專利名稱：：一種治療強直性脊柱炎的外用中藥的制作方法
技術領域：
：本發明是屬于中藥制劑。
背景技術：
：強直性脊柱炎是一種以侵犯脊柱為主，可累及四肢和全身的慢性進行性免疫疾病，其發病率約占人口的0.5％，發病人群年齡較低，病程漫長，有明顯的遺傳家族史，治療效果差，致殘率高，隨著檢測手段的進步，該病的確診人數呈逐年上升趨勢，發病人口逐漸增多，是臨床常見病，多發病。國內外醫學界進過不懈努力，通過大量的實驗研究，提出了分子模擬學說，并經過臨床驗證，認為強直性脊柱炎的發病機制是由于人體感染腸道致病菌后，通過和HLA-B27的共同分子結構誘發機體產生免疫反應，產生的抗體首先到達臨近骶髂關節和腰椎部位，發生抗原抗體反應，攻擊關節肌腱的附著端，出現骶髂關節炎癥，血液中出現血沉增快，白細胞介素、TNF、CRP、免疫球蛋白升高，補體C3降低，可檢測出HLA-B27陽性，骶髂關節X片或CT顯示關節面侵蝕，硬化，關節狹窄，甚至關節融合，強直，脊柱呈竹節樣變，當抗體產生較多時，則進入血液循環，引起周圍關節炎癥反應。目前應用非甾體抗炎藥、激素、免疫抑制劑以及口服制劑治療本病，存在著費用高，療效不滿意，副作用大，療程長的不足，臨床醫師和強直性脊柱炎的患者迫切需要采用療效高、副作用小，能夠明顯減輕痛苦，控制病情的有效治療方法。強直性脊柱炎祖國醫學屬“痹癥”范疇，祖國醫學認為由于人體衛外不固，腠理疏松，風、寒、濕熱之邪，乘虛進入人體，若人體正氣虛弱，不能及時驅邪外出，邪氣日久留著筋骨，肌肉，關節，閉阻脈絡，導致氣血運行不暢所致。80年代焦樹德教授根據其臨床表現，將其歸之為“尫痹”范疇，現已得到中醫界廣泛的認同。齊巖通過分析本病發病年齡、性別，發病部位與腎的關系等，指出腎精不足，氣血虧虛，經脈失養，復因外邪侵襲或外傷，勞倦過度，導致督脈空虛或淤滯等為本病的發病機理，并特別強調其病機特點一正虛為本，即使有風寒濕之征候，也多為血虛生風，陽虛生寒，脾虛生濕，與一般的痹病不盡相同，朱建華等認為本病之根是腎督空虛，衛陽空疏，風寒濕熱之邪乘虛侵襲，深入骨節脊髓，由于正氣虧虛，邪氣深伏于內，痰濁瘀血相互產生，雍滯督脈，邪正混淆，如油入面，膠著難解，最終導致脊柱強直，變形等。徐成林則將其概括為肝腎虧虛，督脈失養；氣血不足，淤阻筋骨，寒凝督脈，并從內外因和邪正兩方面做了探討。高跟德等特別強調痰濁之邪在本病發病中的重要性，指出患者體內氣血運行失常，痰濁內生，流于經絡，伏于督脈，則病發龜背；流于骨節筋脈，阻滯氣血流通，不通則痛。付新利將本病的病因病機歸納為腎虛督空為疾病發生的內在基礎；感受外邪，內外合邪是疾病形成的外在條件，腎虛邪痹是最基本的病理過程。
發明內容本發明就是針對上述問題，提供一種治療強直性脊柱炎效果好的外用中藥。本發明采用如下技術方案將杜仲40-50g、川烏20-30g、姜黃20-30g、干姜20-30g、青風藤20-30g、透骨草20-30g、天南星10-20g、血竭0.5-1g混合后制成。本發明的有益效果基于祖國醫學對該病的認識，確立了補腎強督，散寒除濕，活血化痰，祛痹通絡法治療此病，并在進行了大量臨床用藥的基礎上篩選有效藥物組成有效方劑，研制了外用給藥的膏劑，并用了四年的時間進行了該藥的治療強直性脊柱炎的臨床對比觀察，證實該方劑具有補腎強督，散寒除濕，活血化痰，祛痹通絡的功效，能夠在較短的時間內緩解疼痛，控制病情，療效確切，副作用輕微，根據進一步做動物試驗表明(1)該藥對佐劑關節炎大鼠的原發性足腫脹有很好的抑制作用；(2)該藥對佐劑性關節炎大鼠的繼發性足腫脹有很好的抑制作用。(3)該藥能夠降低佐劑性關節炎大鼠血清TNF-a、IL-1β、IL-2、CRP的含量；(4)纖維電鏡下可見該藥能夠抑制佐劑性關節炎大鼠滑膜組織的炎性細胞浸潤。臨床選擇76例患者隨機分成本發明外用中藥組、扶他林乳劑組。結果表明本發明外用中藥治療痹病寒濕型病人34例，與治療前比較，腫脹積分降低，差別顯著(P＜0.05＝，與對照組比較腫脹積分降低，差別顯著(P＜0.05＝，說明本發明外用中藥在治療強直性脊柱炎之關節疼痛、關節腫脹及改善關節功能方面有顯著療效，治療關節腫脹療效優于扶他林乳劑組。結論本發明的外用中藥在臨床治療寒濕型強直性脊柱炎中有較好的治療作用。具體實施例方式實施例1本發明將杜仲50g，川烏30g，姜黃30g，干姜30g，青風藤30g，透骨草30g，天南星20g血竭0.5g混合后制成。