專利名稱：匹多莫德鉀鹽的制備及應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物新技術領域，涉及匹多莫德鉀鹽的制備方法及應用。用于治療反 復呼吸道感染，支氣管炎，支氣管哮喘，反復扁桃體炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因細菌 感染導致的慢性支氣管炎急性加重，以及與抗生素配合治療。具體地說是一種匹多莫德鉀 鹽的制備方法及其應用。
背景技術：
匹多莫德作為一種全化學合成的二肽類免疫藥物，無直接的抗菌和抗病毒活性， 通過促進機體的免疫功能，促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活 自然殺傷細胞；促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時的輔助性T細胞 (⑶)與抑制性τ細胞(⑶8+)的比值升高或恢復正常；通過刺激白介素一 2和γ —干擾素 促進細胞免疫反應。目前的報道對匹多莫德的安全性是肯定的，毒理學的動物模型試驗證明，該藥 應用安全，對于急性、亞急性和慢性毒性數據都非常好，觀察到給予每日最大治療量的40 倍 50倍均未出現毒性反應，匹多莫德未顯示任何引起遺傳突變的影響。也不影響生殖系 統，無致畸和分娩前、后的毒性。
發明內容
本發明的目的就是制備匹多莫德鉀鹽。由于匹多莫德本身在水中的溶解度很小， 所以將匹多莫德制備成鉀鹽，在人體正常的PH環境下可以穩定存在而且有非常好的溶解 性。匹多莫德鉀鹽是一種多相廣譜免疫促進劑，能夠顯著提高人體自身的免疫力。基 本沒有毒副作用，對疾病的預防和治療均有一定的效果。匹多莫德鉀鹽溶解度高。穩定性 好，使用方便，見效快，是一種良好的免疫促進劑。本發明的匹多莫德鉀鹽加上各種輔料，根據工藝不同可制備成各種劑型，包括但 不限于片劑、注射劑等。安全性好，在人體正常PH環境下保持穩定。本發明的匹多莫德鉀鹽的通常的制備方法是將匹多莫德鉀鹽溶于或混懸于水或 其他溶劑中，加入等摩爾的氫氧化鉀，攪拌反應后，去除溶劑得到。本發明還提供了匹多莫 德鉀鹽制備成藥學上可接受的各種劑型。包括但不限于片劑、注射劑等。取等摩爾的匹多莫德與氫氧化鉀在水中或其他溶劑中或者幾種溶劑的混合液中 反應，即制的匹多莫德鉀鹽溶液。然后將溶劑蒸發掉即可制得匹多莫德鉀鹽固體。本發明的優點有提高了匹多莫德的在人體中的溶解度，不易堵塞毛細血管
在人體正常PH環境下十分穩定。實施方式以下實施例是用來說明本發明但不限制本發明。
實施例1將0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氫氧化鉀和20mL水加入IOOmL燒杯中，攪拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，測PH = 7.將溶液常壓或減壓條件下蒸除溶劑，干燥產品后， 所得白色固體為匹多莫德鉀鹽。實施例2將0. Olmol匹多莫德，0. Olmol氫氧化鉀和20mL乙醇加入IOOmL燒杯中，攪拌5min 后，原料溶解，溶液澄清透明，測PH = 7.將溶液常壓或減壓條件下蒸除溶劑，干燥產品后，
所得白色固體為匹多莫德鉀鹽。實施例3 注射用匹多莫德鉀鹽處方匹多莫德鉀鹽(質量以匹多莫德計)20g甘露醇30g注射用水加至400mL制成100瓶 制法取處方量的匹多莫德鉀鹽、甘露醇加注射用水溶解，加針用炭于60°C下攪 拌15min后過濾除炭，加注射用水稀釋至400mL，用0. 2 μ m濾膜除菌過濾，在無菌條件下裝 入西林瓶中，每支4mL，半壓塞，-40°C預凍3小時，以3 5°C /小時的速度升溫至30°C，保 溫1小時后脫水，壓塞，去除鎖鋁蓋，即得本發明的粉針注射劑，使用前加入到5%的葡萄糖
