專利名稱：治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方制劑及其制備方法，尤其涉及用純中藥組方提取物制備治療痤瘡、脂溢性皮炎的藥物。
背景技術：
痤瘡是一種與皮脂代謝有關的毛囊、皮脂腺的慢性炎癥病變，因好發于青春期，所以俗稱“青春痘”。痤瘡的發病與皮脂的代謝有關，青春發育期為高發階段。脂脂溢性皮炎是發生于皮脂溢出部位的一種炎癥性皮膚病。多發生于皮脂腺分布較多的地方，如頭皮、面部、胸部及皺褶部。易反復發作，常伴有毛囊炎、瞼緣炎，面部常與痤瘡、酒渣鼻螨蟲皮炎并發。痤瘡和脂溢性皮炎發病機制復雜，與毛囊口過度角質化、皮脂腺分泌皮脂的分泌率增加、毛囊及皮脂腺內微生物的增多與聚集、皮膚微循環障礙、家族遺傳以及使用某些化妝品和藥物有關，因此單純使用甲硝唑、氯霉素、紅霉素等化學藥物難以達到預期效果，而且耐藥性是抗生素應用的最大弊端。中醫藥具有多成分的優點，能夠針對痤瘡、脂溢性皮炎發病的多因素同時發揮效應，但是中藥復方種類多，以及制劑工藝簡單陳舊會導致有效成分利用率低，治療時間較長、治療效果差等缺點。理想的痤瘡、脂溢性皮炎治療藥物應具有止痛快、促進皮膚微循環、減輕皮膚過度角化、抗菌作用強、不產生耐藥菌株、無毒副作用、促進皮膚修復、愈合瘢痕少、無色素沉著、 價格便宜、保存使用方便等特點。
發明內容
本發明的目的之一是提供一種安全、有效、低毒、使用方便的治療痤瘡、脂溢性皮炎等皮膚疾病的中藥復方制劑。本發明的另一目的是提供上述中藥復方制劑的制備方法。為了實現上述發明目的，本發明實現過程如下
一種治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，包括活性組分提取物和輔料，所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的
(1)桂枝2-25份、細辛1-15份；
(2)當歸3-35份，川芎3-35份，鳶尾根1_25份，藁本3_30份中至少兩種組份。優選的技術方案是，上述活性組分提取物最好由下列重量份的原料制得的
(1)桂枝2-20份、細辛1-10份；
(2)當歸5-25份，川芎5-25份，鳶尾根3_20份，藁本5_30份中至少兩種組份。更優選的技術方案是，上述活性組分提取物最好由下列重量份的原料制得的
(I)桂枝2-15份、細辛1-8份；(2)當歸5-20份，川芎5-20份，鳶尾根3-20份，藁本5_25份中至少兩種組份。最優選的技術方案是，上述活性組分提取物最好由下列重量份的原料制得的
(1)桂枝12份、細辛6份；
(2)當歸15份，川芎15份，鳶尾根6份，藁本15份中至少兩種組份。上述復方外用制劑為0/W型乳膏劑、0/W型微乳劑、0/W型微乳噴霧劑、0/W型微乳醫用敷料、乙醇溶液噴霧劑、溶液醫用敷料或脂質體凝膠，復方外用制劑中活性組分提取物的質量百分含量為O. 5% - 10%。制備0/W乳膏劑原料有中藥復方提取的混合物，以及基質輔料液體石蠟、十六醇或十八醇、三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉(K12)、平平加O、甘油、乳化劑OP及蒸餾水等。制備0/W型微乳的原料有中藥復方提取的混合物，乳化劑為HLB值為8-21的非離子表面活性劑如聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(Tween-80)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油40 (Cremophor RH40)、聚氧乙烯油醇醚、三乙醇胺油酸酯、聚氧乙烯氧丙烯油酸酯、PPG-5羊毛醇醚等的一種或多種；助乳化劑為乙醇、丙二醇、丙三醇、聚甘油酯、十六醇、 十八醇等的一種或多種的混合物；油相為中藥提取的油狀物自身或肉豆蘧酸異丙酯、單亞油酸甘油酯、丁酸乙酯、油酸乙酯、豆油、花生油或玉米油、油酸、棕櫚酸等多種長鏈脂肪酸油等。將制備的0/W型微乳灌裝入深色(棕色、黑色等)噴霧瓶中即得治療皮膚損傷的0/W 型微乳噴霧劑；將制備的0/W型微乳吸附于醫用敷料上并密封于深色包裝中即得治療皮膚損傷的0/W型微乳型醫用敷料。制備脂質體凝膠的原料有中藥復方提取物，以及輔料卵磷脂、膽固醇、維生素E、 甘油、Tween-80、卡波姆940及蒸懼水等。上述治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑的制備方法，其中所述活性組分提取物的制備方法包括如下步驟
(1)鳶尾根活性成分的提取
