專利名稱：鏈長為59的聚天冬酰-l-賴氨酸及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸及其制備方法和應用，屬于生物醫藥領域。
背景技術：
在全球范圍內，心腦血管疾病引發的血栓并發癥仍然是造成死亡和病殘的主要原因。全球每年新增的心腦血管病患者超過1300萬。在心腦血管疾病中，血栓性疾病和血管堵塞性疾病(例如高血壓、動脈粥樣硬化基礎上發生的心肌缺血、心肌梗塞(AMI)、腦血管意外和外周血管疾病等)占的比例最高。(血)栓塊形成引起的血管閉塞，造成像心臟和腦一類重要靶器官供氧不足。這樣一來，血栓性疾病和血管堵塞性疾病的致死和致殘率便很高，例如急性心肌梗塞的死亡率可高達30%。血栓性疾病和血管堵塞性疾病的治療目標是血管再通。在臨床采用的手術再通血管和藥物再通血管兩種技術中，藥物再通血管適應的人群更為廣泛，發明新型溶栓藥物具有現實意義。聚氨基酸類化合物一般都顯示低毒性、高生物相容性、易降解性和代謝產物可被機體吸收。這些優點使聚氨基酸類化合物作為高分子藥用材料受到關注。例如，通過聚天冬氨酸羧基側鏈的各種衍生化反應制備的藥物釋放體系，尤其是聚天冬氨酸與柔紅酶素或氨甲喋呤共價結合的控制或靶向抗腫瘤藥物因明顯的低毒性而受到重視。在新型溶栓藥物研究中發現，往鏈長為59的聚天冬氨酸中引入L-丙氨酸，制得鏈長為59的聚天冬酰-L-丙氨酸。該鏈長為59的聚天冬酰-L-丙氨酸在0. 05 μ mol/kg劑量下顯示溶血栓活性，而且其溶血栓活性與它可形成納米結構有關。通過進一步研究認識到，往鏈長為59的聚天冬氨酸中引入含氨基側鏈的L-賴氨酸得到的鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸會形成更加理性的納米結構，會獲得更加優秀的溶血栓活性。
發明內容
本發明的目的在于往鏈長為59的聚天冬氨酸中引入含氨基側鏈的L-賴氨酸，得到鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸，并通過動物實驗評價了該鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸具有溶血栓活性。本發明是通過以下技術方案來實現本發明的本發明的目的之一是提供以下結構的鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸
權利要求
1.以下結構的化合物，
2.一種制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟A)在磷酸的存在下加熱到100-140°C，使DL-天冬氨酸脫水縮合得到鏈長為59的聚丁二酰亞胺；B)使鏈長為59的聚丁二酰亞胺與L-賴氨酸在室溫下攪拌反應。
3.根據權利要求2所述的制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于， 步驟A)中所述的脫水縮合的時間為3-10小時，優選1-2小時。
4.根據權利要求2所述的制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于，所述步驟A)為使DL-天冬氨酸在惰性溶劑中回流，得到鏈長為59的聚丁二酰亞胺。
5.根據權利要求4所述的制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于， 所述惰性溶劑是四氫萘或四氫呋喃。
6.根據權利要求2所述的制備權利要求1所述化合物的方法，其特征在于， 所述步驟A)為使DL-天冬氨酸熔融，得到鏈長為59的聚丁二酰亞胺。
7.—種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物含有治療上有效劑量的權利要求1所述化合物，并含有一種或多種藥學上可接受的賦型劑或者輔加劑。
8.—種藥物制劑，其特征在于，該藥物制劑是將權利要求1所述化合物與藥學上可接受的賦型劑或者輔加劑的混合物制成口服液、注射液或輸液劑型。
9.權利要求1所述化合物在制備溶血栓藥物中的應用。
10.權利要求7所述藥物組合物在制備溶血栓藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸及其制備方法和應用，本發明的鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸如以下結構所示。本發明通過動物實驗評價了鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸的溶血栓活性，證明了本發明的鏈長為59的聚天冬酰-L-賴氨酸具有溶血栓活性。
文檔編號A61K38/16GK102477084SQ20101057355
公開日2012年5月30日 申請日期2010年11月30日 優先權日2010年11月30日
發明者彭師奇, 徐艷霞, 趙明 申請人:首都醫科大學