專利名稱：4℃呈液態37℃呈固態的生物材料及制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種生物醫藥材料。
背景技術：
現有的醫藥材料很多，但還沒有一種能在人體可接受的溫度范圍內在液態和固態間變化的材料，因此很多場合的使用受到限制。
發明內容
本發明的目的在于提供一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料及制備方法和用途。本發明的技術解決方案是一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料，其特征是在4°C時呈液態，在37°C時呈固態；其制備方法為(1)將食藥用菌在4- °C的低溫條件下進行酶解處理，經過濾得到低溫食藥用菌提取液；置于4°C無菌條件下保存；(2)細胞培養將纖維細胞、上皮細胞、成骨細胞中的一種或數種，混合或單獨培養；細胞培養時，在常規細胞培養液中加入1-40%重量百分比的上述食藥用菌提取液，經 1-12周培養，將上清收集保存于4°C無菌環境備用；(3)酶解反應取來源于深海魚或哺乳動物的真皮或骨骼組織；將上述組織和步驟(2)得到的上清按照1-12 1重量比加入4°C的酶解液中反應；反應后在4°C無菌環境下過濾，過濾精度范圍0. 10 μ m-0. 22 μ m ；濾過液PH調整至7. 4，得到產品，保存于4°C無菌環境中。一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，其特征是包括下列步驟(1)將食藥用菌在4- °C的低溫條件下進行酶解處理，經過濾得到低溫食藥用菌提取液；置于4°C無菌條件下保存；(2)細胞培養將纖維細胞、上皮細胞、成骨細胞中的一種或數種，混合或單獨培養；細胞培養時，在常規細胞培養液中加入1-40%重量百分比的上述食藥用菌提取液，經 1-12周培養，將上清收集保存于4°C無菌環境備用；(3)酶解反應取來源于深海魚或哺乳動物的真皮或骨骼組織；將上述組織和步驟(2)得到的上清按照1-12 1重量比加入4°C的酶解液中反應；反應后在4°C無菌環境下過濾，過濾精度范圍0. 10 μ m-0. 22 μ m ；濾過液PH調整至7. 4，得到產品，保存于4°C無菌環境中。所述食藥用菌為雞油菌、干巴菌、牛肝菌、雞縱菌、羊肚菌、金福菇、黃傘、榛蘑、青蘑、猴頭菇、紅蘑、灰樹花、茶薪菇、紫芝、大杯蕈、茶樹菇、滑子蘑、珊瑚菇、長根菇、榆黃蘑、 真姬菇、阿魏蘑、杏鮑菇、鮑魚菇中的一種或數種，但不僅限于此。步驟(1)的酶解處理時，使用的酶為果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶、β-淀粉酶中的一種或數種；料液重量比1 1-19 ；酶解反應時間1-190 小時；PH值3-9 ；酶濃度與食藥用菌重量比為酶0.01-5 食藥用菌100 ；步驟⑴中的過濾精度為0. 10 μ m-0. 22 μ m。步驟(3)中的酶解條件為PH值3-5. 4;酶解反應溫度4-9攝氏度；料液重量比1 1-19 ；酶解反應時間72-480小時；酶的種類金屬蛋白酶、巰基蛋白酶、絲氨酸羧肽酶、組織蛋白酶、內肽酶、無花果蛋白酶、酸蛋白酶中的一種或數種，但不僅限于此；酶濃度與原料重量比為酶0. 01-5 原料100。一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料在制備一過性或永久性阻塞、半阻塞體中的應用。是作為鼻淚管、腫瘤血管或輸精管的一過性或永久性阻塞、半阻塞材料。本發明制作方法簡便，原料易得，操作方便，制得的產品在攝氏4度時呈液態，37 度時呈固態，可用于具有治療目的的一過性或永久性阻塞、半阻塞體內管腔(如鼻淚管、腫瘤血管、輸精管等等)，可作為藥物、基因、疫苗的緩釋平臺以及靶向給藥載體。下面結合實施例對本發明作進一步說明。
具體實施例方式一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，包括下列步驟(1)將食藥用菌在(例4°C、15°C、29°C )的低溫條件下進行酶解處理，經過濾得到低溫食藥用菌提取液；置于4°C無菌條件下保存；(2)細胞培養將纖維細胞、上皮細胞、成骨細胞中的一種或數種，混合或單獨培養；細胞培養時，在常規細胞培養液中加入1-40% (例1^^20^^40%)重量百分比的上述食藥用菌提取液，經1-12周(例1周、7周、12周)培養，將上清收集保存于4°C無菌環境備用；(3)酶解反應取來源于深海魚或哺乳動物的真皮或骨骼組織；將上述組織和步驟(2)得到的上清按照1-12 1(例1 1、6 1、12 1)重量比加入4°C的酶解液中反應；反應后在4°C無菌環境下過濾，過濾精度范圍0. 10 μ m-0. 22ym(M0. ΙΟμπκΟ. 18 μ m、 0. 22 μ m)；濾過液PH調整至7. 4，得到產品，保存于4°C無菌環境中。所述食藥用菌為雞油菌、干巴菌、牛肝菌、雞縱菌、羊肚菌、金福菇、黃傘、榛蘑、青蘑、猴頭菇、紅蘑、灰樹花、茶薪菇、紫芝、大杯蕈、茶樹菇、滑子蘑、珊瑚菇、長根菇、榆黃蘑、 真姬菇、阿魏蘑、杏鮑菇、鮑魚菇中的一種或數種，但不僅限于此。步驟(1)的酶解處理時，使用的酶為果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、α-淀粉酶、 葡萄糖淀粉酶、β-淀粉酶中的一種或數種；料液重量比1 1-19(例1 1、1 10、 1 19)；酶解反應時間1-190小時(例1小時、100小時、190小時)；PH值3_9 (例3、6、 9)；酶濃度與食藥用菌重量比為酶0.01-5 食藥用菌100(例0.01 100,3 100、 5 100)；步驟(1)中的過濾精度為 0. 