專利名稱：容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及腸胃外用藥的水溶液，特別是甲磺酸帕珠沙星的水溶液。
背景技術：
甲磺酸帕珠沙星是由日本富山化學工業株式會社研制的第四代喹諾酮類抗菌素。甲磺酸帕珠沙星注射液氯化鈉于2002年4月在日本上市，臨床適用于由葡萄球菌屬、鏈球菌(除肺炎球菌)、腸球菌、粘膜炎莫拉氏菌(布蘭漢氏球菌)、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌、變形桿菌屬、摩氏變形菌、普羅威登斯菌、流感桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌屬、擬桿菌屬、普雷沃氏菌屬中對本品敏感的菌株所引起的下述感染(I)創傷及手術后感染。(2)慢性呼吸系統疾病的繼發性感染(慢性支氣管炎、彌漫性泛細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結核等)、肺炎、肺化膿癥。(3)腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、前列腺炎。(4)膽囊炎、膽管炎、肝膿腫。(5)腹腔內膿腫、腹膜炎。
(6)內生殖器感染(子宮附件炎及子宮旁結締組織炎)、盆腔腹膜炎。我們在進行甲磺酸帕珠沙星水溶液與內包裝材料的相容性研究中，分別采用非PVC軟袋、玻璃輸液瓶與丁基橡膠塞(包括氯化丁基膠塞和溴化丁基膠塞)做為內包裝材料并進行了相容性研究，結果發現，采用上述包裝的甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液產品在穩定性考察期間可見異物檢測項不合格，丁基橡膠塞經藥液浸過后顏色發生明顯的變化，分析原因可能是內包裝材料成分(如膠塞硫化劑、促進劑、可塑劑、偶合劑充填劑等)滲出，和/或藥液與內包裝材料組成成分發生化學反應。上述包裝材料均不適合做為甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液的內包裝，否則會給該產品的臨床應用帶來極大地風險。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制備方法，解決甲磺酸帕 珠沙星注射液產品在放置過程中出現的可見異物項不合格的問題。本發明一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液PH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在O. 001 O. 01克/毫升，容器封口采用復膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質的膜或復合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。本發明采用復膜(鍍膜)橡膠塞做為包裝的封口，替代普通的氯化丁基膠塞、溴化丁基膠塞及其他注射劑產品用非復膜(鍍膜)橡膠塞，可解決甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液產品在放置過程中出現的可見異物項不合格的問題，藥液與復膜橡膠塞相容性良好，未發現復膜橡膠塞有明顯的顏色變化。本發明提供的甲磺酸帕珠沙星水溶液，可明顯提高產品的穩定性與安全性。其中復膜(鍍膜)橡膠塞所用的膜，可以是一種含氟聚合物膜[如復合特氟隆(Teflon)膜、復合聚四氟乙烯膜、乙烯-四氟乙烯共聚物膜、四氟乙烯-六氟乙烯共聚物膜]、一種含聚對二甲苯類物質[如聚對二甲苯(Parylene N)膜、聚氯代對二甲苯(Parylene C)膜或聚二氯代對二甲苯(Parylene D)膜]的膜或復合聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜。所述的水溶液可以是一種氯化鈉溶液。水溶液中可包括甲烷磺酸。水溶液的PH值優選3 4。水溶液中甲磺酸帕酸沙星的優選濃度為O. 003 O. 007克/毫升。所述容器可以采用玻璃瓶或常規醫藥容器。玻璃瓶可以是鈉鈣玻璃輸液瓶或硼硅玻璃輸液瓶，優選硼硅玻璃輸液瓶。本發明還提供了一種生產上述甲磺酸帕珠沙星的水溶液的方法，包括步驟將甲磺酸帕珠沙星溶解于水中，添加氯化鈉配制成適當的濃度，用甲烷磺酸調溶液PH值，加入藥用活性炭攪拌除熱原，然后對該溶液進行無菌過濾，并將其注入容器中，再用復膜或鍍膜橡膠塞加以封口，熱壓滅菌。本發明采用的氟聚合物具有優良的耐藥性，不受各種酸、堿、氧化劑或有機溶劑的影響，因此在醫藥工業及食品包裝中受到越來越廣泛的應用。本文所使用的術語“復膜(鍍膜)橡膠塞，是指采用噴涂、熱合、真空覆膜或其他技術手段將一種惰性膜覆蓋在普通橡膠塞(如氯化丁基膠塞、溴化丁基膠塞等)表面后制成的橡膠塞產品。這種惰性膜可以是一種含氟聚合物膜[如復合特氟隆(Teflon)膜、聚四氟乙烯膜]、一種復合聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜或一種含聚對二甲苯類物質[如聚對二甲苯(Parylene N)、聚氯代對二甲苯(Parylene C)和聚二氯代對二甲苯(Parylene D)]的膜。與普通橡膠塞(如氯化丁基橡膠塞和溴化丁基橡膠塞)明顯不同之處在于，復膜橡膠塞可形成一層具有附著力和柔韌性的屏蔽膜，以達到防止膠塞可萃取物由膠塞表面析出而污染藥物，也可防止藥物與膠塞成分發生化學反應，從而引起藥物變性。
具體實施方式
本發明包括但不局限于如下實施例。實施例1處方
權利要求
1.一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液PH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在0. 001 0.01克/毫升，容器封口采用復膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質的膜或復合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。
2.根據權利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述氟聚合物膜選自復合特氟隆膜、復合聚四氟乙烯膜、乙烯-四氟乙烯共聚物膜或四氟乙烯-六氟乙烯共聚物膜，所述含聚對二甲苯類物質的膜選自聚對二甲苯膜、聚氯代對二甲苯膜或聚二氯代對二甲苯膜。
3.根據權利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述的水溶液是一種氯化鈉溶液。
4.根據權利要求1或3所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述的水溶液中包括甲烷磺酸。
5.根據權利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度為0. 003 0. 007克/毫升。
6.根據權利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述容器采用玻璃瓶或常規醫藥容器。
7.根據權利要求6所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述玻璃瓶包括鈉鈣玻璃輸液瓶或硼硅玻璃輸液瓶。
8.根據根據權利要求7所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述玻璃瓶采用硼硅玻璃輸液瓶。
9.一種生產按照權利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星的水溶液的方法，其特征是將甲磺酸帕珠沙星溶解于水溶液中，添加氯化鈉或葡萄糖配制成適當的濃度，用甲烷磺酸調PH值，除熱原，然后進行無菌過濾，并將其注入至包裝容器中，再用復膜或鍍膜橡膠塞加以封口，熱壓滅菌。
全文摘要
本發明一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液pH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在0.001～0.01克/毫升，容器封口采用復膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質的膜或復合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。本發明解決了甲磺酸帕珠沙星注射液產品在放置過程中出現的可見異物項不合格的問題。
文檔編號A61K9/08GK103027889SQ201110293459
公開日2013年4月10日 申請日期2011年9月29日 優先權日2011年9月29日
發明者陳延祥, 潘西海, 曹文冰, 張春華 申請人:山東新華制藥股份有限公司