專利名稱：生物型鼻梁植入體的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫用植入器械領域，具體地說，涉及一種鼻梁植入體。
技術背景隆鼻是美容整容最常見的手術，目前用于隆鼻的鼻梁植入體全是 由硅橡膠或膨體聚四氟乙烯制成，這兩種材料雖然具有生物惰性，植 入后可與人體和平共處。但由于其組成和結構與人體無任何相似，無 法與受主組織長合為一體，易發生移位、磨損，蝕穿外露，細心觀察 質感仍有差異等缺點。 發明內容本發明的目的是提供一種生物相容性良好，無免疫排異反應，能與受主組織愈合為一體的生物型鼻梁植入體。為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案 一種生物型鼻梁植入體，它是以動物的肌腱或韌帶為原料，按如下步驟制成(1) 對動物的肌腱或韌帶進行預處理；(2) 脫細胞處理；(3) 加工成型；(4) 環氧交聯固定處理；(5) 除抗原處理；(6) 病毒滅活；(7) 誘導活性修飾；(8) 滅菌。在上述步驟中，步驟(1)所述預處理為采用廣譜消毒劑浸泡消 毒，去除雜質，并修剪成易于成型的坯料。在上述步驟中，步驟(2)所述的脫細胞處理是用酶將細胞壁酶 解或用表面活性劑破壞細胞壁并進行洗脫處理，以脫除其中的細胞， 也可以兩者兼用。酶解法是用胃蛋白酶或胰蛋白酶或兩者的復合酶分 解破壞其中的細胞。表面活性劑優選曲拉通X100、吐溫-20或OP-IO。在上述步驟中，步驟(3)所述的加工成型是指通過模具及機械 加工的方法將坯料加工成尾部為一個弧形薄翼，向頭部逐漸收窄為柱 體，頭部為一曲尺狀柱體，彎曲處為一半球形前突，與鼻突對應。在上述步驟中，步驟(4)所述的環氧交聯固定處理是將環氧化 物與軟骨以及基底骨中的膠原蛋白進行開環交聯反應，使其中骨膠原 保持穩定，不易變質和被微生物分解。所述環氧化物為/， R=CnH2n+1或者是 V ， n為0~12中的整數。環氧化物濃度為0.1 lmol/L，反應溫度在0"C 45。C之間選取，反應時間隨所要求的穩定度而定，時間長穩定度高，不易降解，一般在2 96小時之間。在上述步驟中，步驟(5)所述的除抗原處理是指用除抗原劑封閉引起免疫排異反應的特異基團和改變其引起免疫排異反應的特異構象。封閉特異基團所用的除抗原劑主要是一些易與-NH2， -OH， -SH等基團中的活潑氫起反應的親核試劑，它們是酸酐、酰氯、酰胺、環氧化物等；改變特異構象的除抗原劑是胍類化合物(如鹽酸胍)等強 氫鍵形成劑。在上述步驟中，步驟(6)的病毒滅活步驟是采用lmol/L氫氧化 鈉溶液浸泡制品至少60分鐘，溫度為33~37°C。該步驟主要是為滅 活可能存在的朊病毒而設計的，它能使朊病毒失活。在上述步驟中，步驟(7)所述的誘導活性修飾是將可粘附生長 因子及細胞的活性物質引入制品中，使植入后能粘附、富集機體自我 修復機制釋放并輸送到創傷區的生長因子及干細胞，在制品上長時間 高效表達，誘導干細胞定向分化為修復組織的母細胞，再分裂增殖， 再生出新的組織，最終自體化為自身的鼻梁組織。所用的活性物質是 多肽或糖胺聚糖。多肽主要是含16個賴氨酸及精-甘-天冬氨酸的一類 多肽，如賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱多肽；糖胺聚糖主要是透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮質素、硫酸角質素、肝素、硫酸乙酰 肝素一類粘多糖物質。引入方式可以是偶聯、化學吸附、物理吸附和 膠原膜包裹等；優選偶聯方式，偶聯劑可用二酸內酐，二酰二胺，二 酰二氯，雙環氧化物，碳化二亞胺等雙官能團物質。在上述步驟中，步驟(8)所述的滅菌是用指用中國藥典及美國 藥典規定的25KGy的Co6Q—Y射線輻照滅菌法。該法能殺滅除朊病 毒外的已知病原體。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果與目前應用的硅橡膠及膨體聚四氟乙烯的鼻梁植入體相比，本發 明的生物型鼻梁植入體的優點在于它是純天然材料制成，以動物的肌腱/韌帶為原料，經煉制和加工成型，再經環氧固定，多方位除抗原 技術及組織誘導技術等系列生化技術處理制成。它的組成及結構與人 體組織相似，生物相容性好，穩定性高，不輕易降解，只有在宿主組 織長入時才作被動降解，植入不引起免疫排斥反應，可誘導組織再生， 與宿主周圍組織長合為一體，并逐漸變為宿主組織，有真實質感，無 異物刺激，不會發生移位，蝕穿外露等并發癥。動物實驗及臨床試驗 效果良好，是新一代天然鼻梁植入體。
圖1是生物型鼻梁植入體的結構示意圖； 圖2是生物型鼻梁植入體的樣品照片；具體實施方式
