專利名稱：一種藏藥如意珍寶組合物制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物的制劑及其制備方法，具體涉及一種治療中風后遺癥、白脈病、痛風、關節不利的藥物制劑的制備方法。
背景技術：
如意珍寶丸，藏藥名桑培努布日布；公元十五世紀的藏醫藥經典著作《藏醫醫訣補遺》有記載。公元17世紀著名藏醫學家司徒·缺吉瓊乃編著的《盤德瓊乃》一書記載了本處方的配方及功能主治，并沿用至今。現收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準·藏藥》第一冊，標準編號為WS3-BC-0314-95。該方主要由珍珠母、沉香、甘草等30種藥材組成，功能主治為清熱、醒腦開竅、舒筋通絡、干黃水。用于瘟熱、陳舊熱癥、四肢麻木、癱瘓、口眼歪斜、神志不清、痹癥、痛風、肢體強直、關節不利。對白脈病有良效。長期的臨床應用結果證實如意珍寶丸對腦中風引起的口眼歪斜、肢體偏癱、半身不遂、言語不清等療效確切；對一些神經性疼痛有很好的止痛治療效果；對風濕、類風濕、骨性關節炎、痛風性關節炎所致關節麻木、疼痛、腫脹、僵直、屈伸不利等癥狀有很好的治療作用。如意珍寶丸由于治療疾病效果良好，且綜合考慮了患者的生理、病理特點，標本兼治；經臨床驗證，療效確切，未見有明顯的毒副作用，在臨床上備受醫生和患者青睞。現有技術關于如意珍寶藥物的制備方法均采用原料藥材粉碎、混合的簡單物理處理，雖保留了原生藥的生物活性，但易致溶散、崩解遲緩、有效成分釋放藥物緩慢，很大程度影響藥物有效成分的吸收利用，導致起效慢，治愈周期長。本發明通過植物化學成分研究和抗炎鎮痛藥效學試驗結合，首次明確了如意珍寶丸中鎮痛抗炎藥效組分，確定了如意珍寶處方最優的提取純化工藝，并通過痛風性關節炎藥效學研究驗證了該工藝方法的有效性。主要藥味藥效活性成分分析沉香含沉香螺旋醇、白木香酸、α -檀香醇、蒼術醇、圓柚酮、纈草烯酸等揮發油，(2-苯乙基)色酮等成分；丁香含丁香油酚、丁香酚乙酸酯等揮發油，異鼠李素、山奈素等黃酮以及三萜類成分等；肉豆蔻含肉豆蔻醚、香檜烯、黃樟醚、丁香酚等揮發油，脂肪油，木質素等成分；豆蔻含槲皮素、山柰酚等黃酮，右旋龍腦、右旋樟腦及桉葉素等揮發油成分；藏木香含土木香內酯、異土木香內酯、二氫土木香內酯、 二氫異土木香內酯等揮發油；草果含1，8-桉油精、檸檬醛、α -菔烯、α -松油醇、香葉醇、 橙花叔醇等揮發油成分；香旱芹含孜然醛等揮發油，黃酮；檀香含α-檀香醇、β-檀香醇等揮發油；黑種草子含百里醒、黑種草酮等揮發油，常春藤皂苷元等皂苷，黃酮等成分； 降香含苦橙油醇、黃檀素等揮發油，柚皮素等黃酮；蓽茇含胡椒堿，揮發油等成分；高良姜含姜黃素等二芳基庚烷類，高良姜素等黃酮類，高良姜油和桉葉素等揮發油；肉桂含肉桂醛等揮發油。木香含去氫木香內酯、木香烴內酯等揮發油；上述藥材應先提取揮發油，再采用不同濃度乙醇提取；紅花含紅花黃色素、羥基紅花黃色素A等黃酮等成分；決明子含大黃酚等蒽醌，紅鐮玫素、決明子苷、決明子內酯等萘并-吡咯酮；黃葵子含有黃酮類成分；短穗兔耳草含兔耳草甙、木犀草素等黃酮；乳香含^、3-乳香脂酸，11-3羰基乳香酸等樹脂，樹膠及揮發油；毛訶子(去核)含沒食子酸、訶子酸(chebulaic acid)等酚酸，糖類及苷類等成分；余甘子含有豐富的維生素C，礦質元素和氨基酸等營養成分，還含有極其豐富的鞣質，包括葡萄糖沒食子鞣質、沒食子酸、并沒食子酸、訶子酸等，以及脂肪酸包括亞麻酸，亞油酸，油酸，黃酮，香豆素等成分；訶子含沒食子酰葡萄糖、沒食子酰簡單酯類等酚酸，2 α-羥基馬可莫酸、馬斯里酸等三萜酸物質、脂肪族化合物以及氨基酸、糖類、維生素、礦物質等成分等成分；上述應藥材應采用不同濃度乙醇提取。珍珠母含碳酸鈣，角蛋白(含20種氨基酸)和多種元素。石灰華含碳酸鈣92% 96%，硅酸鹽及多種微量元素。金礞石主含鉀、鎂、鋁的硅酸鹽，亦可含釩。螃蟹肉和內臟含有豐富的蛋白質及微量元素，蟹殼含碳酸鈣、蟹紅素、蟹黃素、甲殼素、蛋白質等。上述藥材均宜直接入藥。 麝香含麝香酮、麝香醇等大環酮類化合物，麝香吡啶，膽留醇等；牛黃含膽紅素、豬去氧膽酸、膽酸、膽固醇；水牛角含膽留醇，蛋白質(含多種氨基酸)，肽類和多種元素等；甘草膏含甘草甜素等三萜，甘草苷、異甘草素等黃酮；上述藥材為貴重藥材或提取物均宜直接入藥。
發明內容
本發明目的在于公開一種治療中風后遺癥、白脈病、痛風、關節不利的藥物組合物制劑；本發明目的還在于公開該藥物組合物的制備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的。本發明藥物組合物原料藥組成為珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰華80-120重量份
金礞石20-50重量份紅花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份
丁香20-50重量份毛訶子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份
豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40
重量份
香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑種草子30-50
重量份
降香300-350重量份蓽茇 20-40重量份訶子100-150重量份
高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重
量份
乳香 15-70重量份木香 50-100重量份決明子
重量份
50-80
水牛角 20-60重量份黃葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份
藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黃1-5重量份本發明藥物組合物的制備方法包括如下步驟(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油，提取3 證，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A濃縮至60°C條件下相對密度為1. 0 1.5的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下取揮發油，按揮發油β環糊精=1體積份2 5重量份比例，攪拌條件下，將揮發油加入3 5%的β環糊精的水溶液中，溫度40 60°C，攪拌3 5h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀于40 60°C真空干燥，得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，減壓濃縮，濃縮至60°C 條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12重量倍，提取1 池，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏C。
(4)流浸膏干燥將流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、 水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及貴細藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、微丸、緩釋制劑。本發明藥物組合物的制備方法優選包括如下步驟(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取4h，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A濃縮至60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下取揮發油，按揮發油β環糊精=Iml 4g比例，攪拌條件下，將揮發油加入重量體積份數比4% 的β環糊精水溶液中，溫度50°C，攪拌4h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀50°C真空干燥。得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇 10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，藥液B減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍，提取池，第二次加水8重量倍，提取池，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、 水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述(1)項揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及上述( 項藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，如散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、 微丸、緩釋制劑。本發明藥物組合物的制備方法所述的O)乙醇提取步驟中的提取溶劑可以為 60% 100%乙醇。本發明藥物組合物原料藥優選為珍珠母100重量份沉香100重量份石灰華100重量份金礞石 30重量份
紅花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛訶子100
重量份
肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果 30重量份
香旱芹40重量份檀香80重量份黑種草子40重量份降香 330重量份
蓽茇 30重量份訶子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份
肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份決明子 60重量份
水牛角40重量份黃葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份
人工麝香2重量份人工牛黃 2重量份本發明藥物組合物原料藥還優選為
珍珠母80重量份沉香120重量份石灰華100重量份金礞石
20重量份
紅花110重量份螃蟹75重量份
重量份
肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份 20重量份
丁香勸重量份毛訶子80 余甘子110重量份草果
香旱芹30重量份檀香陽重量份黑種草子40重量份降香 310重量份
蓽茇勸重量份訶子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份
肉桂60重量份乳香 30重量份木香陽重量份決明子 75重量份
水牛角勸重量份黃葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份
人工麝香5重量份人工牛黃4重量份
上述原料藥所述的毛訶子為去核毛訶子。上述重量份及體積份的對應關系為g/ml。本發明的特點是以植化成分為物質基礎，以藥效活性為指導，充分考慮藥物成分的性質、不同的臨床病癥需要，以及用藥對象的順應性和生理情況等，采用現代提取制備方法，制備如意珍寶藥物制劑，與生藥粉直接入藥相比，順應性會明顯提高；且本發明對處方藥材的揮發油成分，提取后采用環糊精包合，提高了揮發油成分的穩定性；本發明方法制備的藥物制劑在保留原制劑藥效的前提下，具備吸收快，藥效組分穩定，生物利用度高等優點。