或0. 9%的氯化鈉輸液中即可使用。實施例4 匹多莫德鉀氯化鈉注射液處方匹多莫德鉀鹽(質量以匹多莫德計)20g氯化鈉90g注射用水IOOOOmL制成100瓶 制法取處方量的匹多莫德鉀鹽和氯化鈉加總量的60%注射用水溶解后，加入針 用炭于80°C攪拌15min后，過濾除炭，加入注射用水至全量。用0. 2 μ m或0. 45 μ m濾膜濾 過，分裝至輸液瓶中，IOOmL/瓶。115°C滅菌30min，即得靜脈滴注用輸液劑。實施例5匹多莫德鉀片處方匹多莫德鉀鹽(質量以匹多莫德計)40g微晶纖維素IOg淀粉IOg糊精5g5%聚維酮K30 (40%乙醇)溶液適量硬脂酸鎂0. 35g制成100片 制法取處方量的匹多莫德鉀鹽、微晶纖維素、淀粉、糊精過80目篩混合均勻，加 5%聚維酮K30(40%乙醇)溶液適量，攪拌制軟材，過20目篩制粒，于60°C烘箱中干燥1小 時，加入硬脂酸鎂，用20目篩整粒。壓片，包裝即得。
權利要求
1.匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于該化合物的化學名稱為 (R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸鉀。分子式=C9H11N2O4SK,分子 量J82. 37，化合物結構式(I)如下
2.根據權利要求1所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于匹多莫德鉀鹽是由 匹多莫德及氫氧化鉀制得的。
3.根據權利要求2所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于匹多莫德鉀鹽是由 匹多莫德與等摩爾的氫氧化鉀在適宜的溶劑中(水或其他溶劑及多種溶劑混合液中)發生 反應后制得的。
4.根據權利要求1所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于該化合物加上藥 學上可接受的各種輔料，可以制備成藥學上可接受的各種劑型，包括但不限于片劑、注射劑等。
5.根據權利要求1所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于制成的輸液、注射 液及粉針的規格為每支或每瓶含有相當于匹多莫德50mg 500mg的匹多莫德鉀鹽。
6.根據權利要求3所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于匹多莫德鉀鹽的制 備包括但不限于以下步驟將匹多莫德溶于或懸浮于水或乙醇中，加入等摩爾的氫氧化鉀，攪拌5min。溶液澄清透 明，測PH = 7.將溶液常壓或減壓條件下蒸除溶劑，干燥產品后，所得白色固體為匹多莫德 鉀 鹽 。
7.根據權利要求1所述的匹多莫德鉀鹽的制備及應用，其特征在于用于治療反復呼吸 道感染，支氣管炎，支氣管哮喘，反復扁桃體炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因細菌感染導 致的慢性支氣管炎急性加重，以及與抗生素配合治療。
全文摘要
本發明公開了一種匹多莫德鉀鹽的制備及應用，用于治療反復呼吸道感染，支氣管炎，支氣管哮喘，反復扁桃體炎，尿路感染，慢性阻塞性肺病，因細菌感染導致的慢性支氣管炎急性加重，以及與抗生素配合治療。它是由等摩爾的匹多莫德與氫氧化鉀在水或其他溶劑或多種溶劑混合液中反應后，制得匹多莫德鉀鹽，匹多莫德鉀鹽的化學名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸鉀.可以制成藥學上可接受的各種劑型，包含但不限于片劑、注射劑等。
文檔編號A61P11/06GK102101881SQ20091025568
公開日2011年6月22日 申請日期2009年12月16日 優先權日2009年12月16日
發明者劉元元, 宋麗, 張瑞麗, 林揚, 王春元, 賈德強, 郝智慧 申請人:青島六和藥業有限公司, 青島康地恩藥業有限公司