專利名稱：：一種治療男性性功能障礙的養精膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及中藥
技術領域：
，具體地說是涉及一種治療男性性功能障礙包括性欲低下、勃起功能障礙、不射精等的養精膠囊及其制備方法。二
背景技術：
：流行病學調查結果顯示中國男性性功能障礙的發病率為10%，以中國成年男子3億至4億人計，約有3500萬男性性功能患者，這還不包括對自己性能力不滿意并希望提高生活質量的男性。現代醫學對男性性功能障礙的發生機制知之甚少，在治療方面方法單一。少數激素異常的性功能障礙患者，通過補充外源性雄激素，可以部分改善性功能，提高性欲，改善勃起功能。過量的雄激素可促使前列腺增生(肥大)，增加前列腺癌的發生率。目前用于治療勃起功能障礙的一線用藥——磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5i)也僅能暫時改善部分患者陰莖勃起，對有明確病因的患者無法從根本上解決問題及其由陽痿導致的伴隨癥狀(如腰酸腿軟、頭昏乏力、心情壓抑、煩躁不安等)(金保方，黃宇烽，陸曉和.養精膠囊治療男性性功能障礙的臨床觀察[J].中華男科學雜志，2006，12(3):272274，276)，且對性欲障礙和射精障礙毫無幫助，其安全性(不良反應以及潛在的不良反應如頭痛、眼底出血、腰背酸痛等)也一直是醫學界普遍關注的焦點。祖國醫學對男性性功能障礙有較系統的認識，中醫藥是目前治療男性性功能障礙的重要手段之一。然而，中醫對男性性功能障礙的認識顯然存在著諸多誤區，中醫治療絕大部分以溫補腎陽為主法、主方、主藥。目前市場上治療男性性功能障礙的產品達60種之多，幾乎皆為補腎壯陽藥。事實上，男性性功能障礙病因復雜，病機多變，臨床上多以陰虛為主癥(徐福松，黃馥華.男科綱目[M].南京南京大學出版社，1993.189)，一味的補腎壯陽對大多數患者(并非腎陽虛衰)不但無效反而有害。三
發明內容本發明的目的在于提出一種用于治療男性性功能障礙，包括性欲低下、勃起障礙、不射精等的養精膠囊及其制備方法。本發明的目的通過一下的技術方案來實現1、一種治療男性性功能障礙的養精膠囊，其特征在于該膠囊由下列重量配比的原料藥所制成-熟地10g20g、荔枝核5g15g、水蛭5g15g、煅牡蠣10g30g淫羊藿8g30g、生黃芪10g50g、紫河車5g20g、王不留行子10g30g當歸10g20g、黃精6g20g、沙苑子5g15g、2、上述治療男性性功能障礙的養精膠囊的制備方法，其特征在于制備步驟如下①當歸中的揮發油提取取當歸，加蒸餾水，浸泡，水蒸汽蒸餾，收集揮發油，殘渣留用；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，濾過，回收乙醇至無醇味，得醇浸膏，殘渣留用；③將步驟①當歸中的揮發油提取后的殘渣和步驟②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取后的殘渣以及處方中水蛭、黃精、生黃芪、煅牡蠣、沙苑子、熟地和王不留行子混合后，一并水提，提取液離心、減壓濃縮，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎采用萬能粉碎機械，粉碎成200目的細粉，再以氣流粉碎機粉碎成500目的超細粉；⑤取步驟①的當歸揮發油采用(3-CD包結，得當歸揮發油包合物；⑥取步驟②醇浸膏、步驟③水提浸膏、步驟④紫河車超細粉以及步驟⑤卩-CD包合物，混勻，噴霧干燥，得干浸膏；⑦取步驟⑥干浸膏，加入硬脂酸鎂、微晶纖維素，干法制粒；⑧取步驟⑦顆粒，灌裝膠囊，即得本發明養精膠囊。