鳶尾根粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量60%-95%乙醇分2_5次浸提，過濾，回收溶劑乙醇；
(2)藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛中活性成分的提取采用以下任意方法
藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛分別或共同粉碎成10-60目粉末，分別或共同采用0)2超臨界萃取；
藁本、川；、當歸、桂枝、細辛分別或共同粉碎成10-60目粉末，分別或共同加3-10倍量水浸泡1-4小時，100-120°C水蒸氣蒸餾法提取3-12小時，從蒸餾液中分離出蒸餾物；
藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛分別或共同碎成10-60目粉末，用3-15倍重量乙醇、正己烷或石油醚分3-5次浸提，過濾，回收溶劑乙醇、正己烷或石油醚；
(3)合并上述步驟(I)和(2)得到的提取物即得活性組分提取物。當歸，性味甘辛溫，能補血和血，能治“一切風，一切血，補一切勞，破惡血，養新血”；川芎辛溫，為血中之氣藥；鳶尾根散風止痛，軟堅退腫，除膿愈傷，除斑生輝；藁本辛溫辛散，能散風寒濕邪，“治頭面及遍身皮膚風濕”，“治病疾，并皮膚疵軒、酒齄、粉刺”;桂枝、細辛，辛溫通陽，解肌透邪。現代藥理研究表明鳶尾根主要含有黃酮類化合物和揮發油，含鳶尾甙、皂甙及鞣質，主要用于治療急性咽炎、濕疹、急性黃疸型傳染性肝炎、小便不通、癰腫瘡癤，外用可以去雀斑、白癜風、疤痕等；藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛等藥中的脂溶性和揮發成分有具有祛腐生肌、鎮痛、抗菌、抑制血小板聚集和免疫調節等作用，為該方藥理學作用提供了佐證。本發明的優點與積極效果
(I)本發明組方合理，藥效顯著，毒性作用小；(2)依據現代藥劑學和藥理學理論，處方中藁本、當歸、川芎、桂枝、細辛的脂溶性成分或揮發油既是藥效部位，也是相互之間以及鳶尾根有效部位的透皮吸收促進劑；(3)本發明采用現代工藝高效提取復方中有效部位，并將其制備成適合于痤瘡、脂溢性皮炎等皮膚疾病應用的劑型，生產過程環境友好，產品穩定性得到保證。
圖I為組方I制備的乳膏劑對動物痤瘡模型的治療作用。
具體實施例方式具體地說，本發明可形成6個具體組方，例如
組方I:當歸3 _35g，川芎3 -35g，桂枝3 -15g，細辛3 - IOg ；
組方2:鳶尾根3 - 15g，當歸3 - 30g，桂枝2 -12g，細辛I - 8g ;
組方3:藁本3 - 30g，川芎3 - 25g，桂枝3 -15g，細辛2 - 8g ；
組方4:鳶尾根3 -20g，藁本3 - 35g，桂枝4 -12g，細辛I -IOg;
組方5:當歸3 -35g，藁本3 -30g，桂枝3 -18g，細辛I -IOg;
組方6:鳶尾根3 -25g，川芎5-30g，桂枝4 _12g，細辛3 - 8g。上述組方中有效成分的提取方法如下
(1)鳶尾根有效成分的提取
取鳶尾根粉碎成10-80目粉末，85%乙醇分3-5次回流提取，過濾，合并提取液，回收乙醇，得有效部位備用；
(2)當歸、川芎、藁本、桂枝、細辛等中藥有效成分的提取可采用以下任意方法取藁本、川；、當歸、桂枝、細辛，分別或共同粉碎成10-80目粉末，分別或共同采用CO2
超臨界萃取，萃取物常溫或低溫避光保存；
取藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛，分別或共同粉碎成10-80目粉末，上述藥材粉末分別或共同加5-8倍量水，浸泡1-4小時，100 _120°C水蒸氣蒸餾法提取3_12小時，從蒸餾液中分離出有效部位，低溫避光保存。取藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛，分別或共同碎成10-80目粉末，用3-10倍量乙醇、 正己烷或石油醚，分3 -5次浸提，過濾，回收溶劑乙醇、正己烷或石油醚，提取的有效部位低溫避光保存。( 3)按照組方要求合并提取的有效成分。本發明可制備成活性組分提取物質量百分含量O. 5%-10. 0%的0/W型乳膏劑、0/W 型微乳劑、ο/ff型微乳噴霧劑或醫用敷料、不同濃度乙醇溶液的噴霧劑或醫用敷料、脂質體凝膠。實施例I
I、中藥復方有效成分(有效部位)的提取(1)取鳶尾根50克，粉碎成20-60目粉末，1000mL 75%乙醇分3_5次回流提取，過濾， 合并提取液，回收乙醇，得有效部位備用；
