30分鐘，經澄清過濾轉移至第一稀配罐中，加注射用水至全量，加入7.5％氯化鈉，按稀配體積1％加入針用活性炭，攪拌20分鐘；(2)測定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化鈉含量、pH值、熱原，使右旋糖苷70濃度為6％，氯化鈉濃度為7.5％，如不符合要求，進行微調直至合格；(3)將第一稀配罐中合格溶液經澄清過濾轉移至第二稀配罐中，除菌過濾15分鐘，檢查澄明度合格后灌裝；(4)上膜、上塞、壓塞翻蓋、扎蓋；(5)118℃，20分鐘滅菌；(6)燈檢、包裝，入庫。
6.根據權利要求5所述高滲復蘇液的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)和步驟(2)中使用1μm鈦棒濾器澄清過濾轉移溶液。
7.根據權利要求5所述高滲復蘇液的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)使用0.45μm濾膜和0.2μm濾芯除菌過濾。
全文摘要
本發明公開了一種復蘇效果顯著的高滲復蘇液，是在100體積份注射用水中含有7.5重量份氯化鈉和6重量份右旋糖酐70。該高滲復蘇液采用兩級稀釋的方法制備，并且在配制過程中增加檢測和微調步驟，保證了高滲復蘇液的精確配比，以滿足產品的工業化生產要求。經實驗驗證，本發明提供的高滲復蘇液在作為治療創傷失血性休克藥物應用中，可以有效改善患者的平均動脈壓、心率、中心靜脈壓、心輸出量和系統血管阻力，有非常好的藥效。
文檔編號A61K31/716GK1778312SQ20041009145
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月24日 優先權日2004年11月24日
發明者周虹, 趙蓮, 王波, 王廣義, 趙敬湘, 趙曉宇 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所, 海南洋浦新特藥有限公司