上述制備方法步驟①中，加水重量份數為當歸水=1:3-5;水蒸氣蒸餾時間為3-8h;上述制備方法步驟②中，加乙醇醇含量為40-80%，提取時間為l-3h，加乙醇重量份數為處方中需醇提藥材量乙醇=1:4-10;上述制備方法步驟③中，加水提取時間為l-3h，加水重量份數為處方中需水提藥材量水=1:4-10;上述制備方法步驟④中，紫河車超細粉碎，氣流粉碎機的工作參數為粉碎壓力0.62.0Mpa，加料壓力0.41.5Mpa，進料速度l-4Kg/h，所得顆粒細度為400-700目；上述制備方法步驟⑤中，P-CD:當歸揮發油(g/ml)=3-10:1;上述制備方法步驟⑥中，噴霧干燥的工藝參數為進風溫度選擇150-250°C，而出風溫度控制在60-12(TC，所得干浸膏含水量為1-3%;上述制備方法步驟⑦中，加入輔料量為干浸膏硬脂酸鎂微晶纖維素(重量比)=1:0.1-0.5:0.1-0.5.上述制備方法步驟⑧中，灌裝后的重量為0.2-0.5g/粒。3、有益效果養精膠囊是一種膠囊劑，服用方便(每天3次，l次5粒，飯后lh服用。30d為l個療程)養精膠囊藥性平和，陰陽雙補。方中淫羊藿補腎壯陽，熟地、黃精滋補腎陰、填精益髓，當歸養血活血滋養腎陰，諸藥合用共奏滋陰補腎、生精助陽之功。養精膠囊作用于精囊腺，促進精囊液分泌，增加精囊壁壓力，從而激發性欲和改善勃起；促進精液分泌，對射精功能障礙也有較好的臨床療效；同時養精膠囊能顯著提高少、弱、畸精癥患者的精子質量，與鋅硒寶合用能降低不育癥患者精子頭部遺傳物質碎片指數(DNAfragmentationindex,DFI)，提高精卵結合能力和降低流產率。本發明的養精膠囊將彌補目前男性性功能障礙的臨床治療藥物不足，豐富中醫藥治療男科疾病的科學內涵，具有較好的經濟效益、社會效益與學術價值。具體實施例方式實施例1:1、一種治療男性性功能障礙的養精膠囊，由下列重量配比的原料藥所組成熟地10g、淫羊藿(羊油制)20g、當歸15g、荔枝核10g、生黃芪15g、黃精10g、水蛭10g、紫河車10g、沙苑子10g、煅牡蠣20g、王不留行子20g。2、制備方法，其制備步驟如下①當歸中的揮發油提取；取當歸，加4倍量蒸餾水，浸泡15min，水蒸汽蒸餾蒸餾5h，收集揮發油，殘渣留用；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，乙醇醇含量為60%，提取時間為1.5h，加乙醇重量份數為處方中需醇提藥材量乙醇=1:6，濾過，回收乙醇至無醇味，得醇浸膏，殘渣留用；③取上述當歸中的揮發油提取后的殘渣、淫羊藿、蕩枝核乙醇回流提取后的殘渣及處方中水蛭、黃精、黃芪、牡蠣、沙苑子、熟地、王不留行子水提，提取時間為1.5h，加水重量份數為處方中需水提藥材量水=1:6;提取液離心、減壓濃縮，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎采用萬能粉碎機械，粉碎成200目的細粉，再以氣流粉碎機粉碎成500目的超細粉。具體參數空氣耗量2m3/min，粉碎壓力1Mpa，加料壓力0.7Mpa，進料速度2Kg/h;⑤當歸揮發油采用(3-CD包結，得當歸揮發油包合物，p-CD:當歸揮發油(g/ml)=4:1;⑥取上述醇浸膏、水提浸膏、紫河車超細粉碎、P-CD包合物，混勻，噴霧干燥，進風溫度宜選擇170°C，而出風溫度應控制在85'C左右，得干浸膏；⑦取干浸膏，每份干浸膏加入硬脂酸鎂0.1份、微晶纖維素0.2份，干法制粒；⑧取上述顆粒，灌裝于2號膠囊(0.4g/粒)，即得本發明膠囊。1、一種治療男性性功能障礙的養精膠囊，由下列重量配比的原料藥所組成:煅牡蠣15g、王不留行子15g。