實施例2本發明將杜仲45g，川烏25g，姜黃25g，干姜25g，青風藤25g，透骨草25g，天南星15g血竭0.3g混合后制成。用法外用，外敷于脊柱，四肢關節疼痛腫脹部位。每日一次貼敷，一周為一個療程，可連用4個療程。制備方法(即常規制法)1.取杜仲、姜黃、川烏、干姜、透骨草、青風藤、天南星七味藥材，按比率5∶3∶3∶3∶3∶3∶2置入提取缸內，用75％--90％的乙醇回流提取三次，第一次提取時間為三小時，第二次提取時間為二小時，第三次提取時間為一小時，所用溶媒的用量是藥材的1.5倍，合并提取液，濃縮至相對密度為1.25-1.35、測定溫度為50-60℃的浸膏，稱重備用。血竭粉碎成100-200目細粉備用。2.取血竭粉與中藥浸膏混合，另取2.0-3.0倍基質(橡膠混合物基質，熱塑橡膠基質)與藥物混合均勻，制成膏劑原料；用60--100目不銹鋼篩網過篩后，涂膠，分切，制成所需要求的貼膏。3.含膏量為大于5.0g/100cm24.規格7cm×5cm；7cm×10cm；10cm×20cm；10cm×30cm.臨床1.臨床資料1.1病例選擇2002年2月至2004年1月，我科對76例恰強直性脊柱炎患者應用本發明外用中藥進行臨床研究。76例患者隨機分為兩組，其中男71例，女5例，年齡在18-65歲。治療組38例，其中男35例，女3例，年齡最小為19歲，最大為48歲，平均為32.94±6.67歲；病程最短1年，最長12年，平均5.40±3.35年，失訪4例。對照組38例，其中男36例，女2例，年齡最小為18歲，最大為55歲，平均為32.41±9.04歲；病程最短1年，最長12年，平均4.47±3.34年，失訪3例。兩組患者的性別、年齡、病程經統計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。1.2入選標準符合西醫強直性脊柱炎的臨床標準(采用1984年修訂的紐約標準)及中醫寒濕型的辨證標準腰部、四肢關節冷痛重著，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減，舌質暗淡，苔白膩或白滑，脈弦緊或弦緩。1.3證候積分標準1.3.1.關節疼痛0分關節不疼或疼痛消失；2分疼痛輕，能夠忍受，或僅勞累或天氣變化時疼痛，基本不影響工作；4分疼痛較重，工作和休息均受到影響；6分疼痛嚴重，難以忍受，嚴重影響工作和休息，需配合使用止痛藥物。1.3.2.關節腫脹0分關節無腫或腫脹消失；2分關節輕度腫，關節的骨性標志清晰可見；4分關節中度腫，皮膚紋理基本消失，骨標志不明顯；6分關節重度腫，或有關節積液，關節腫脹甚、皮膚緊、骨標志消失。1.3.3.關節壓痛0分關節無壓痛或壓痛消失；1分輕度壓痛、患者稱有痛；2分中度壓痛，病人尚能忍受，皺眉不適等；3分重度壓痛、痛不可觸、壓擠關節時病人疼痛難忍。1.3.4.關節功能0分關節活動正常；1分關節活動輕度受限，關節活動范圍減少≤1/32分關節活動明顯受限，關節活動范圍減少＞1/33分關節活動嚴重受限，關節活動減少≥1/2甚至僵直。1.3.5.關節冷痛0分關節無冷痛1分關節輕度冷痛，患者稱略怕冷；2分關節中度冷痛，病人尚能忍受，需保暖；3分關節重度冷痛，病人不能忍受，需取暖設備。1.4病情程度標準輕度癥狀積分≤7分；中度癥狀積分≥8分，≤18分；重度癥狀積分≥19分。2.觀察指標臨床癥狀給藥前及給藥后第1、2、3、4周各記錄一次關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節功能、關節冷痛等的積分；理化指標給藥前、后各化驗一次血沉、C反應蛋白及安全性指標(血常規、尿常規、便常規、肝功能、腎功能、心電圖)；不良反應觀測與治療藥可能有關的不良反應，要詳細記錄。3.給藥方法治療組本發明外用中藥(由本院制劑室制成粉劑，給藥前用38％的酒精或米醋調成膏狀)，每次20g，每日1次外敷，安慰劑(由本院制劑室提供)1g，每8小時1次外涂；對照組扶他林乳膠劑(由諾華制藥有限公司生產的1％雙氯芬酸二乙胺鹽)，每次1g，每8小時1次外涂，安慰劑(由本院制劑室提供)20g，每日1次外敷。治療組及對照組均以1個月為一療程。4.