專利名稱：一種治療心肌缺血的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，具體地涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法。
背景技術：
心肌缺血是指各種原因引起冠狀動脈血流量降低，心肌供氧量減少，心肌能量代謝不正常，致使心臟不能正常工作的臨床狀態。目前用于治療心肌缺血的西藥主要為硝酸酯類化合物，β受體阻滯劑及鈣拮抗劑等，但是，這些藥物僅能用于緩解癥狀，難以徹底治愈；用于治療心肌缺血的中成藥則主要包括丹參片、速效救心丸、冠脈寧片、血栓心脈寧片、 冠心膠囊、復方丹參片、復方丹參滴丸、麝香保心丸、地奧心血康、冠脈寧、通心絡、諾迪康 (紅景天)和銀杏葉制劑等。但是，由于缺血性心腦血管疾病的發病人數眾多，發病機理多種多樣，現有藥物仍不能滿足臨床的需要，因而需要發明一種高效低毒治療藥物以滿足臨床醫生和患者的需要。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療心肌缺血的藥物，有效解決心肌缺血的治療問題。本發明的解決方案是按照中醫理論對心血管疾病發病機理的認識及治療原則，參考現代藥理研究成就，按照中醫組方理論，選擇出作為治療缺血性疾病“君藥”使用的白花前胡和作為“使藥”使用的甘草，并發揮降低血液黏度、擴張冠脈、抑制血小板凝集及增加冠狀動脈血流量的作用。本發明提供的技術方案如下一種治療心肌缺血的藥物，其特征在于，它是由治療心肌缺血有效量的活性成份和藥學上可接受的載體組成，這其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制備白花前胡1 30份和甘草1 5份。本發明的原料藥物優選配比是白花前胡1 10份和甘草1 3份。本發明的原料藥物最佳配比是白花前胡5份和甘草1份。本發明的進一步實施方案中，所述載體包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、 交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤濕劑為水或乙醇；潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。本發明藥物的各種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法制備，例如使活性成份與一種或多種載體混合，將藥物制成片劑、丸劑、丹劑、 散劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、含片或泡騰片，優選制成膠囊劑。本發明的藥物優選含有重量比為0. 1 % 99. 5 %的活性成份，優選含有重量比為 0.5% 95%的活性成份。本發明藥物的使用劑量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，其日劑量可以是0. 01 50mg/Kg體重，優選為0. 1 5mg/Kg體重，并可以一次或多次施用。 本發明的另一個目的是提供上述藥物的制備方法。本發明的藥物是以按照下述的制備工藝制備而成的a)稱取各原料藥白花前胡1 30份和甘草1 5份，備用；b)將所述重量配比的白花前胡加70 95 %乙醇進行回流提取，將提取液回收乙
醇，真空干燥，得干浸膏1 ；C)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)將活性成份與所述載體以常規制劑技術制成片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉齊U、膠囊劑、含片或泡騰片。本發明進一步的實施方案如下a)稱取各原料藥白花前胡1 10份和甘草1 3份，備用； b)將所述重量配比的白花前胡加70 95 %乙醇進行回流提取，將提取液回收乙
醇，真空干燥，得干浸膏1 ；c)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)將活性成份與所述載體以常規制劑技術制成片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉齊U、膠囊劑、含片或泡騰片。本發明最優選的實施方案如下a)稱取各原料藥白花前胡5份和甘草1份，備用；b)將所述重量配比的白花前胡加95%乙醇進行回流提取，將提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1 ；c)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)取上述活性成份，加乳糖、微晶纖維素和預膠性淀粉鈉以常規制劑技術制成膠囊劑。除非特別指明，這里所使用的所有技術和科學術語的含義與本發明所屬技術領域一般技術人員通常所理解的含義相同。同樣，所有在此提及的出版物、專利申請、專利及其他參考資料均引入本發明作為參考。與現有技術相比，本發明具有以下的特點1)本發明以資源豐富易得的植物為原料，又采用較簡單的制造工藝，降低了生產成本，有利于實際應用；2)本發明以白花前胡為治療心肌缺血性疾病的“君藥”，并配合作為“使藥”使用的甘草，其不僅能夠集中顯示各單一有效組分的活性，而且通過配伍還可提高各組分的活性。 藥理試驗也證明，上述配比的白花前胡和甘草在治療由垂體后葉素引發的心肌缺血及大鼠冠脈結扎心肌缺血方面具有與復方丹參滴丸相當的作用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步的描述，但不構成對本發明的任何限制。實施例1