2、制備方法，其制備步驟如下①當歸中的揮發油提取；取當歸，加5倍量蒸餾水，浸泡15min，水蒸汽蒸餾蒸餾7h，收集揮發油，殘渣留用；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，乙醇醇含量為50%,提取時間為2h，加乙醇重量份數為處方中需醇提藥材量乙醇=1:8，濾過，回收乙醇至無醇味，得醇浸膏，殘渣留用；③取上述當歸中的揮發油提取后的殘渣、淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取后的殘渣及處方中水蛭、黃精、黃芪、牡蠣、沙苑子、熟地、王不留行子水提，提取時間為2h，加水重量份數為處方中需水提藥材量水=1:10;提實施例2:熟地15g、荔枝核15g水蛭8g、淫羊藿(羊油制)25g、生黃芪20g、紫河車18g、當歸10g、黃精15g、沙苑子6g、取液離心、減壓濃縮，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎采用萬能粉碎機械，粉碎成200目的細粉，再以氣流粉碎機粉碎成600目的超細粉。具體參數空氣耗量2m3/min，粉碎壓力0.5Mpa，加料壓力l.OMpa，進料速度3Kg/h;⑤當歸揮發油采用P-CD包結，得當歸揮發油包合物，p-CD:當歸揮發油(g/ml)=8:1;⑥取上述醇浸膏、水提浸膏、紫河車超細粉碎、P-CD包合物，混勻，噴霧干燥，進風溫度宜選擇17(TC，而出風溫度應控制在85'C左右，得干浸膏；⑦取干浸膏，每份干浸膏加入硬脂酸鎂0.2份、微晶纖維素0.1份，干法制粒；⑧取上述顆粒，灌裝于3號膠囊(0.4g/粒)，即得本發明膠囊。實施例31、一種治療男性性功能障礙的養精膠囊，由下列重量配比的原料藥所組成熟地15g、淫羊藿(羊油制)10g、當歸20g、荔枝核15g、生黃芪10g、黃精8g、水蛭7g、紫河車13g、沙苑子12g、煅牡蠣10g、王不留行子10g。2、制備方法，其制備步驟如下①當歸中的揮發油提取；取當歸，加3倍量蒸餾水，浸泡30min，水蒸汽蒸餾蒸餾6h，收集揮發油，殘渣留用；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，乙醇醇含量為80%，提取時間為lh，加乙醇重量份數為處方中需醇提藥材量乙醇=1:4，濾過，回收乙醇至無醇味，得醇浸膏，殘渣留用；(D取上述當歸中的揮發油提取后的殘渣、淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取后的殘渣及處方中水蛭、黃精、黃芪、牡蠣、沙苑子、熟地、王不留行子水提，提取時間為3h，加水重量份數為處方中需水提藥材量水=1:4;提取液離心、減壓濃縮，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎采用萬能粉碎機械，粉碎成200目的細粉，再以氣流粉碎機粉碎成400目的超細粉。具體參數空氣耗量2m3/min，粉碎壓力2.0Mpa，加料壓力1.5Mpa，進料速度1Kg/h;⑤當歸揮發油采用(3-CD包結，得當歸揮發油包合物，p-CD:當歸揮發油(g/ml)=5:1;⑥取上述醇浸膏、水提浸膏、紫河車超細粉碎、P-CD包合物，混勻，噴霧干燥，進風溫度宜選擇170°C，而出風溫度應控制在8VC左右，得干浸膏；⑦取干浸膏，每份干浸膏加入硬脂酸鎂0.2份、微晶纖維素0.4份，干法制粒；⑧取上述顆粒，灌裝于1號膠囊(0.4g/粒)，即得本發明膠囊。實施例4:養精膠囊臨床試驗結果(1)養精膠囊治療男性性功能障礙①勃起功能障礙患者(ED)150例，按隨機分組的原則分為治療組94例，對照組56例。治療組口服養精膠囊:每天3次，1次5粒，每粒重量為0.2g0.5g;對照組赴口服五子衍宗丸每天3次，每次6克；均飯后lh服用，30d為l個療程，連續觀察2個療程。服藥期間服藥期間禁酒。2個療程后通過國際勃起功能指數問巻表(IIEF-5)積分評估性功能的改變。結果治療組94例病人總有效率為71.3%(67/94)，其顯效、有效和無效率分別為36.2%、35.1%和28.7%;對照組56例總有效率為51.8%(29/56)，其顯效、有效和無效率分別為23.2%、28.6%和48.2%;兩組患者治療前后總有效率、顯效率、有效率均有顯著性差異(PO.01)(詳見表l、2)。