療效判定標準顯效主要癥狀、體征整體改善率≥75％，血沉及C反應蛋白正常或明顯改善；進步主要癥狀、體征整體改善率≥50％，血沉及C反應蛋白有改善；有效主要癥狀、體征整體改善率≥30％，血沉及C反應蛋白有改善或無改善；無效主要癥狀、體征整體改善率＜30％，血沉及C反應蛋白無改善。注主要癥狀、體征是指關節壓痛數、關節腫脹數等2項。整體改善率是指以上2項指標的改善百分率[(治療前值-治療后值)/治療前值×100％]相加后求其平均值。5.統計學方法采用SPSS10.0統計包進行統計，計量資料以X±S表示采用獨立樣本的T或配對樣本的T檢驗，計數資料采用×2檢驗。結果1.總體療效(表1)表1本發明外用中藥總體療效<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="836">例數顯效(例)進步(例)有效(例)無效(例)治療組對照組343519241381310</table></tables>從表1可見，總體療效與對照組比較基本相同，差別無顯著性(P＞0.05)2.治療前后癥狀及實驗室指標的比較(表2)表2兩組患者治療前后癥狀及實驗室指標積分的比較<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="1000">關節疼痛關節腫脹關節壓痛關節功能關節冷痛血沉(mm)C反應蛋白(mg/l)治療組34例對照組35例療前療后療前療后4.65±1.541.47±1.19△★4.57±1.651.40±1.093.79±1.45095±0.95△★3.71±1.541.06±1.162.29±0.840.63±0.49△★2.13±0.810.50±0.502.00±0.700.76±0.55△★1.94±0.730.80±0.681.97±0.720.41±0.08△★★1.86±0.730.77±0.1082.18±27.7229.18±11.77△★95.16±27.4224.97±8.2174.21±21.5221.97±14.10★△77.05±21.5115.63±8.28</table></tables>△與治療前比較P＜0.05，★與對照組比較P＞0.05，★★與對照組比較P＜0.053.起效時間表3本發明外用中藥對強直性脊柱炎關節疼痛起效時間的比較<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="837">例數起效時間(分鐘)治療組對照組343526.17±11.65△36.71±16.33</table></tables>△與對照組比較P＜0.05綜上所述，本發明外用中藥治療強直性脊柱炎寒濕型病人34例，其總有效率為97.1％，對關節疼痛、關節腫脹、關節壓痛、關節功能、關節冷痛等臨床癥狀及實驗室指標血沉、C反應蛋白均有顯著改善(P＜0.05＝。在緩解疼痛的起效時間及改善關節冷痛癥狀方面，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05＝。提示本發明外用中藥通過局部滲透有較好的治療作用。觀察中未出現不良反應。權利要求1.一種治療強直性脊柱炎的外用中藥，其特征在于將杜仲40-50g、川烏20-30g、姜黃20-30g、干姜20-30g、青風藤20-30g、透骨草20-30g、天南星10-20g、血竭0.5-1g混合后制成。2.根據權利要求1所述的一種治療強直性脊柱炎的外用中藥，其特征在于將杜仲50g、川烏30g、姜黃30g、干姜30g、青風藤30g、透骨草30g、天南星20g、血竭0.5g混合后制成。3.根據權利要求1所述的一種治療強直性脊柱炎的外用中藥，其特征在于將杜仲45g、川烏25g、姜黃25g、干姜25g、青風藤25g、透骨草25g、天南星15g、血竭0.3g混合后制成。全文摘要一種治療強直性脊柱炎的外用中藥是屬于中藥制劑。本發明就是提供一種治療強直性脊柱炎效果好的外用中藥。本發明采用如下技術方案將杜仲40－50g、川烏20－30g、姜黃20－30g、干姜20－30g、青風藤20－30g、透骨草20－30g、天南星10－20g、血竭0.5－1g混合后制成。文檔編號A61P29/00GK1977963SQ20051004787公開日2007年6月13日申請日期2005年11月30日優先權日2005年11月30日發明者莫成榮,高明利,汲泓申請人:遼寧中醫學院附屬醫院