10 μ m-0. 22 μ m(例 0. ΙΟμπκΟ. 18 μ m、0. 22 μ m)。步驟(3)中的酶解條件為PH值3-5.4(例3、4、幻；酶解反應溫度4_9攝氏度 (例4°C、6°C、9°C )；料液重量比1 1-19(例1 Ul IOU 19)；酶解反應時間 72-480小時(例72小時、200小時、480小時)；酶的種類金屬蛋白酶、巰基蛋白酶、絲氨酸羧肽酶、組織蛋白酶、內肽酶、無花果蛋白酶、酸蛋白酶中的一種或數種，但不僅限于此；酶濃度與原料(即組織和上清)重量比為酶0.01-5 原料100(例0.01 100,3 100、 5 100)。 上述4°C呈液態37°C呈固態的生物材料在制備一過性或永久性阻塞、半阻塞體中的應用，是作為鼻淚管、腫瘤血管或輸精管的一過性或永久性阻塞、半阻塞材料。
權利要求
1.一種4°C呈液態37°C呈固態的生物材料，其特征是在4°C時呈液態，在37°C時呈固態；其制備方法為(1)將食藥用菌在4HTC的低溫條件下進行酶解處理，經過濾得到低溫食藥用菌提取液；置于4°C無菌條件下保存；(2)細胞培養將纖維細胞、上皮細胞、成骨細胞中的一種或數種，混合或單獨培養；細胞培養時，在常規細胞培養液中加入1-40%重量百分比的上述食藥用菌提取液，經1-12周培養，將上清收集保存于4°C無菌環境備用；(3)酶解反應取來源于深海魚或哺乳動物的真皮或骨骼組織；將上述組織和步驟(2) 得到的上清按照1-12 1重量比加入4°C的酶解液中反應；反應后在4°C無菌環境下過濾， 過濾精度范圍0. 10 μ m-0. 22 μ m ；濾過液PH調整至7. 4，得到產品，保存于4°C無菌環境中。
2.—種權利要求1所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，其特征是 包括下列步驟(1)將食藥用菌在4- °C的低溫條件下進行酶解處理，經過濾得到低溫食藥用菌提取液；置于4°C無菌條件下保存；(2)細胞培養將纖維細胞、上皮細胞、成骨細胞中的一種或數種，混合或單獨培養；細胞培養時，在常規細胞培養液中加入1-40%重量百分比的上述食藥用菌提取液，經1-12周培養，將上清收集保存于4°C無菌環境備用；(3)酶解反應取來源于深海魚或哺乳動物的真皮或骨骼組織；將上述組織和步驟(2) 得到的上清按照1-12 1重量比加入4°C的酶解液中反應；反應后在4°C無菌環境下過濾， 過濾精度范圍0. 10 μ m-0. 22 μ m ；濾過液PH調整至7. 4，得到產品，保存于4°C無菌環境中。
3.根據權利要求2所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，其特征是 所述食藥用菌為雞油菌、干巴菌、牛肝菌、雞縱菌、羊肚菌、金福菇、黃傘、榛蘑、青蘑、猴頭菇、紅蘑、灰樹花、茶薪菇、紫芝、大杯蕈、茶樹菇、滑子蘑、珊瑚菇、長根菇、榆黃蘑、真姬菇、 阿魏蘑、杏鮑菇、鮑魚菇中的一種或數種。
4.根據權利要求2所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，其特征是 步驟(1)的酶解處理時，使用的酶為果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶、β-淀粉酶中的一種或數種；料液重量比1 1-19 ；酶解反應時間1-190小時；PH 值3-9 ；酶濃度與食藥用菌重量比為酶0.01-5 食藥用菌100 ；步驟(1)中的過濾精度為 0. 10 μ m-o. 22μ 0
5.根據權利要求2、3或4所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料的制備方法，其特征是步驟(3)中的酶解條件為PH值3-5. 4 ；酶解反應溫度4-9攝氏度；料液重量比 1 1-19;酶解反應時間72-480小時；酶的種類金屬蛋白酶、巰基蛋白酶、絲氨酸羧肽酶、組織蛋白酶、內肽酶、無花果蛋白酶、酸蛋白酶中的一種或數種；酶濃度與原料重量比為酶0.01-5 原料100。
6.一種權利要求1所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料在制備一過性或永久性阻塞、半阻塞體中的應用。
7.根據權利要求6所述的4°C呈液態37°C呈固態的生物材料在制備一過性或永久性阻塞、半阻塞體中的應用，其特征是是作為鼻淚管、腫瘤血管或輸精管的一過性或永久性阻塞、半阻塞材料。
全文摘要
本發明公開了一種4℃呈液態37℃呈固態的生物材料及制備方法和用途，產品經食藥用菌的酶解、細胞培養、組織酶解等步驟制得。可作為鼻淚管、腫瘤血管或輸精管的一過性或永久性阻塞、半阻塞材料。本發明制作方法簡便，原料易得，操作方便，制得的產品在攝氏4度時呈液態，37度時呈固態，可用于具有治療目的的一過性或永久性阻塞、半阻塞體內管腔(如鼻淚管、腫瘤血管、輸精管等等)，可作為藥物、基因、疫苗的緩釋平臺以及靶向給藥載體。
文檔編號A61L31/14GK102552987SQ20121000781
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月12日 優先權日2012年1月12日
發明者福原理加 申請人:福原理加