治療前后I正F-ll、12問題評分比較(反映性欲)治療組94例治療前后的I正F-ll、12評分分別為(5.12±1.16)、(8.50士1.02)分，治療前后相比較有顯著性差異(PO.01);而對照組56例治療前后其IIEF-11、12評分分別為(5.06±1.20)、(6.31±1.27)分，治療前后相比較無顯著性差異。治療后治療組與對照組比較，I正F-ll、12評分亦有顯著性差異(P0.01)(詳見表3)。表1治療前后IIEF-5評分比較(I士S，分)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2治療組與對照組療效對比<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3治療前后IIEF第11<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與治療前相比p<0.001;與對照組比4交，p<0.001(2)養精膠囊治療男性不育癥①245例弱精子癥患者隨機分為治療組195例與對照組50例，治療組口服養精膠囊，對照組服用五子衍宗丸，服用方法同(1)，治療3個療程后評定療效。結果治療組總有效率為88.68%，對照組總有效率71.11%，兩組總有效率有顯著性差異PO.Ol。治療組治療后前向運動精子的比例逐漸增加，與治療前比較有顯著性差異PO.01;對于合并少精子癥，精子密度大于500萬/mL，養精膠囊能增加精子密度，與治療前比較有顯著性差異PO.01;增加精漿果糖(主要由精囊分泌)的含量，與治療前比較有顯著性差異PO.Ol。兩組治療期間均無嚴重不良事件發生(詳見表4、5、6)。表4治療前后不育癥患者精液參數的變化(^±S，)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表5治療組治療前后患者精液參數的變化(X±S，)組別精子密度(10Vml)前向活動力(A+B)。/。精液量(ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與治療前相比*P<0.05，**P<0.01表6治療前后不育癥患者精漿果糖、Ph值水平的變化(^±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與對照組相比**P<0.0②選擇60例合并精子DNA完整性異常[DNA片段化指數(DFI)〉10X]的男性不育患者，隨機分為治療組與對照組各30例，治療組口服養精膠囊和鋅硒寶,對照組服用維生素E，治療3個療程(3個月)。分別通過精子染色質結構分析(SCSA)和計算機輔助精液分析(CASA)檢測DFI和精液常規參數，并分析治療前后兩組患者各參數的變化。結果治療3個療程后，治療組的精子密度、活力、正常形態百分率與治療前相比差異均有顯著性(P0.05)，治療組的01值[(9.4±7.2)%]與治療前[(22.2士10.3)X]相比顯著下降(PO.01);對照組上述參數與治療前相比差異均無顯著性(P〉0.05)(詳見表7)。表7治療前后精液^t和DFI變化組別(n)精子密度(l06/ml)精子活動率(％)精子正常形態率(％)DFI(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>治療前相比*P<0.05，**P<0.0權利要求1、一種治療男性性功能障礙的養精膠囊，其特征在于該膠囊是由下列重量配比的原料藥所制成熟地10g～20g、淫羊藿8g～30g、當歸10g～20g、荔枝核5g～15g、生黃芪10g～50g、黃精6g～20g、水蛭5g～15g、紫河車5g～20g、沙苑子5g～15g、煅牡蠣10g～30g、王不留行子10g～30g。