白花前胡29kg甘草 Ikg將白花前胡加70%乙醇進行回流提取(10倍量乙醇，3次，每次2小時)，合并提取液，減壓回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1 ；將甘草潤透，切片，加10倍量水煎煮3次，每次 2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得3kg本發明藥物的活性成份。實施例2白花前胡5kg甘草25kg將白花前胡加80%乙醇進行回流提取(8倍量乙醇，2次，每次2小時)，合并提取液，減壓回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1 ；將甘草潤透，切片，加8倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得3kg本發明藥物的活性成份。實施例3白花前胡25kg甘草 5kg將白花前胡加95%乙醇進行回流提取(10倍量乙醇，3次，每次2小時)，合并提取液，減壓回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1 ；將甘草潤透，切片，加8倍量水煎煮3次，每次 2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；合并干浸膏1，和干浸膏2，將其粉碎成粉，就制備成了 3kg本發明藥物的活性組份。試驗例1 垂體后葉素誘發小鼠心肌缺血實驗材料實施例1得到的提取物，昆明種小白鼠。方法實驗前一日首先進行動物對垂體后葉素敏感性篩選實驗。方法是小鼠腹腔注射垂體后葉素20U · kg—1，觀察II導聯心電圖變化情況，選取對垂體后葉素敏感大鼠用于實驗(T波明顯抬高，ST段抬高超過0. ImV)。60只入選鼠24h后用于實驗。隨機將小鼠分成6組，每組10只，分別為正常對照組(Control)灌胃生理鹽水，模型組(Model)灌胃生理鹽水及腹腔注射垂體后葉素；白花前胡甘草提取物(BG)大、中、小劑量組和復方丹參滴丸組(FFD)。復方丹參滴丸組給藥劑量為24mg -kg"1,白花前胡甘草提取物各組劑量分別為 50mg .kg—1 (相當于生藥 0. 5g .kg—1)、100mg .kg—1 (相當于生藥 Ig .kg—1)、200mg .kg—1 (相當于生藥2g ，灌胃量為0. OlmL巧―1，每天1次，連續10天，對照組和模型組均按體重給予同體積蒸餾水，實驗第7天在灌胃給藥后lh，將小鼠用10%水合氯醛(劑量為0. 004mL ^1) 腹腔注射麻醉后，除空白對照組腹腔注射生理鹽水外，其余各組均按體重腹腔注射垂體后葉素注射液(20U · kg-1)，記錄 lmin、5min、10min、20min、30min II 導聯心電圖(ECG)，以 T 波改變進行分析，見表1。表1白花前胡對心肌缺血小鼠心電圖的影響(χ士s，η = 10)
權利要求
1.一種治療心肌缺血的藥物，其特征在于，它是由治療心肌缺血有效量的活性成份和藥學上可接受的載體組成，這其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制備白花前胡 1 30份和甘草1 5份。
2.根據權利要求1中所述的治療心肌缺血的藥物，其特征在于，所述的活性成份由以下重量配比的原料制備白花前胡1 10份和甘草1 3份。
3.根據權利要求1中所述的治療心肌缺血的藥物，其特征在于，所述的活性成份由以下重量配比的原料制備白花前胡5份和甘草1份。
4.根據權利要求1或2或3中所述的治療心肌缺血的藥物，其特征在于所述載體包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、 糖粉、微晶纖維素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；崩解劑為羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羥丙甲基纖維素；粘合劑為羥丙甲基纖維素鈉或聚維酮；潤濕劑為水或乙醇；潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
5.根據權利要求4中所述的治療心肌缺血的藥物，其特征在于所述藥物為片劑、丸齊 、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、含片或泡騰片。
6.一種藥物的制備方法，其特征在于，包括如下的步驟a)將白花前胡和甘草按照權利要求1中的重量配比備料；b)將所述重量配比的白花前胡加70 95%乙醇進行回流提取，將提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1 ；c)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)將活性成份與所述載體以常規制劑技術制成片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、 膠囊劑、含片或泡騰片。
7.—種藥物的制備方法，其特征在于，包括如下的步驟a)將白花前胡和甘草按照權利要求2中的重量配比備料；b)將所述重量配比的白花前胡加70 95%乙醇進行回流提取，將提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1;c)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)將活性成份與所述載體以常規制劑技術制成片劑、丸劑、丹劑、散劑、顆粒劑、粉劑、 膠囊劑、含片或泡騰片。
8.—種藥物的制備方法，其特征在于，包括如下的步驟a)將白花前胡和甘草按照權利要求3中的重量配比備料；b)將所述重量配比的白花前胡加95%乙醇進行回流提取，將提取液回收乙醇，真空干燥，得干浸膏1;c)將所述重量配比的甘草，潤透，切片，加水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，放置過夜使沉淀，取上清液濃縮至稠膏狀，真空干燥，即得干浸膏2 ；d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎成粉末后獲得活性成份；e)取上述活 性成份，加乳糖、微晶纖維素和預膠性淀粉鈉以常規制劑技術制成膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療心肌缺血的藥物及其制備方法，它是由治療心肌缺血有效量的活性成份和藥學上可接受的載體組成，這其中，所述的活性成份由以下重量配比的原料制備白花前胡1～30份和甘草1～5份。藥理試驗也證明，上述配比的白花前胡和甘草在治療由垂體后葉素引發的心肌缺血及大鼠冠脈結扎心肌缺血方面具有與復方丹參滴丸相當的作用。
文檔編號A61P9/10GK102232997SQ20101015358
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月23日 優先權日2010年4月23日
發明者冷雪峰, 鄒軍 申請人:德知(廈門)生物科技有限公司