專利名稱：一種制備腦蛋白水解物口服液的方法
技術領域：
本發明屬化學藥品領域，是一種制備化學藥品的新工藝。
背景技術：
腦蛋白水解物口服液為萬通藥業生產的產品，用于先天性腦發育不全、中樞神經系統感染、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、腦血管損傷后遺癥等疾病。其制備方法采用公司最新研發的新工藝。原方法如下健康豬腦一解凍一除雜質一混合均勻一研磨一丙酮脫脂一純化水稀釋一調pH值 —混勻(酶)一水解一上清液一調PH值中性一滅活一上清液一抽濾分離一超濾一灌裝一滅菌一貼標一包裝一檢驗一入庫
發明內容
本發明主要是提供了一種制備腦蛋白水解物口服液的新方法，其積極有益效果在于，一是減少了分離的時間；二是增加了收率。整體上降低了腦蛋白水解物口服液的成本， 提高了生產效率。
實例配方
豬腦60kg胃蛋白酶1.5 kg37%鹽酸1.5 L氫氧化鈉750 g丙酮6kg磷酸氫二鈉1.08 kg磷酸二氫鈉15g苯甲酸鈉800g 取冷凍的豬腦組織在常溫下進行自然解凍至基本無凍塊，將解凍的豬腦組織趁涼立即剔除骨頭碎屑、油脂、肌肉、結締組織、凝血塊以及其他雜質；立即將解凍后的潔凈豬腦組織加0. 5倍量的純化水，置膠體磨中研磨成勻細的膠體溶液；然后，置潔凈的不銹鋼容器內，將豬腦組織和丙酮混合溶液靜置0. 6 1. 1小時，使腦組織液和丙酮溶液充分分離；混合液靜置結束后，吸取上層丙酮溶液和乳化層，供回收丙酮(回收方法同回收乙醇)，下層腦組織液傾倒入稀釋槽內，加2. 5倍量純化水攪拌混勻，進行稀釋；取豬腦組織量的胃蛋白酶(按每克3800單位計算)先用5倍量的純化水浸泡0. 6 1. 1小時；將稀釋后豬腦組織溶液用20% (W/V)鹽酸溶液(配制方法取濃鹽酸(AR) 5細1，用純化水稀至100ml，混勻，即得。)調節PH值2.2 2.7(用精密試PH紙測量)；將浸泡后的胃蛋白酶加入到稀釋后的豬腦組織溶液中，混合均勻；將酶解槽水浴溫度事先加熱到47°C 士0.5°C，調節恒溫自動控制系統，保持酶解槽外水浴溫度在47°C 士0. 5°C，酶解時間15 17小時(溫度達到要求時開始計時)，開始時每隔10分鐘充分攪拌一次，3 5小時后，每隔30分鐘充分攪拌一次，直至酶解完成；攪拌的同時測定藥液的PH值，并始終使藥液保持在PH值=2. 5 3 的范圍之內，當PH值上升時，用20% (W/V)鹽酸溶液調節；將酶解后的豬腦水解液，靜置狀態下，用虹吸的方法分離出上清液，轉移至配制罐內；將配制罐內的藥液用20%的氫氧化鈉溶液調PH = 7. 0 7. 5 ；將上述溶液迅速加熱至沸，保持沸騰；滅活后趁熱加入緩沖劑， 磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，攪拌溶解；將加緩沖劑后的藥液，置潔凈的不銹鋼容器內冷卻到室溫；滅活后的藥液用恒溫控溫離心機進行分離操作，調整離心機的溫度和離心機轉速，至離心后溶液澄明；將上述超微液先用標示分離分子量為100K的中空纖維超微過濾器進行過濾，然后用標示分離分子量為IOK的中空纖維超微過濾器進行過濾，濾液用潔凈的容器封閉包裝冷凍暫存，稱重；加入純化水、苯甲酸鈉，混勻，灌裝，包裝，即得。改進前后的工藝對比說明1、原工藝采用人工控制水解溫度，改進后采用了恒溫自動控制系統控制酶水解最佳溫度，從而達到標準化、自動化、可控化，使質量穩定可控。實驗對比指標如下
