專利名稱：阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊及生產方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物。
背景技術：
現有的治療腦卒中的藥物，在配方等方面存在缺陷，影響使用和效果。
發明內容
本發明的目的在于提供一種組方合理，治療腦卒中效果好的阿司匹 林雙嘧達莫緩釋膠囊及生產方法。 本發明的技術解決方案是一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊，其特征是膠囊中裝有阿司匹林 薄膜衣片和雙嘧達莫緩釋微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸含雙嘧達莫O.lg。每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分組成阿司匹林 12.5mg預膠化淀粉 10 20mg微晶纖維素 20 40mg酒石酸 1 3mg聚維酮K30 0.5 L5mg羥丙甲纖維素(HPMC) 0.5~1.5mg滑石粉 0.3~0.9mg。每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸由下列重量的成分組成:雙嘧達莫酒石酸淀粉維晶纖維素羥丙甲纖維素(HPMC)甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體聚乙二醇4000十二烷基硫酸鈉滑石粉lOOmg20 80mg20~40mg35 75mg 4.0 12.0mg 3.0~9.0mg 1.0 6.0mg 0.2~2mg3.0~15.0mg。一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊的生產方法，其特征是包括下列(1)制備阿司匹林薄膜衣片a) 將阿司匹林、酒石酸分別粉碎并過100目篩，將預膠化淀粉、維晶纖維過100目篩，將酒石酸、預膠化淀粉按等量稀釋法混合均勻， 再取滑石粉與上述物料混合均勻，并過2遍60目篩網，按每片含阿司 匹林12.5mg的規格壓片，得阿司匹林素片；b) 將聚維酮K30加無水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml乙 醇中含滑石粉2g、聚維酮K30 5g的混懸液，作為l號包衣液；另取 羥丙甲纖維素，加85%乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85Q/。乙醇液中含滑石粉2g、羥丙甲纖維素(HPMC) 5g的混懸液，作為2號衣液；將阿司匹林素片置于包衣鍋內，調節包衣鍋角度及轉數，在吹熱 風干燥下，用l號包衣液包衣，直至素片增重2 3%;待片劑干燥后，
在上述條件下繼續用2號包衣液包衣，增重2 3%，包衣片干燥后，待 用；
上述各組分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分組
成進行配比
阿司匹林 12.5mg
預膠化淀粉 10~20mg
微晶纖維素 20 40mg
酒石酸 l~3mg
聚維酮K30 0.5~1.5mg 羥丙甲纖維素(HPMC) 0.5~1.5mg
滑石粉 0.3~0.9mg。
(2)制備雙嘧達莫緩釋微丸
a) 取微晶纖維素，以5%羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液作粘合劑， 用旋轉包衣造粒機制備空白丸芯；將雙嘧達莫、酒石酸、淀粉分別粉碎， 過100~160目篩后充分混合均勻，得混合粉，并將混合粉經旋轉包衣造 粒機，以含5M羥丙甲纖維素(HPMC)、 2%滑石粉的水混懸液作粘合劑， 將上述空白丸芯制成含藥微丸，4CTC烘干，備用；
b) 取上述含藥微丸，用10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散 體進行包衣，10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體中含聚乙二醇 4000、十二烷基硫酸鈉及滑石粉，包衣后，4(TC烘干，備用；上述各組分的用量按每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸由下列重量的
成分組成進行使用
雙嘧達莫 lOOmg
酒石酸 20~80mg
淀粉 20 40mg
維晶纖維素 35~75mg
羥丙甲纖維素(HPMC) 4.0 12.0mg 甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體 3.0 9.0mg 聚乙二醇4000 1.0 6.0mg
十二烷基硫酸鈉 0.2 2mg
滑石粉 3.0 15.0mg。
(3)膠囊制備