圖1本發明藥物組合物制劑對痛風大鼠關節病理變化的影響A對照組關節囊壁組織(X 400)，B對照組關節軟骨及滑膜(X 400)；C模型組關節囊壁組織(X 400)，D模型組關節軟骨及滑膜(X 400)；E吲哚美辛組關節囊壁組織(X 400)，F吲哚美辛組關節軟骨及滑膜(X 400)；M本發明藥物組合物制劑組關節囊壁組織(Χ400)，N本發明藥物組合物制劑組關節軟骨及滑膜(Χ400)。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例一、本發明藥物組合物制劑(實施例1制備)的鎮痛作用1試驗材料1. 1試驗動物昆明種小鼠，雄性，19_22g，山東省天然藥物工程技術研究中心實驗動物中心，合格證號SYXK (魯)20030020。1.2試驗藥品與試劑受試藥如意珍寶丸，規格0. 5g/丸，批號20100918，由青海金訶藏藥藥業股份有限公司提供。本發明藥物組合物膠囊制劑，批號20110110，山東阿如拉藥物研究開發有限公司提供陽性對照藥吲哚美辛，規格25mg/片，批號A100802，市售。試劑醋酸，山東省化工研究院，批號980610 ； CMC-Na,上海萬邦化工，批號 20100918。1. 3試驗器材HS-30W型秒表，日本卡西歐公司；電子天平(OHAUS，AR124CN)；電子計量秤，上海寺岡電子有限公司制造，DS-671型。2試驗內容2.1動物分組、給藥取昆明種雄性小鼠按體重隨機分為4組對照組、吲哚美辛(10mg/kg)(運用體表面積法按照人的臨床用藥劑量折算小鼠用藥劑量，以下同，此劑量為臨床人用藥劑量的1 倍)組、如意珍寶丸(0. 5g/kg，此劑量分別為臨床人用藥劑量的1倍)組，本發明藥物組合物制劑(0.5g/kg，此劑量為臨床人用藥劑量的1倍)組。每只小鼠灌胃給藥，給藥體積為 0. 2mL/10g，對照組給予同體積的CMC-Na溶液。
2. 2指標測定各組小鼠給予相應藥物，池后腹腔注射1. 0%醋酸(0. lmL/10g)，觀察各組小鼠注射醋酸15min后小鼠扭體次數。2. 3數據處理試驗結果以^ ± ^表示，多組比較采用方差分析及LSD多組均數兩兩比較。P <0.05 為有統計學差異。2. 4試驗結果與對照組比較，如意珍寶丸(0. 5g/kg)組和本發明藥物組合物制劑(0. 5g/kg)組小鼠扭體次數明顯減少(P < 0. 01，表1)。表1本發明藥物組合物制劑對小鼠扭體次數的影響(^士^)
權利要求
1. 一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下方法制成原料藥組成 珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰華80-120重量份金礞石20-50重量份紅花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份丁香20-50重量份毛訶子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40重量份香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑種草子30-50重量份降香300-350重量份蓽茇 20-40重量份訶子100-150重量份高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重量份乳香 15-70重量份木香 50-100重量份決明子重量份50-80水牛角 20-60重量份黃葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黃1-5重量份該藥物組合物由如下方法制成(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油，提取3 5h，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A 濃縮至60°C條件下相對密度為1.0 1.5的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下 取揮發油，按揮發油β環糊精=1體積份2 5重量份比例，攪拌條件下，將揮發油加入3 5%的β環糊精的水溶液中，溫度40 60°C，攪拌3 5h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀40 60°C真空干燥，得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、 余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，減壓濃縮，濃縮至60°C 條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12重量倍，提取1 池，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏C。(4)流浸膏干燥將流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及貴細藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、微丸、緩釋制劑。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下方法制成(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取4h，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A濃縮至 60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下取揮發油，按揮發油β環糊精=Iml 4g比例，攪拌條件下，將揮發油加入重量體積份數比4%的β 環糊精水溶液中，溫度50°C，攪拌4h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀50°C真空干燥。