(2)分別取藁本飲片100g、當歸飲片200克、川芎飲片120g、桂枝飲片100克、細辛 80g，分別或按照處方配比混合粉碎成20-60目粉末，加石油醚(60°C -90°C)1200mL，浸泡3 小時，過濾，藥渣同法再浸提2次，合并石油醚提取液，400C以下減壓回收石油醚，得有效部位；
(3 )合并提取物，得中藥復方有效部位。2、0/W乳膏的制備
稱取任意提取的有效部位3. Og,輔料液體石蠟6. 0g、十六醇2. 0g、甲基硅油2. 0g、平平加O I. 0g、甘油3. 0g、三乙醇胺適量、蒸餾水加至IOOg0將油相成分(復方有效部位、液體石蠟、十六醇、甲基硅油)與水相成分(平平加O、 甘油、蒸餾水)分別加熱至80°C，將油相加入水相中，邊加邊攪拌,三乙醇胺調pH至6. 8，攪拌至冷，即得含3. 0%中藥復方有效成分的0/W乳膏。3、Ο/ff型微乳噴霧劑、Ο/ff型微乳醫用敷料的制備
制備I :稱取35g乳化劑Tween-80和IOg助乳化劑乙醇混勻備用；另取2. Og任意提取的有效部位，攪拌下緩慢滴加到上述乳化劑和助乳化劑的混合物中，再緩慢加入蒸餾水至 IOOg,將其在高壓均質機上循環8-15次，或用勻漿機高速攪拌0. 5-1小時，即得含2. 0%的 Ο/ff型微乳。制備2 :稱取38g乳化劑聚氧乙烯氫化蓖麻油40 (Cremophor RH40)和9. 5g助乳化劑1，2-丙二醇混勻備用；另取2. Og油相肉豆蘧酸異丙酯、3. Og上述任意提取的有效部位，攪拌下緩慢滴加到上述乳化劑和助乳化劑的混合物中，再緩慢加入蒸餾水至100g，將其在高壓均質機上800 bar壓力下循環8次，或用勻漿機高速攪拌30min，即得含3. 0%的0/W 型微乳。制備3 :稱取28g乳化劑Cremophor RH40、10克聚氧乙烯油醇醚和9. 5g助乳化劑乙醇混勻備用；另取5. Og上述任意提取的有效部位，攪拌下緩慢滴加到上述乳化劑和助乳化劑的混合物中，再緩慢加入蒸餾水至100g，將其在高壓均質機上循環8-15次，或用勻漿機高速攪拌0. 5-1小時，即得含5. 0%精油的0/W型微乳。上述制備的0/W型微乳分裝于不透光按壓式噴霧瓶中即為0/W型微乳噴霧劑。上述制備的0/W型微乳吸附于醫用敷料(醫用紗布、醫用藥棉、醫用無紡布等)上并密封于不透光包裝袋中即為0/W型微乳醫用敷料。4、溶液劑的制備
稱取3. Og任意提取的有效部位，量取35mL醫用酒精，混勻，蒸餾水加至100g，即得含中藥復方有效部位3. 0%的溶液劑。制備的溶液劑分裝于不透光按壓式噴霧瓶中即成為乙醇溶液噴霧劑。上述制備的溶液劑吸附于醫用敷料(醫用紗布、醫用藥棉、醫用無紡布等)上并密封于不透光包裝袋中即為溶液醫用敷料。5、脂質體凝膠的制備
稱取3. Og任意提取的有效部位，0.6g卵磷脂，0.2 mg膽固醇，0. Olg維生素E及30 mL 氯仿，振搖均勻，置于500 mL爺形瓶中，30°C及減壓條件下，100r/min旋轉蒸發蒸除氯仿，瓶壁上形成均勻的類脂薄膜。加入50°C的PBS 15 mL ( pH 7. 4 )，50°C超聲5min，使溶液轉變為半透明狀，即得到脂質體懸液。將其在高壓均質機上循環8-15次，置棕色瓶中密閉保存。稱取1.0 g卡波姆940，甘油10 mL，加入PBS溶液5 mL充分攪拌，溶脹過夜， 滴加三乙醇胺調整pH為6.0 6.5。取上述脂質體混懸液，滴加到溶脹好的凝膠基質，加 Tween-80 O. I g，最后加PBS至100 g，攪勻，即得含中藥復方有效部位3. 0%的脂質體凝膠。依據上述制備方法可以具體得到組方I 6的不同制劑。實施例2本發明中藥復方制劑的皮膚刺激性及藥效學實驗一、皮膚刺激性試驗
I.組方I制備的乳膏劑單次給藥皮膚刺激性實驗
健康新西蘭兔8只，給藥24小時前用電動推剪將兔背部脊柱兩側去毛，兩側均約為5 cm XlO cm。實驗采用同體自身對比，左側脫毛區為完整皮膚受試區，左前為給藥區給藥 1.0 g組方I乳膏劑，左后為對照區給予乳膏劑空白基質；右側脫毛區為損傷皮膚受試區， 給藥前用無菌7號注射針頭在皮膚上劃出“ # ”形傷口，傷口長2 cm，傷口間隔I cm，以劃傷表皮、不傷真皮、有輕度滲血為度。右前為給藥區，右后為對照區，給藥方法同前。以上 4個區域給藥后均用I層保鮮膜覆蓋，再用膠布固定。給藥6h后，用消毒紗布蘸生理鹽水洗去受試物，分別記錄去除受試物后I、24、48、72 h后給藥部位出現紅斑和水腫的情況， 以及上述變化的恢復情況，按皮膚剌激性反應評分標準進行評分。單次給藥后，空白基質對完整和破損皮膚均未導致紅斑及水腫；組方I的3. 0%乳膏劑未導致家兔完整皮膚紅斑及水腫，組方I的6%乳膏劑導致部分家兔完整皮膚短暫紅斑，但未見水腫；兔破損皮膚在除去受試物后發現組方I的3. 0%和6%乳膏劑組均出現輕度紅斑，但未見水腫出現，紅斑于2 h后消失。結果見表I。
