專利名稱：一種安兒寧提取物組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用組合物及其制備方法和應用，特別涉及安兒寧提取物組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
安兒寧顆粒記載于中成藥地方標準上升國家藥品標準部分，標準編號WS-10640(ZD-0640)-2002。安兒寧顆粒具有清熱祛風，化痰止咳的作用。用于小兒風熱感冒，咳嗽有痰，發熱咽痛，上呼吸道感染見上述證候者。小兒上呼吸道感染、感冒、咳喘是臨床上的常見病、多發病，治療方法頗多，但效果不一。安兒寧顆粒是藏醫傳統古驗方，經藏醫長期臨床應用，該藥具有清熱解毒祛風化痰的作用，用于小兒傷風感冒、肺炎、支氣管炎及其引起的咳嗽和發熱等癥。安兒寧顆粒劑由于效果良好，且綜合考慮了小兒的生理、病理特點，經臨床驗證，療效顯著，無毒副作用，在臨床上備受患者青睞。目前顆粒劑存在服用量過大，有一定刺激性氣味。為使安兒寧顆粒更好的適合兒童服用，本發明對該處方提取純化、濃縮干燥、制劑成型等工藝進行了優化，采用了高速離心過濾、噴霧干燥、環糊精包合等新技術，對工藝中的參數條件進行了優化篩選，確定了最佳工藝。
發明內容
本發明的目的在于公開一種安兒寧提取物組合物，本發明的目的還在于公開該組合物的制備方法，本發明的目的還在于公開該組合物的應用，本發明的目的還在于公開安兒寧提取物的質量檢測方法。本發明安兒寧提取物組合物的原料藥組成為安兒寧提取物15-30重量份人工牛黃包合物3-20重量份揮發油包合物1-4重量份。本發明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以優選為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物15. 9重量份揮發油包合物1. 5重量份。本發明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以優選為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物4重量份揮發油包合物1重量份。本發明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以優選為安兒寧提取物觀重量份人工牛黃包合物4重量份揮發油包合物3. 5重量份。本發明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以優選為安兒寧提取物22重量份人工牛黃包合物11重量份
揮發油包合物2. 5重量份。
其中，所述安兒寧提取物的原料藥組成為
紅花30-70重量份白檀香40-80重量份
甘草30-70重量份高山辣根菜30-70重量份
巖白菜30-70重量份天竺黃40-80重量份
短管兔兒草40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優選為
紅花53. 3重量份白檀香66. 7重量份
甘草53. 3重量份高山辣根菜53. 3重量份
巖白菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份
短管兔兒草66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優選為
紅花35重量份白檀香75重量份
甘草35重量份高山辣根菜65重量份
巖白菜32重量份天竺黃78重量份
短管兔兒草43重量份唐古特烏頭78重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優選為
紅花68重量份白檀香42重量份
甘草65重量份高山辣根菜35重量份
巖白菜67重量份天竺黃45重量份
短管兔兒草78重量份唐古特烏頭45重量份。
其中，所述安兒寧提取物的制備方法為
取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時，收集揮發油，濾
過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時間為1-4小時，濾過，合并濾液，濃縮至P = 1.02 1.04(溫度50°C測定)的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏12-36小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至稠膏P = 1.07 1.09(溫度50°C測定)，噴霧干燥，即得。其中，所述安兒寧提取物的制備方法優選為取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時，收集揮發油，濾過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第一次加10重量倍的水煎煮2小時，第二次加8重量倍的水煎煮2小時，濾過，合并濾液，濃縮至P = 1.02 1.04(溫度50°C測定)的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏M小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至稠膏P = 1.07 1.09(溫度50°C測定)，噴霧干燥，即得。其中，所述人工牛黃包合物的制備方法為取β -環糊精5-20重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入1_3體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8重量份的人工牛黃，強力攪拌1-6小時，冷藏12-36小時，濾過，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環糊精包合物。
其中，所述人工牛黃包合物的制備方法優選為取β -環糊精10重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入2體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5重量份的人工牛黃，強力攪拌3小時，冷藏M小時，濾過，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環糊精包合物。其中，所述揮發油包合物的制備方法為取β-環糊精5-20重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲1-3小時，在強力磁力攪拌下加入1-3體積份的揮發油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8體積份的揮發油，強力攪拌1-6小時，冷藏12-36小時，濾過，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發油的β-環糊精包合物。