將步驟(1)得到的阿司匹林薄膜衣片與雙嘧達莫緩釋微丸裝于同 一膠囊中，得產品；
每個膠囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每個膠囊中雙嘧達莫緩釋 微丸含雙嘧達莫O.lg。
本發明組方合理，阿司匹林采用粉末直接壓片，使對人體有害的水 楊酸控制在較低的水平，增加了藥物穩定性。本發明產品為抗血小板聚 集與冠狀動脈擴張藥，適用于已有短暫腦缺血發作或血栓形成所致的缺 血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發的危險。 '
典型病例
1、 王某某，男，福建廈門人，二年腦卒中歷史，使用本發明產品一年，身體健康狀況明顯改善，未再發。 2、 繆某某，男，江蘇南通人，三年腦卒中歷史，使用本發明
產品一年余，身體健康狀況明顯改善，未再發。 下面結合實施例對本發明作進一步說明。
具體實施例方式
(1)制備阿司匹林薄膜衣片
a) 將阿司匹林、酒石酸分別粉碎并過100目篩，將預膠化淀粉、 維晶纖維過100目篩，將酒石酸、預膠化淀粉按等量稀釋法混合均勻，
再取滑石粉與上述物料混合均勻，并過2遍60目篩網，按每片含阿司 匹林12.5mg的規格壓片，得阿司匹林素片；
b) 將聚維酮K30加無水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml乙 醇中含滑石粉2g、聚維酮K30 5g的混懸液，作為1號包衣液；另取 羥丙甲纖維素，加85%乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85。/。乙醇 液中含滑石粉2g、羥丙甲纖維素(HPMC) 5g的混懸液，作為2號包 衣液；將阿司匹林素片置于包衣鍋內，調節包衣鍋角度及轉數，在吹熱 風干燥下，用l號包衣液包衣，直至素片增重2~3%;待片劑干燥后， 在上述條件下繼續用2號包衣液包衣，增重2 3%，包衣片干燥后，待 用；
上述各組分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分組 成進行配比
阿司匹林 12.5mg 預膠化淀粉 10 20mg微晶纖維素 20~40mg
酒石酸 l 3mg
聚維酮K30 0.5~1.5mg
羥丙甲纖維素(HPMC) 0.5~1.5mg
滑石粉 0.3~0.9mg。
(2)制備雙嘧達莫緩釋微丸
a) 取微晶纖維素，以5%羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液作粘合劑， 用旋轉包衣造粒機制備空白丸芯；將雙嘧達莫、酒石酸、淀粉分別粉碎， 過100 160目篩后充分混合均勻，得混合粉，并將混合粉經旋轉包衣造 粒機，以含5%羥丙甲纖維素(HPMC)、 2%滑石粉的水混懸液作粘合劑， 將上述空白丸芯制成含藥微丸，4(TC烘干，備用；
b) 取上述含藥微丸，用10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散 體進行包衣，10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體中含聚乙二醇 4000、十二烷基硫酸鈉及滑石粉，包衣后，4(TC烘干，備用；
上述各組分的用量按每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸由下列重量的
成分組成進行配比
雙嘧達莫 100mg
酒石酸 20~80mg
淀粉 20~40mg
維晶纖維素 35 75mg
羥丙甲纖維素(HPMC) 4.0~12.0mg
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體 3.0 9.0mg聚乙二醇4000 1.0 6.0mg 十二烷基硫酸鈉 0.2~2mg 滑石粉 3.0~15.0mg。 (3)膠囊制備
將步驟(1)得到的阿司匹林薄膜衣片與雙嘧達莫緩釋微丸裝于同 一膠囊中，得產品；每個膠囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每個膠囊 中雙嘧達莫緩釋微丸含雙嘧達莫0.1g。采用1號膠囊。
權利要求
1. 一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊，其特征是膠囊中裝有阿司匹林薄膜衣片和雙嘧達莫緩釋微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每個膠囊中的雙嘧達莫緩釋微丸含雙嘧達莫0.1g。
2、 根據權利要求l所述的阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊，其特征是 每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分組成阿司匹林 12.5mg預膠化淀粉 10~20mg微晶纖維素 20 40mg酒石酸 1 3mg聚維酮K30 0.5~1.5mg羥丙甲纖維素(HPMC) 0.5 1.5mg滑石粉 0.3~0.9mg。
