一種花紅非水給藥系統及其制備方法

專利名稱：一種花紅非水給藥系統及其制備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種中藥新的給藥系統及其制備方法，尤其是涉及一種中藥非水給藥系統及其制備方法。
背景技術：
花紅片、花紅膠囊是廣西花紅藥業有限公司的產品，由一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等七味中藥組成的復方制劑，具有清熱利濕，祛瘀止痛的功效，用于濕熱型的婦女帶下、月經量少或伴痛經。據SFDA南方經濟研究所零售市場監測數據顯示，花紅片03年占同類產品零售市場份額9％，排名第4位，04年占到11％，同時目標消費者對花紅片的產品認知率達80％，已躍升為中國婦科炎癥口服中成藥市場第2名。
然而，由于該產品上市時間較早，當時中藥制劑技術尚處于相對落后狀態，所選劑型有待于進一步完善，其工藝特點是處方中絕大多數藥材經水提、濃縮、干燥、制粒，壓片或裝膠囊。由于中藥成份復雜，且提出的有效成份中許多難溶于水，導致制得的片劑或膠囊，在體內崩解時間長，約45分鐘左右，藥物釋放緩慢，進而對療效產生影響，同時在制粒過程中，經高溫長時間干燥，加速了有效成份的降解。花紅片劑為糖衣片，因此對糖尿病患者存在著用藥禁忌。
針對上述不足，先后有三個關于花紅復方藥物的新制劑專利“花紅丸及制備方法”(專利申請號03124509.9)；“花紅分散片及其制備方法”(專利號CN 200410023398.7)；“花紅軟膠囊及其制備方法”(申請號為200410004558.3)，在三個專利中分別描述了花紅新劑型的制備方法，藥材的提取工藝未見明顯改變，仍保留了一部一點紅藥材原粉入藥，(制備工藝和處方詳見國家藥品監督管理局中成藥標準匯編———中成藥地方標準上升國家標準部分《婦科分冊》)，做成分散片或丸劑，且仍為固體制劑，也存在著藥物釋藥較慢的現象，藥效也難于發揮；花紅軟膠囊專利中所用的稀釋劑是植物油，藥物顆粒被油所包裹，在胃腸中難于快速釋放，因此這些專利所描述的劑型難于達到改進藥物溶出和目的。

發明內容
本發明的目的在于提供一種花紅非水給藥系統及其制備方法，產品克服了花紅膠囊、片劑及現有專利技術存在的問題，具有溶出快、劑量準確、不宜吸潮、穩定性好、療效高的特點。
本發明的花紅非水給藥系統包括中藥有效成分、分散介質、表面活性劑、助懸劑，其中有效成分包括一點紅制成細粉，剩的一點紅或全部一點紅與白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等藥材按規定提取制得干燥提取物，分散或溶解在輔料中。
本發明所述的輔料指的是乙二醇單乙基醚。
本發明所述的輔料還可以是分散介質、表面活性劑、助懸劑組合。分散介質可以是聚乙二醇(PEG)或與植物油中共同組成，PEG包括液態的PEG-400、PEG-600等，還可配合添加一定量的固態PEG，如PEG6000等；植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶樹油、椰子油等。
表面活性劑可以是吐溫、司盤、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種。
助懸劑可以是蜂蠟、乙基纖維素、氫化棕櫚油、單硬酯酸甘油酯等中的一種或幾種。
本發明中花紅非水給藥系統中各種組分的重量配比如下10-40％的一點紅細粉剩余的一點紅或全部一點紅與其它六味中藥的干燥提取物15-50％分散介質30-80％表面活性劑1-10％助懸劑1-5％上述各種組分的重量配比優選如下15-35％一點紅細粉剩余的一點紅或全部一點紅與其它六味中藥的干燥提取物18-35％分散介質45-60％表面活性劑3-8％助懸劑2-4％本發明中的花紅非水給藥系統制備方法如下非水給藥系統制備方法
取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅或全部一點紅與其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥粉碎后備用。將表面活性劑和助懸劑加熱溶于分散介質中，并將上述細粉和提取物或提取物分散于分散介質中，過膠體磨混合均勻；或溶于分散介質，制得花紅非水給藥系系統。
本發明的有益效果體現在以下幾方面(1)在非水給藥系統中，有效成分經膠體磨后，呈細小微粒狀，并處于均勻的混懸液狀態。由于比表面積的增加，提高了藥物的釋放速度；如果制得均勻的液體，則藥物釋放后在胃液中以分子狀態存在，同其它固體制劑相比，機體吸收更加迅速、充分，提高了藥物生物利用度，達到了提高藥效的目的。
(2)制成非水給藥系統后，藥物與水隔離，有效成分不易發生降解，產品更穩定。
(3)制成非水給藥系統后，可制成軟膠囊或口服液，大大提高了病人用藥的依從性。
具體實施例方式
