專利名稱：一種注射用亞胺培南西司他丁鈉的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種注射用亞胺培南西司他丁鈉的制備工藝。
背景技術：
亞胺培南西司他丁鈉，Imipenem and Cilastatin Sodium，為碳青霉烯類(培南類) 復方抗生素，其主要成份為亞胺培南和西司他丁鈉。亞胺培南是一種最新型的β-內酰胺抗生素-亞胺硫霉素，也是脒基衍生物，抗菌譜極廣，對革蘭陰性和陽性菌、需氧菌和厭氧菌均有良好抗菌活性。西司他丁鈉為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內的代謝，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。亞胺培南西司他丁鈉為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致和需氧 /厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。本品適用于由敏感細菌所引起的腹腔內感染；下呼吸道感染；婦科感染；敗血癥；泌尿生殖道感染；骨關節感染；皮膚軟組織感染；心內膜炎等。注射劑是應用最廣泛最重要的劑型之一，它具有下列優點①作用迅速可靠，其藥液直接注入組織或血管，無吸收過程或吸收過程很短，因而血液濃度可迅速到達高峰發揮作用。又因其不經過消化道，不受ΡΗ、酶、食物等影響，無首過效應，藥物含量不易損失，因此療效可靠，可用于搶救危機病人。②適用于不宜口服的藥物，易被消化液破壞的藥物或首過效應顯著的藥物，以及口服后不宜吸收或對消化道刺激性較大的藥物，均可設計制成注射劑。③適用于不能口服藥物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。④可發揮局部定位的作用，如局麻藥的使用和造影劑的局部造影。注射用亞胺培南那西司他丁鈉為已上市品種，有 0. 5g、l. 0g、2. Og多個規格。目前國內有5家企業相繼開發了該產品，進口注冊的有6家。 因其具有抗菌作用強、抗菌譜廣的作用故在臨床上得到廣泛應用。
發明內容
本發明的關鍵技術表現在工藝篩選和優化，我們根據亞胺培南西司他丁鈉的性質，按照藥劑學無菌分裝粉針制劑制備的一般原則，以含量、有關物質等為檢測指標，優選本制劑工藝，最終確定工藝流程。本發明的亞胺培南西司他丁鈉處方中包括亞胺培南、西司他丁鈉以及碳酸氫鈉， 其中亞胺培南為抗菌劑，西司他丁鈉為脫氫肽酶抑制劑，碳酸氫鈉為輔料，作為增溶劑(增加亞胺培南的溶解度)和PH調節劑。進一步地，處方中的亞胺培南與西司他丁鈉的質量比為1:1。更進一步地，處方中的亞胺培南西司他丁鈉碳酸氫鈉=1 1 :(0. 01-0. 1)(質量比)。
本發明提供的注射用亞胺培南西司他丁鈉的制備工藝包括以下步驟
(1)無菌混合
將西司他丁鈉、亞胺培南以及碳酸氫鈉于2(T24°C局部百級混合得到無菌亞胺培南西司他丁鈉混合中間體，經檢驗后，混合均勻待用；
(2)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌
將西林瓶經超聲波洗瓶后，再用純化水、注射用水沖洗，隨后經隧道烘箱350°C以上5 分鐘滅菌；
將丁基膠塞經超聲波清洗，再經121°C蒸汽滅菌30分鐘，隨后真空干燥90分鐘，120°C 干熱滅菌；
鋁塑蓋經120°C消毒1.5小時；
(3)分裝
將無菌亞胺培南西司他丁鈉混合中間體于2(T24°C局部百級得到半成品，經燈檢，貼簽、包裝得待檢成品，檢驗后得合格品，入庫。
具體實施例方式下面結合具體的實施例對本發明的方案作進一步描述。為表述方便，述及的化合物用其通用名表示。處方
亞胺培南250g(以 C12H17N3O4S 計)西司他丁鈉250g(以 C16H26N2O5S 計)碳酸氫鈉IOg分裝1000 瓶
其中亞胺培南為抗菌劑，西司他丁鈉為脫氫肽酶抑制劑，碳酸氫鈉為輔料，作為增溶劑 (增加亞胺培南的溶解度)和PH調節劑。
制備工藝 2. 1無菌混合如
圖1
2. 2西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌如圖2 2. 3分裝如圖3
應當說明的是，以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用于限制本發明的范圍， 凡在本發明的精神和原則之內所作出的任何修改、等同的替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種注射用亞胺培南西司他丁鈉的制備工藝，其包括以下步驟(1)無菌混合將西司他丁鈉、亞胺培南以及碳酸氫鈉于2(T24°C局部百級混合得到無菌亞胺培南西司他丁鈉混合中間體，經檢驗后，混合均勻待用；(2)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌將西林瓶經超聲波洗瓶后，再用純化水、注射用水沖洗，隨后經隧道烘箱350°C以上5 分鐘滅菌；將丁基膠塞經超聲波清洗，再經121°C蒸汽滅菌30分鐘，隨后真空干燥90分鐘，120°C 干熱滅菌；鋁塑蓋經120°C消毒1.5小時；(3)分裝將無菌亞胺培南西司他丁鈉混合中間體于2(T24°C局部百級得到半成品，經燈檢，貼簽、包裝得待檢成品，檢驗后得合格品，入庫。
2.如權利要求1所述的制備工藝，其中亞胺培南與西司他丁鈉的質量比為1:1。
3.如權利要求1所述的制備工藝，其中亞胺培南西司他丁鈉碳酸氫鈉的質量比為 1 1 (0. 01-0. 1)。
全文摘要
本發明的亞胺培南西司他丁鈉處方中包括亞胺培南、西司他丁鈉以及碳酸氫鈉，其中亞胺培南為抗菌劑，西司他丁鈉為脫氫肽酶抑制劑，碳酸氫鈉為輔料，作為增溶劑(增加亞胺培南的溶解度)和PH調節劑。本發明提供的注射用亞胺培南西司他丁鈉的制備工藝包括以下步驟(1)無菌混合；(2)西林瓶、丁基膠塞、鋁塑蓋的清洗及滅菌；(3)分裝。
文檔編號A61K47/02GK102579431SQ201110454779
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月30日 優先權日2011年12月16日
發明者周維恒, 郭順, 隋巍峰 申請人:蘇州二葉制藥有限公司