其中，所述揮發油包合物的制備方法優選為取β-環糊精10重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲2小時，在強力磁力攪拌下加入2體積份的揮發油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5體積份的揮發油，強力攪拌3小時，冷藏M小時，濾過，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發油的β -環糊精包合物。取本發明安兒寧提取物、人工牛黃包合物和揮發油包合物加入常規輔料，按照常規工藝制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑、基質等。本發明安兒寧提取物的質量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細后，取粉末0. 2-0. 4重量份，加甲醇10-30體積份，超聲提取20-40min，取出，放冷，過濾，取續濾液蒸干后，殘留物用水10-30體積份全部轉移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取2-4次，每次10-30體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對照品溶液，搖勻，作對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μ1，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇0_6 3-5 1-4)為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=10-30 70-90為流動相；檢測波長為275nm;理論板數按巖白菜素峰計算應不低于2000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 1-0. 3重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇40-60體積份，密塞，稱定重量，超聲20-40min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9)，不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)
色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 5%磷酸溶液=20-40 50-70為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸胺峰計算應不低于5000 ；對照品溶液的制備精密稱取甘草酸銨對照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0.5-1重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70 %乙醇40-60體積份，密塞，稱定重量，超聲20-40min，放冷，用70 %乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16)，不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=40-60 30-60為流動相；檢測波長為367nm;理論板數按山柰素峰計算應不低于3000 ；對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0.5-1重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇15-35體積份，密塞，稱定重量，加熱回流20-40分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10-30體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液2-7體積份，搖勻置水浴中加熱水解20-40分鐘，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本發明安兒寧提取物中含山柰素(C15HltlO6)計，不得少于0. 03%。本發明安兒寧提取物的質量檢測方法優選如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細后，取粉末0. 3重量份，加甲醇20體積份，超聲提取30min，取出，放冷，過濾，取續濾液蒸干后，殘留物用水20體積份全部轉移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取3次，每次20體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. aiig對照品溶液，搖勻，作對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各ΙΟμΙ，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(5 4 2.5)為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=20 80為流動相；檢測波長為275nm;理論板數按巖白菜素峰計算應不低于2000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0.2重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇50體積份，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9)，不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 5%磷酸溶液=37 63為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸胺峰計算應不低于5000 ；對照品溶液的制備精密稱取甘草酸銨對照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0.8重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇50體積份，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16)，不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=52 48為流動相；檢測波長為367nm;理論板數按山柰素峰計算應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0.7重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇25體積份，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液15體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液5體積份，搖勻置水浴中加熱水解30分鐘，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含山柰素(C15HltlO6)計，不得少于0. 