專利名稱：一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法。 背景技術：
瑞蘇伐他汀，英文名稱為Rosuvastatin，其化學名為雙_[E-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]_嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羥基庚_6_烯酸]鈣鹽(2:1)。
權利要求
1. 一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法，其特征在于所述方法為如式(II)所示的右旋糖酐和式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，在有機溶劑和酰化試劑存在下，控制反應溫度在20 80°C，反應結束，反應液用異丙醇析出，過濾后濾餅用無水乙醇洗滌后烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯；所述有機溶劑為二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺；所述的酰化試劑為N，N:羰基二咪唑、1，3_ 二環己基碳二亞胺或1-(3_ 二甲氨基丙基)-3_乙基碳二亞胺；所述的瑞舒伐他汀、酰化試劑和右旋糖酐的物質的量比為 1. 0 1. 0 2. 5 0. 5 2. 5。
2.如權利要求1所述的瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法，其特征在于所述方法按如下步驟進行稱取如式(II)所示的右旋糖酐，加入有機溶劑，攪拌溶解，再加入酰化試劑和如式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，控制反應溫度在20 80°C，攪拌反應，反應結束，所得反應液用異丙醇析出，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌2 3次，烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑的用量為10 50mL/ mmol瑞舒伐他汀。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應溫度為40 60°C。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應時間為4 36h。
6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的反應時間為10 24h。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的方法按如下步驟進行稱取如式(II)所示的右旋糖酐，加入有機溶劑，攪拌溶解，再加入酰化試劑和如式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，控制反應溫度在40 60°C，攪拌反應10 24h，所得反應液用異丙醇析出，過濾， 濾餅用無水乙醇洗滌2 3次，烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯，所述的瑞舒伐他汀、酰化試劑和右旋糖酐的物質的量比為1.0 1.0 2. 5 0.5 2. 5，所述的有機溶劑的用量為10 50mL/mmol瑞舒伐他汀，所述的有機溶劑為二甲亞砜或N，N- 二甲基甲酰胺，所述的酰化試劑為N，N:羰基二咪唑、1，3_ 二環己基碳二亞胺或1-(3_ 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺。
全文摘要
本發明公開了一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法，所述方法為右旋糖酐和瑞蘇伐他汀鈣在有機溶劑和酰化試劑存在下，控制反應溫度在20～80℃，反應結束，反應液用異丙醇析出，過濾后濾餅用無水乙醇洗滌后烘干，即得右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯。本發明通過將瑞舒伐他汀接枝至右旋糖酐分子上，提供了一種水溶性增加、生物利用度提高的瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯衍生物。
文檔編號A61K31/505GK102516404SQ20111032934
公開日2012年6月27日 申請日期2011年10月26日 優先權日2011年10月26日
發明者劉妙昌, 盧廣敏, 吳華悅, 周超宇, 陳久喜, 高文霞 申請人:溫州大學