得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、 余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，藥液B減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述( 乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍， 提取2h，第二次加水8重量倍，提取2h，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至 60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述(1)項揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及上述( 項藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，如散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、微丸、 緩釋制劑。
3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的O)乙醇提取步驟中的提取溶劑為60% 100%乙醇。
4.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的本發明藥物組合物原料藥為珍珠母100重量份沉香100重量份石灰華100重量份金礞石 30重量份紅花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛訶子100重量份肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果 30重量份香旱芹40重量份檀香80重量份黑種草子40重量份降香 330重量份蓽茇 30重量份訶子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份決明子 60重量份水牛角40重量份黃葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份人工麝香2重量份人工牛黃 2重量份； 或者珍珠母80重量份沉香120重量份石灰華100重量 份金礞石 20重量份紅花110重量份螃蟹75重量份丁香勸重量份毛訶子80重量份肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份余甘子110重量份草果 20重量份香旱芹30重量份檀香陽重量份黑種草子40重量份降香 310重量份蓽茇勸重量份訶子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份肉桂60重量份乳香 30重量份木香 陽重量份決明子 75重量份水牛角勸重量份黃葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份人工麝香5重量份人工牛黃4重量份
5.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的本發明藥物組合物原料藥毛訶子為去核毛訶子。
6.一種藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為原料藥組成珍珠母80-120重量份沉香 60-120重量份石灰華80-120重量份金礞石20-50重量份紅花 80-120重量份螃蟹 30-80重量份丁香20-50重量份毛訶子80-120重量份肉豆蔻20—60重量份豆蔻30-50重量份余甘子100-150重量份草果10-40重量份香旱芹30-50重量份檀香 50-100重量份黑種草子30-50重量份降香300-350重量份蓽茇 20-40重量份訶子100-150重量份高良姜60-100重量份甘草膏20-60重量份肉桂 10-70重量份乳香 15-70重量份木香 50-100重量份決明子重量份50-80水牛角 20-60重量份黃葵子 35-60重量份短穗兔耳草 120-160重量份藏木香30-90重量份人工麝香 1-6重量份人工牛黃1-5重量份制備方法步驟為(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水4 8重量倍，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油，提取3 5h，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A 濃縮至60°C條件下相對密度為1.0 1.5的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下 取揮發油，按揮發油β環糊精=1體積份2 5重量份比例，攪拌條件下，將揮發油加入3 5%的β環糊精的水溶液中，溫度40 60°C，攪拌3 5h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀，40 60°C真空干燥，得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、 余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取1 3次，每次加乙醇 6 12重量倍，提取1. 