03%。本發明所述重量份與體積份的關系為g/ml的關系。本發明所述的安兒寧提取物組合物具有解熱、鎮咳、抗炎或鎮痛的作用。本發明新制劑相對傳統安兒寧顆粒，減少了比表面積，有更好的防潮避光性能，對藥效成分穩定性有了很大提高。而且更加適合兒童服用，在水中很快泡騰溶解，攜帶方便，服用快捷。傳統安兒寧顆粒是普通的顆粒劑，普通顆粒溶解性較差，處方中人工牛黃、揮發油直接加入，有一定刺激性氣味，且不很穩定；新制劑安兒寧泡騰片，在水中很快泡騰溶解，使用環糊精包合人工牛黃、揮發油后，避免了刺激性氣味，提高了藥物穩定性，產品的工藝和質量更可控、安全有效。新制劑安兒寧膠囊更加適合成人服用，加上膠囊殼防潮、避光，也使人工牛黃的穩定性大大地增加，同時也避免了刺激性氣味。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。下述實驗中所述安兒寧顆粒均是按照標準編號為WS-10640(ZD-0640)-2002的安兒寧顆粒標準中記載的內容制備而成。實驗例1揮發油提取工藝研究安兒寧顆粒原工藝只體現出提取揮發油，具體的提取方式、提取溫度、提取時間以及揮發油的提取率均未寫明，為此，在本發明的工藝優化過程中對上述因素進行了考察。結果表明實驗結果顯示，加3重量倍的水，揮發油提取量比較低，加入7重量倍的的水提取揮發油的量與加入5重量倍的的水沒有多少差異，揮發油的量隨著時間的增加，揮發油量逐漸增加，但當提取時間達3小時時，揮發油量已基本提取完畢，從節約能源和節約成本考慮，優選加5重量倍的水，連續提取3小時，加水蒸餾收集揮發油。實驗例2提取工藝研究安兒寧顆粒原工藝寫明藥材加水煎煮2次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，為保證藥物有效成分盡量的被提取出來，同時兼顧生產成本，本發明對原有的生產條件進行進一步的優化。采用正交試驗法，選定不同提取時間、不同加水量和提取溫度作為考察的三個因素，各取三個水平，由試驗結果可以看出，各因素作用主次為加水量>提取時間>提取溫度，各水平的P值均大于0. 05，說明每個因素的水平之間沒有明顯的差異，從節約生產成本同時也為保證藥材的有效成分被提取出來，本實驗結果選擇90°C下加水提取2次，第一次加10重量倍的水，煎煮2小時，第二次加8重量倍的水，煎煮2小時。進行了三批正交試驗驗證，結果表明三次提取的含量沒有明顯差異，說明正交試驗所選定的工藝是穩定的是可行的。實驗例3濃縮工藝研究安兒寧顆粒原工藝中只提到濃縮，但未提及濃縮方式以及濃縮溫度，鑒于目前生產上多采取減壓的濃縮方式進行濃縮，故本發明實驗考察不同的濃縮溫度對甘草酸含量的影響，實驗結果表明，60°C、8(TC濃縮對含量的影響不大，100°C含量稍低，為保證甘草酸含量在濃縮時不被破壞，故選定濃縮溫度不超過80°C。實驗例4離心過濾工藝的考察目前市場上所銷售的很多中藥顆粒融化后澄清度很差，有些會產生不溶性灰屑，取3批50ml濃縮液，分別采用直接取濃縮液測定甘草酸含量；高速離心10000轉/分，離心4分鐘，離心液測定甘草酸含量；高速離心16000轉/分，離心4分鐘，離心液測定甘草酸含量。實驗結果表明，離心前后甘草酸含量沒有明顯變化，這說明離心轉速的高低對甘草酸的含量沒有影響，為保證液體的澄清度，所以選擇高速離心。實驗例5干燥工藝不同干燥方式的考察準確量取1個處方量的濃縮液，繼續濃縮至稠膏，分別采用常壓干燥、減壓干燥和噴霧干燥的方式干燥，粉碎，測定甘草酸含量。實驗結果表明，常壓干燥，甘草酸含量稍低，減壓干燥和噴霧干燥甘草酸含量沒有明顯差異，但是噴霧干燥比常壓干燥和減壓干燥所用時間短，從節約生產成本考慮優選噴霧干燥。實驗例6本發明安兒寧提取物組合物制劑本發明安兒寧提取物顆粒由如下實施例6方法制備而成，與傳統安兒寧顆粒各項指標比較如下表1本發明安兒寧提取物顆粒與傳統安兒寧顆粒主要指標比較
權利要求
1.一種安兒寧提取物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為安兒寧提取物15-30重量份人工牛黃包合物3-20重量份揮發油包合物1-4重量份。
2.如權利要求1所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物15. 9重量份揮發油包合物1. 5重量份；或安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物4重量份揮發油包合物1重量份；或安兒寧提取物觀重量份人工牛黃包合物4重量份揮發油包合物3. 5重量份；或安兒寧提取物22重量份人工牛黃包合物11重量份揮發油包合物2. 5重量份。
3.如權利要求1或2任一所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物的原料藥組成為紅花30-70重量份甘草30-70重量份巖白菜30-70重量份白檀香40-80重量份高山辣根菜30-70重量份天竺黃40-80重量份短管兔兒草40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份c
4.如權利要求3所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物的原料藥組成為白檀香66. 7重量份高山辣根菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份；紅花53. 3重量份甘草53. 3重量份巖白菜53. 3重量份短管兔兒草66. 7重量份或紅花35重量份甘草35重量份巖白菜32重量份短管兔兒草43重量份或紅花68重量份甘草65重量份巖白菜67重量份短管兔兒草78重量份白檀香75重量份高山辣根菜65重量份天竺黃78重量份唐古特烏頭78重量份；白檀香42重量份高山辣根菜35重量份天竺黃45重量份唐古特烏頭45重量份。