2、一種制備權利要求1所述的養精膠囊的方法，其特征在于制備步驟如下-①當歸中的揮發油提取取當歸，加蒸餾水，浸泡，水蒸汽蒸餾，收集揮發油，殘渣留用；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，濾過，回收乙醇至無醇味，得醇浸膏，殘渣留用；③將步驟①當歸中的揮發油提取后的殘渣和步驟②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取后的殘渣以及處方中水蛭、黃精、生黃芪、煅牡蠣、沙苑子、熟地和王不留行子混合后，一并水提，提取液離心、減壓濃縮，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎采用萬能粉碎機械，粉碎成200目的細粉，再以氣流粉碎機粉碎成500目的超細粉；⑤取步驟①的當歸揮發油采用P-CD包結，得當歸揮發油包合物；⑥取步驟②醇浸膏、步驟③水提浸膏、步驟④紫河車超細粉以及步驟⑤P-CD包合物，混勻，噴霧干燥，得干浸膏；⑦取步驟⑥干浸膏，加入硬脂酸鎂、微晶纖維素，干法制粒；⑧取步驟⑦顆粒，灌裝膠囊，即得本發明養精膠囊。3、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟①中加水重量份數為當歸水=1:3-5;水蒸氣蒸餾時間為3-8h。4、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于歩驟②中加乙醇醇含量為40-80%，提取時間為l-3h，加乙醇重量份數為處方中需醇提藥材量乙醇=1:4-10。5、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟③中加水提取時間為l-3h，加水重量份數為處方中需水提藥材量水=1:4-10。6、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟④中紫河車超細粉碎，氣流粉碎機的工作參數為粉碎壓力0.62.0Mpa，加料壓力0.41.5Mpa，進料速度l-4Kg/h，所得顆粒細度為400-700目。7、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(D中P-CD:當歸揮發油<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>8、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟⑥中噴霧干燥的工藝參數為進風溫度選擇150-250°C，而出風溫度控制在60-120°C，所得干浸膏含水量為1-3%。9、根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟⑦中加入輔料量為干浸膏硬脂酸鎂微晶纖維素(重量比<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>10、如權利要求1所述的養精膠囊在制備治療男性性功能障礙藥物中的應用。全文摘要一種治療男性性功能障礙的養精膠囊及其制備方法。養精膠囊由熟地、淫羊藿、當歸、荔枝核、生黃芪、黃精、水蛭、紫河車、沙苑子、煅牡蠣、王不留行子按一定重量配比制成；其制法步驟為①從當歸中提取揮發油；②淫羊藿、荔枝核乙醇回流提取，得醇浸膏；③將步驟①的殘渣和步驟②的殘渣及處方中的水蛭、黃精、生黃芪、煅牡蠣、沙苑子、熟地、王不留行子混合后水提，得水提浸膏；④紫河車超細粉碎；⑤取步驟①的揮發油用β-CD包結；⑥取上述步驟中的醇浸膏、水提浸膏、紫河車超細粉及β-CD包合物，混勻、噴霧干燥得干浸膏；加入輔料干法制粒，灌裝膠囊得養精膠囊。具有藥性平和，陰陽雙補，促進精囊液分泌，從而激發性欲和勃起的作用。文檔編號A61K9/48GK101352520SQ20081015708公開日2009年1月28日申請日期2008年9月24日優先權日2008年9月24日發明者周玉春,商學軍,夏欣一,張新東,李俊松,楊曉玉,金保方,黃宇烽申請人:南京中醫藥大學