3、 根據權利要求1或2所述的阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊，其特征是每個膠囊中的雙嘧達莫緩釋微丸由下列重量的成分組成雙嘧達莫酒石酸淀粉維晶纖維素羥丙甲纖維素(HPMC)甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體聚乙二醇4000100mg20 80mg20 40mg 35~75mg 4.0 12.0mg 3.0 9.0mg 1.0~6.0mg十二烷基硫酸鈉 0.2 2mg 滑石粉 3.0~15.0mg。
4、 一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊的生產方法，其特征是包括下列步驟(1)制備阿司匹林薄膜衣片a) 將阿司匹林、酒石酸分別粉碎并過100目篩，將預膠化淀粉、 維晶纖維過100目篩，將酒石酸、預膠化淀粉按等量稀釋法混合均勻， 再取滑石粉與上述物料混合均勻，并過2遍60目篩網，按每片含阿司 匹林12.5mg的規格壓片，得阿司匹林素片；b) 將聚維酮K30加無水乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml乙 醇中含滑石粉2g、聚維酮K30 5g的混懸液，作為1號包衣液；另取 羥丙甲纖維素，加85%乙醇使其溶解，加滑石粉制成每100ml85。/。乙醇 液中含滑石粉2g、羥丙甲纖維素(HPMC) 5g的混懸液，作為2號包 衣液；將阿司匹林素片置于包衣鍋內，調節包衣鍋角度及轉數，在吹熱 風干燥下，用l號包衣液包衣；待片劑干燥后，在上述條件下繼續用2 號包衣液包衣，包衣片干燥后，待用；上述各組分的用量按每片阿司匹林薄膜衣片由下列重量的成分組成進行配比-.阿司匹林 12.5mg預膠化淀粉 10 20mg微晶纖維素 20~40mg酒石酸 l~3mg聚維酮K30羥丙甲纖維素(HPMC) 滑石粉0.5 1.5mg (X5 1.5mg 0.3 0.9mg。(2)制備雙嘧達莫緩釋微丸a) 取微晶纖維素，以5%羥丙甲纖維素(HPMC)水溶液作粘合劑， 用旋轉包衣造粒機制備空白丸芯；將雙嘧達莫、酒石酸、淀粉分別粉碎， 過100~160目篩后充分混合均勻，得混合粉，并將混合粉經旋轉包衣造 粒機，以含5%羥丙甲纖維素(HPMC)、 2%滑石粉的水混懸液作粘合劑， 將上述空白丸芯制成含藥微丸，4(TC烘干，備用；b) 取上述含藥微丸，用10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散 體進行包衣，10%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體中含聚乙二醇 4000、十二垸基硫酸鈉及滑石粉，包衣后，40。C烘干，備用；上述各組分的用量按每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸由下列重量的成分組成進行配比 雙嘧達莫 酒石酸 淀粉維晶纖維素羥丙甲纖維素(HPMC)甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體聚乙二醇4000十二烷基硫酸鈉100mg20 80mg20 40mg ~75mg 4.0 12.0mg 3.0 9.0mg 1.0 6.0mg 0.2~2mg滑石粉 3.0~15.0mg。(3)膠囊制備將步驟(1)得到的阿司匹林薄膜衣片與雙嘧達莫緩釋微丸裝于同一膠囊中，得產品；
5、根據權利要求4所述的阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊的生產方法，其特征是每個膠囊中包括一片阿司匹林薄膜衣片，每粒膠囊中的雙嘧達莫緩釋微丸含雙嘧達莫O.lg。
全文摘要
本發明公開了一種阿司匹林雙嘧達莫緩釋膠囊及生產方法，膠囊中裝有阿司匹林薄膜衣片和雙嘧達莫緩釋微丸，每片阿司匹林薄膜衣片含阿司匹林12.5mg，每個膠囊中雙嘧達莫緩釋微丸含雙嘧達莫0.1g。生產方法包括阿司匹林薄膜衣片和雙嘧達莫緩釋微丸的制備、裝膠囊等步驟。本發明組方合理，阿司匹林采用粉末直接壓片，使對人體有害的水楊酸控制在較低的水平，增加了藥物穩定性。本發明產品為抗血小板聚集與冠狀動脈擴張藥，適用于已有短暫腦缺血發作或血栓形成所致的缺血性腦卒中患者，降低腦卒中或腦卒中再發的危險。
文檔編號A61K31/616GK101259132SQ20081002396
公開日2008年9月10日 申請日期2008年4月15日 優先權日2008年4月15日
發明者馬榮生 申請人:江蘇飛馬藥業有限公司