實施例1內容物配方組份每粒重量(毫克)一點紅細粉128提取物145PEG400250吐溫8015蜂蠟 10花紅非水給藥系統取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等六味中藥，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥后備用。將吐溫80和蜂蠟加熱熔融后加入PEG400中，將提取物溶解在PEG400中，并將上述一點紅細粉分散于PEG400中，過膠體磨混合均勻。
實施例2內容物配方組份每粒重量(毫克)提取物165PEG400300吐溫8015蜂蠟 10花紅非水給藥系統將一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等七味中藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥后備用。將吐溫80和蜂蠟加熱熔融后加入PEG400中，將提取物溶解在PEG400中，過膠體磨混合均勻。
實施例3組份每粒重量(毫克)一點紅細粉128提取物145PEG400270PEG6000 9吐溫8030蜂蠟 18工藝如下取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等中藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥備用。將PEG6000、吐溫80和蜂蠟加熱熔融后加入PEG400中，將提取物溶解在PEG400中，并將上述一點紅細粉分散于PEG400中，過膠體磨混合均勻。
實施例4組份每粒重量(毫克)提取物155大豆油100PEG400200聚氧乙烯蓖麻油49單硬脂酸甘油酯28工藝如下取處方量的一點紅、花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等中藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥后備用。將聚氧乙烯蓖麻油和加熱熔融后的單硬脂酸甘油酯加入大豆油中，然后加入PEG400，并將上述提取物分散于介質中，過膠體磨混合均勻。
實施例5組份每粒重量(毫克)提取物150乙二醇單乙基醚350工藝如下取處方量的一點紅、花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等中藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，干燥后，溶于乙二醇單乙基醚中即得。
權利要求
1.一種花紅非水給藥系統，其特征在于按重量組分計算處方量的10-40％的一點紅制成細粉，剩余一點紅或全部一點紅與白花蛇舌草地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等藥材按規定提取制得干燥提取物15-50％，藥用輔料32-95％。
2.如權力要求1所述的花紅非水給藥系統，其特征在于各組分的重量配比優選如下15-30％的一點紅制成細粉，剩的一點紅或全部一點紅與白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等藥材按規定提取制得干燥提取物18-35％，藥用輔料50-72％。
3.如權力要求12所述的花紅非水給藥系統，其特征在于所述的分散介質為乙二醇單乙基醚。
4.如權力要求12所述的花紅非水給藥系統，其特征在于所述的藥用輔料為分散介質表面活性劑和助懸劑。
5.如權力要求4所述的花紅非水給藥系統，其特征在于所述的分散介質為聚乙二醇(PEG)或與植物油共同組成；表面活性劑為吐溫、司盤、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、乙基纖維素、氫化棕桐油、單硬酯酸甘油酯等中的一種或幾種。
6.如權力要求1所述的花紅非水給藥系統的制備方法，其特征在于取一點紅細粉及剩余一點紅與六味中藥材提取物，或處方中全部藥材制得的提取物分散或溶于乙二醇單乙基醚中，混勻即得花紅非水給藥系統。
7.如權力要求1所述的花紅非水給藥系統的制備方法，其特征在于將表面活性劑和助懸劑加熱溶于稀釋劑中，取一點紅細粉及剩余一點紅與其余六味中藥提取物，或處方中全部藥材制得的提取物分散或溶于稀釋劑中，過膠體磨混合均勻，即得花紅非水給藥系統。此非水給藥系統可以制成軟膠囊或口服液。
全文摘要
本發明公開了一種花紅非水給藥系統，由一部分一點紅制成細粉，剩余的一點紅或全部一點紅與白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、雞血藤、桃金娘等藥材按規定提取制得干燥提取物和輔料組成。藥用輔料至少包括聚乙二醇或乙二醇單乙基醚中的一種。利用該發明制備的花紅非水給藥系統，具有產品質量穩定，生物利用度高的特點。
文檔編號A61K9/10GK1927294SQ200510098298
公開日2007年3月14日 申請日期2005年9月7日 優先權日2005年9月7日
發明者張勇, 陸兔林 申請人:張勇, 陸兔林