5 2. 5h,濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，減壓濃縮，濃縮至60°C 條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏B。(3)水提取上述O)乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取1 3次，每次加水6 12 重量倍，提取1 池，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 0 1. 5的流浸膏C。(4)流浸膏干燥將流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及貴細藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、微丸、緩釋制劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為(1)揮發油提取及包合按上述原料藥比例取沉香、丁香、肉豆蔻、豆蔻、草果、香旱芹、 檀香、黑種草子、降香、蓽茇、高良姜、肉桂、木香、藏木香，加水6重量倍，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取4h，收集揮發油，得揮發油，藥液濾過，得藥液A和藥渣A，藥液A濃縮至 60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏A ；揮發油用β環糊精包合，工藝如下取揮發油，按揮發油β環糊精=Iml 4g比例，攪拌條件下，將揮發油加入重量體積份數比4%的β 環糊精水溶液中，溫度50°C，攪拌4h，在-4 4°C條件下冷藏過夜，抽濾，沉淀50°C真空干燥。得揮發油包合物。(2)乙醇提取上述(1)提取揮發油后的藥渣A，按上述原料藥比例加入紅花、毛訶子、 余甘子、訶子、乳香、決明子、黃葵子、短穗兔耳草，加乙醇回流提取2次，第一次加乙醇10重量倍，提取池，第二次加乙醇8重量倍，提取池，濾過，合并藥液得藥液B和藥渣B，藥液B減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏B。(3)水提取上述( 乙醇提取后的藥渣B，加水回流提取2次，第一次加水10重量倍， 提取池，第二次加水8重量倍，提取池，濾過，合并藥液得藥液C，藥液C減壓濃縮，濃縮至 60°C條件下相對密度為1. 12的流浸膏C。(4)流浸膏干燥流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并，干燥，粉碎至細粉。(5)藥材細粉粉碎按上述原料藥比例取珍珠母、石灰華、金礞石、螃蟹、甘草膏、水牛角、人工麝香、人工牛黃，粉碎至細粉，得貴細藥材細粉。(6)制劑成型將上述(1)項揮發油包合物，流浸膏A與流浸膏B及流浸膏C合并干燥所得細粉，以及上述( 項藥材細粉混勻，得如意珍寶提取物；按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、微丸、滴丸、緩釋制劑。
8.如權利要求6或7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中所述的(2) 乙醇提取步驟中的提取溶劑為60% 100%乙醇。
9.如權利要求6或7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中所述的本發明藥物組合物原料藥為珍珠母100重量份沉香100重量份石灰華100重量份金礞石 30重量份紅花 100重量份螃蟹50重量份丁香40重量份毛訶子100重量份肉豆蔻40重量份豆蔻40重量份余甘子130重量份草果30重量份香旱芹40重量份檀香80重量份黑種草子40重量份降香 330重量份蓽茇 30重量份訶子130重量份高良姜 80重量份甘草膏 40重量份肉桂 50重量份乳香60重量份木香 80重量份決明子 60重量份水牛角40重量份黃葵子50重量份短穗兔耳草150重量份藏木香 80重量份人工麝香2重量份人工牛黃 2重量份；或者珍珠母80重量份沉香120重量份石灰華100重量份金礞石 20重量份紅花110重量份螃蟹75重量份丁香勸重量份毛訶子80重量份肉豆蔻30重量份豆蔻30重量份余甘子110重量份草果 20重量份香旱芹30重量份檀香陽重量份黑種草子40重量份降香 310重量份蓽茇勸重量份訶子110重量份高良姜95重量份甘草膏 55重量份肉桂60重量份乳香 30重量份木香陽重量份決明子 75重量份水牛角勸重量份黃葵子40重量份短穗兔耳草1 重量份藏木香 80重量份人工麝香5重量份人工牛黃4重量份
10.如權利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的本發明藥物組合物原料藥毛訶子為去核毛訶子。
全文摘要
本發明公開一種如意珍寶藥物組合物，該藥物組合物由揮發油提取及包合、乙醇提取、水提取、流浸膏干燥、藥材細粉粉碎、制貴細藥材細粉等步驟制備，按照常規工藝加入藥學上的常規輔料制成臨床接受的劑型，散劑、膠囊劑、片劑、口服液、濃縮丸、顆粒劑、滴丸、微丸、緩釋制劑。本發明的特點是以植化成分為物質基礎，以藥效活性為指導，采用現代提取制備方法，制備如意珍寶藥物制劑。本發明方法制備的藥物制劑在保留原制劑藥效的前提下，具備吸收快，藥效組分穩定，生物利用度高等優點。
文檔編號A61P19/06GK102430090SQ201110411980
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月12日 優先權日2011年12月12日
發明者劉玉芹, 孫緒丁, 李麗, 李懷平, 邵成雷, 馬振元 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司