表I中藥復方噴霧劑單次涂藥對新西蘭兔皮膚的刺激作用
權利要求
1.一種治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，包括活性組分提取物和輔料，其特征在于所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的(1)桂枝2-25份、細辛1-15份；(2)當歸3-35份，川芎3-35份，鳶尾根1_25份，藁本3_30份中至少兩種組份。
2.根據權利要求I所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的(1)桂枝2-20份、細辛1-10份；(2)當歸5-25份，川芎5-25份，鳶尾根3_20份，藁本5_30份中至少兩種組份。
3.根據權利要求2所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的(1)桂枝2-15份、細辛1-8份；(2)當歸5-20份，川芎5-20份，鳶尾根3-20份，藁本5_25份中至少兩種組份。
4.根據權利要求3所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的(1)桂枝12份、細辛6份；(2)當歸15份，川芎15份，鳶尾根6份，藁本15份中至少兩種組份。
5.根據權利要求I至4任意之一所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，其特征在于所述復方外用制劑為0/W型乳膏劑、0/W型微乳劑、0/W型微乳噴霧劑、0/W型微乳醫用敷料、乙醇溶液噴霧劑或脂質體凝膠。
6.根據權利要求5所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑，其特征在于復方外用制劑中活性組分提取物的質量百分含量為O. 5%-10%。
7.權利要求I至4任意之一所述的治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方外用制劑的制備方法，其特征在于所述活性組分提取物的制備方法包括如下步驟(1)鳶尾根活性成分的提取鳶尾根粉碎成10-60目粉末，用5-25倍重量60%-95%乙醇分2_5次浸提，過濾，回收溶劑乙醇；(2)藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛中活性成分的提取采用以下任意方法藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛分別或共同粉碎成10-60目粉末，分別或共同采用0)2超臨界萃取；藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛分別或共同粉碎成10-60目粉末，分別或共同加3-10倍重量水浸泡1-4小時，100-120°C水蒸氣蒸餾法提取3-12小時，從蒸餾液中分離出蒸餾物；藁本、川芎、當歸、桂枝、細辛分別或共同碎成10-60目粉末，用3-15倍量乙醇、正己烷或石油醚分3-5次浸提，過濾，回收溶劑乙醇、正己烷或石油醚；(3)合并上述步驟(I)和(2)得到的提取物即得活性組分提取物。
8.權利要求I至4任意之一所述的中藥復方外用制劑在制備治療痤瘡、脂溢性皮炎的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療痤瘡、脂溢性皮炎的中藥復方制劑，包括活性組分提取物和輔料，所述活性組分提取物是由下列重量份的原料制得的桂枝2-25份、細辛1-15份；當歸3-35份，川芎3-35份，鳶尾根1-25份，藁本3-30份中至少兩種組份。本發明組方簡潔、合理，藥效顯著，毒付作用小。當歸、川芎、藁本、桂枝、細辛的提取物既是治療痤瘡和脂溢性皮炎的有效部位，也是上述提取物相互之間以及鳶尾根提取物的透皮吸收促進劑。本發明先提取各藥物的有效成分，再制備成性質穩定、使用方便的外用劑型，所制備的制劑能快速、有效的治療痤瘡、脂溢性皮炎等皮膚疾病。
文檔編號A61K36/88GK102600309SQ201210018748
公開日2012年7月25日 申請日期2012年1月21日 優先權日2012年1月21日
發明者劉雪英, 李軍昌, 王慶偉 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學