5.如權利要求3或4任一所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中，所述安兒寧提取物由如下方法制備而成取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時，收集揮發油，濾過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時間為1-4小時，濾過，合并濾液，濃縮至在50°C下測定P =1.02 1.04的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏12-36小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至50°C下測定P = 1. 07 1. 09的稠膏，噴霧干燥，即得；其中，所述人工牛黃包合物由如下方法制備而成取β -環糊精5-20重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入1-3體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8重量份的人工牛黃，強力攪拌1-6小時，冷藏12-36小時，濾過，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環糊精包合物；其中，所述揮發油包合物由如下方法制備而成取β-環糊精5-20重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲1-3小時，在強力磁力攪拌下加入1-3體積份的揮發油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8體積份的揮發油，強力攪拌1-6小時，冷藏12-36小時，濾過，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發油的β-環糊精包合物。
6.如權利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物由如下方法制備而成取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時，收集揮發油，濾過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第-次加10重量倍的水煎煮2小時，第二次加8重量倍的水煎煮2小時，濾過，合并濾液，濃縮至50°C下測定P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏M小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至50°C下測定P = 1.07 1.09的稠膏，噴霧干燥，即得。
7.如權利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述人工牛黃包合物的制備方法為取β -環糊精10重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入2體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5重量份的人工牛黃，強力攪拌3小時，冷藏M小時，濾過，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β-環糊精包合物。
8.如權利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述揮發油包合物的制備方法為取β -環糊精10重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲2小時，在強力磁力攪拌下加入2體積份的揮發油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5體積份的揮發油，強力攪拌3小時，冷藏M小時，濾過，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發油的β -環糊精包合物。
9.如權利要求1-8任一所述的安兒安提取物組合物的制備方法，其特征在于取安兒寧提取物、人工牛黃包合物和揮發油包合物加入常規輔料，按照常規工藝制成臨床可接受的劑型片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤滑劑和/或基質。
10.一種安兒寧提取物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細后，取粉末0. 2-0. 4重量份，加甲醇10-30體積份，超聲提取20-40min，取出，放冷，過濾，取續濾液蒸干后，殘留物用水10-30體積份全部轉移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取2-4次，每次10-30體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對照品溶液，搖勻，作對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇0_6 3-5 1-4)為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水10-30 70-90為流動相；檢測波長為275nm;理論板數按巖白菜素峰計算應不低于2000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 1-0. 3重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇40-60體積份，密塞，稱定重量，超聲20-40min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9),不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.5%磷酸溶液=20-40 50-70為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸胺峰計算應不低于5000 ；對照品溶液的制備精密稱取甘草酸銨對照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 5-1重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇40-60體積份，密塞，稱定重量，超聲20-40min，放冷，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16),不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=40-60 30-60為流動相；檢測波長為367nm;理論板數按山柰素峰計算應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 5-1重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇15-35體積份，密塞，稱定重量，加熱回流20-40分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液10-30體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液2-7體積份，搖勻置水浴中加熱水解20-40分鐘，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物中含山柰素(C15H10O6)計，不得少于0.03% ；其中，安兒寧提取物由如下方法制備而成原料藥組成為白檀香40-80重量份高山辣根菜30-70重量份天竺黃40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份；紅花30-70重量份甘草30-70重量份巖白菜30-70重量份短管兔兒草40-80重量份制備方法為取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時，收集揮發油，濾過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時間為1-4小時，濾過，合并濾液，濃縮至50°C下測定P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏12-36小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至50°C下測定P = 1. 07 1. 09的稠膏，噴霧干燥，即得。