實施例1取新鮮健康豬肌腱，放入0.1質量％新潔爾滅清毒液中浸泡60 分鐘，取出去除雜質，修剪成坯料，取出，洗凈，放入胰蛋白酶的 Tris鹽酸緩沖液中，在室溫下酶解IO小時，取出，用水沖洗，放入 含1 " M苯甲基磺酸氟蛋白酶抑制劑的1 % OP-10溶液中，浸泡8小 時，取出，在攪拌下用水洗滌三次，取出，瀝干水份，用專用模具加 工成型為圖1所示的形態并定型。放入固定反應器中用交聯劑進行交R —CH—CH2聯固定，交聯劑為含環氧化物的溶液，環氧化物為 、C/ ，R= (CH3) 3C~~CH2_，試劑濃度0.1mol/L，在室溫下反應100小時。 交聯反應完成后，取出、洗凈，放入除抗原反應裝置中，加入乙酸酐， 在室溫下反應16小時，取出，洗滌，再用鹽酸胍溶液反應一次，反應溫度10°C，反應時間8小時，取出、洗凈。放入誘導活性修飾專 用反應器中，加入賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱多肽及己二酰 二氯偶聯劑，在25。C下，溫和反應16小時，取出，充分洗凈。用生 理鹽水保存液雙層塑膠袋封裝，送輻照滅菌，即得成品。 實施例2取新鮮健康牛韌帶，放入0.1質量％新潔爾滅清毒液中浸泡60 分鐘，取出去除雜質，修剪成坯料，取出，洗凈，放入胰蛋白酶的 Tris鹽酸緩沖液中，在室溫下酶解20小時，取出，用水沖洗，放入 含1 U M苯甲基磺酸氟蛋白酶抑制劑的1 % OP-10溶液中，浸泡8小 時，取出，在攪拌下用水洗滌三次，取出，瀝干水份，用專用模具加 工成型為圖1所示形態并定型。放入固定反應器中用交聯劑進行交聯固定，交聯劑為含環氧化物的溶液，環氧化物為 Y ，R=(CH3)3C~CH2—，試劑濃度為O.5mol/L，在室溫下反應50小時。 交聯反應完成后，取出、洗凈，放入除抗原反應裝置中，加入乙酰氯， 在室溫下反應10小時。取出，洗滌。再用鹽酸胍溶液反應一次，反 應溫度1(TC，反應時間8小時。取出、洗凈，放入lmol/L氫氧化鈉 溶液中在3(TC下浸泡處理60分鐘，棄去反應液。用稀酸中和殘余氫 氧化鈉，洗凈。放入誘導活性修飾專用反應器中，加入賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱多肽及碳化二亞胺偶聯劑，在23X:下，溫和反 應8小時，取出，充分洗凈。用生理鹽水保存液雙層塑膠袋封裝，送 輻照滅菌，即得成品。
權利要求
1.一種生物型鼻梁植入體，其特征在于它是以動物的肌腱或韌帶為原料，按如下步驟制成(1)對動物的肌腱或韌帶進行預處理；(2)脫細胞處理；(3)加工成型；(4)環氧交聯固定處理；(5)除抗原處理；(6)病毒滅活；(7)誘導活性修飾；(8)滅菌。
2. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(1) 所述預處理為采用廣譜消毒劑浸泡消毒，去除雜質和修剪。
3.根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(2) 所述的脫細胞處理是用酶將細胞壁酶解或用表面活性劑破壞細胞壁并進行洗脫處理。
4. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟 (4)所述的環氧交聯固定處理是將環氧化物與組成材料的基本成份R —CH—CH2膠原蛋白進行開環交聯反應，所述環氧化物為 / ，CH廣CH——(CH2)n— R-Cnt^+i或者是， n為0 12中的整數。
5. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(5) 所述的除抗原處理是采用除抗原劑進行處理，所述除抗原劑為 羧酸酐、酰氯、酰胺、環氧化物或胍類化合物。
6. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(6) 的病毒滅活步驟是采用lmol/L氫氧化鈉溶液浸泡制品至少60 分鐘，溫度為33 37'C。
7. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(7) 所述的誘導活性修飾是將活性物質引入制品中；所述活性物質 為多肽或糖胺聚糖；引入方式為采用偶聯劑偶聯、化學吸.附、物理 吸附或膠原膜包裹。
8. 根據權利要求7所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于所述多 肽為賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱構成的多肽；所述糖胺聚糖為透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮質素、硫酸角質素、肝素或硫酸 乙酰肝素；所述偶聯劑為羧二酸內酐、二酰二胺、二酰二氯、雙環 氧化物、或碳化二亞胺。
9. 根據權利要求1所述的生物型鼻梁植入體，其特征在于步驟(8) 所述的滅菌是用25KGy的Co60—丫射線輻照滅菌。
全文摘要
本發明公開了一種生物型鼻梁植入體，它是以動物的肌腱或韌帶為原料，按如下步驟制成(1)對動物的肌腱或韌帶進行預處理；(2)脫細胞處理；(3)加工成型；(4)環氧交聯固定處理；(5)除抗原處理；(6)病毒滅活；(7)誘導活性修飾；(8)滅菌。本發明的生物型鼻梁植入體是純天然材料制成，它的組成及結構與人體組織相似，生物相容性好，穩定性高，不輕易降解，只有在宿主組織長入時才作被動降解，植入不引起免疫排斥反應，可誘導組織再生，與宿主周圍組織長合為一體，并逐漸變為宿主組織，有真實質感，無異物刺激，不會發生移位、蝕穿外露等并發癥。動物實驗及臨床試驗效果良好，是新一代天然鼻梁植入體。
文檔編號A61L27/38GK101332316SQ20081002965
公開日2008年12月31日 申請日期2008年7月22日 優先權日2008年7月22日
發明者斌 徐, 徐國風 申請人:廣州知光生物科技有限公司