權利要求
1. 一種制備腦蛋白水解物口服液的方法，其原料及制備方法如下 1)原料豬腦60kg胃蛋白酶1.5 kg37%鹽酸1. 5 L氫氧化鈉750 g丙酮6 kg磷酸氫二鈉1. 08 kg磷酸二氫鈉15 g苯甲酸鈉800g2)制備方法取冷凍的豬腦組織在常溫下進行自然解凍至基本無凍塊，將解凍的豬腦組織趁涼立即剔除骨頭碎屑、油脂、肌肉、結締組織、凝血塊以及其他雜質；立即將解凍后的潔凈豬腦組織加0. 5倍量的純化水，置膠體磨中研磨成勻細的膠體溶液；然后，置潔凈的不銹鋼容器內， 將豬腦組織和丙酮混合溶液靜置0. 6 1. 1小時，使腦組織液和丙酮溶液充分分離；混合液靜置結束后，吸取上層丙酮溶液和乳化層，供回收丙酮(回收方法同回收乙醇)，下層腦組織液傾倒入稀釋槽內，加2. 5倍量純化水攪拌混勻，進行稀釋；取豬腦組織量的胃蛋白酶(按每克3800單位計算)先用5倍量的純化水浸泡0. 6 1. 1小時；將稀釋后豬腦組織溶液用20% (W/V)鹽酸溶液(配制方法取濃鹽酸(AR) 5細1，用純化水稀至100ml，混勻， 即得。)調節PH值2.2 2.7(用精密試PH紙測量)；將浸泡后的胃蛋白酶加入到稀釋后的豬腦組織溶液中，混合均勻；將酶解槽水浴溫度事先加熱到47°C 士0.5°C，調節恒溫自動控制系統，保持酶解槽外水浴溫度在47°C 士0.5°C，酶解時間15 17小時(溫度達到要求時開始計時)，開始時每隔10分鐘充分攪拌一次，3 5小時后，每隔30分鐘充分攪拌一次，直至酶解完成；攪拌的同時測定藥液的PH值，并始終使藥液保持在PH值=2. 5 3的范圍之內，當PH值上升時，用20% (W/V)鹽酸溶液調節；將酶解后的豬腦水解液，靜置狀態下，用虹吸的方法分離出上清液，轉移至配制罐內；將配制罐內的藥液用20%的氫氧化鈉溶液調PH = 7. 0 7. 5 ；將上述溶液迅速加熱至沸，保持沸騰；滅活后趁熱加入緩沖劑，磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，攪拌溶解；將加緩沖劑后的藥液，置潔凈的不銹鋼容器內冷卻到室溫；滅活后的藥液用恒溫控溫離心機進行分離操作，調整離心機的溫度和離心機轉速，至離心后溶液澄明；將上述超微液先用標示分離分子量為100K的中空纖維超微過濾器進行過濾，然后用標示分離分子量為IOK的中空纖維超微過濾器進行過濾，濾液用潔凈的容器封閉包裝冷凍暫存，稱重；加入純化水、苯甲酸鈉，混勻，灌裝，包裝，即得。
全文摘要
本發明提供了一種制備腦蛋白水解物口服液的方法。該方法采用了恒溫自動控制系統控制酶水解最佳溫度，并且選用了低溫連續離心分離技術提高了分離效率。該方法不僅減少了分離的時間，增加了收率，還在整體上降低了腦蛋白水解物口服液的成本，提高了生產效率，從而達到標準化、自動化、可控化，使質量穩定可控。
文檔編號A61P25/00GK102302768SQ20111027015
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月4日 優先權日2011年9月4日
發明者潘首德 申請人:潘首德