11.如權利要求10所述的安兒寧提取物的質量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細后，取粉末0. 3重量份，加甲醇20體積份，超聲提取30min，取出，放冷，過濾，取續濾液蒸干后，殘留物用水20體積份全部轉移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取3次，每次20體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘渣加甲醇使溶解，轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對照品溶液，搖勻，作對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各IOy 1，分別點于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(5 4 2.5)為展開劑，展開，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=20 80為流動相；檢測波長為275nm;理論板數按巖白菜素峰計算應不低于2000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 2重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇50體積份，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9),不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.5%磷酸溶液=37 63為流動相；檢測波長為250nm;理論板數按甘草酸胺峰計算應不低于5000;對照品溶液的制備精密稱取甘草酸銨對照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 8重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇50體積份，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16),不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=52 48為流動相；檢測波長為367nm;理論板數按山柰素峰計算應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取巖白菜素對照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細后，取粉末0. 7重量份，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇25體積份，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液15體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液5體積份，搖勻置水浴中加熱水解30分鐘，立即冷卻，轉移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；安兒寧提取物含山柰素(C15HltlO6)計，不得少于0.03%。
12.如權利要求10或11任一所述的安兒寧提取物的質量檢測方法，其特征在于其中安兒寧提取物的原料藥組成為紅花53. 3重量份甘草53. 3重量份巖白菜53. 3重量份短管兔兒草66. 7重量份或紅花35重量份甘草35重量份巖白菜32重量份短管兔兒草43重量份或紅花68重量份甘草65重量份巖白菜67重量份短管兔兒草78重量份6白檀香66. 7重量份高山辣根菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份；白檀香75重量份高山辣根菜65重量份天竺黃78重量份唐古特烏頭78重量份；白檀香42重量份高山辣根菜35重量份天竺黃45重量份唐古特烏頭45重量份。
13.如權利要求10或11任一所述的質量安兒寧提取物的質量檢測方法，其特征在于其中安兒寧提取物的制備方法為取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時，收集揮發油，濾過，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第一次加10重量倍的水煎煮2小時，第二次加8重量倍的水煎煮2小時，濾過，合并濾液，濃縮至50°C下測定P =1.02 1.04的清膏，清膏至冷藏罐中進行冷藏M小時，取上清液用高速管式離心機離心，離心液繼續濃縮至50°C下測定P =1.07 1.09的稠膏，噴霧干燥，即得。
14.如權利要求1-8任一所述的安兒寧提取物組合物在制備具有解熱、鎮咳、抗炎或鎮痛作用的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種安兒寧提取物組合物，該組合物具有解熱、鎮咳、抗炎和鎮痛的作用。本發明新制劑相對傳統安兒寧顆粒，減少了比表面積，有更好的防潮避光性能，對藥效成分穩定性有了很大提高。而且更加適合兒童服用，在水中很快泡騰溶解，攜帶方便，服用快捷。傳統安兒寧顆粒是普通的顆粒劑，溶解性較差，處方中人工牛黃、揮發油直接加入，有一定刺激性氣味，且不很穩定；本發明安兒寧泡騰片，在水中很快泡騰溶解，使用β-環糊精包合人工牛黃、揮發油后，避免了刺激性氣味，提高了藥物穩定性，產品的工藝和質量更可控、安全、有效。本發明安兒寧膠囊更加適合成人服用，加上膠囊殼防潮、避光，也使人工牛黃的穩定性大大的增加，同時也避免了刺激性氣味。
文檔編號A61K36/899GK102579860SQ201110009298
公開日2012年7月18日 申請日期2011年1月17日 優先權日2011年1月17日
發明者孫泰俊, 李懷平, 陳之瑞, 馬振元 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司