專利名稱：一種免縫合修復輸尿管狹窄手術材料及系統的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于修復輸尿管狹窄手術的材料，尤其涉及一種免縫合、并且有效避免了輸尿管再狹窄的修復輸尿管狹窄手術的材料、系統。
背景技術：
輸尿管狹窄是指輸尿管口徑狹小，影響尿液排泄，輸尿管狹窄是臨床較難處理的問題之一，狹窄造成上尿路梗阻、腎盂積水，進而導致腎功能衰竭，嚴重影響患者健康及生命。一般將輸尿管狹窄分為兩類:1、先天性輸尿管狹窄；2、繼發性輸尿管狹窄，常見的病因為先天性腎盂輸尿管交界處狹窄及輸尿管結石、炎癥等長期病變所致或手術造成狹窄。目前的輸尿管狹窄的治療方法主要為手術切開成形術或非手術經氣囊擴張放內放置支架的方法。傳統的外科手術切開成形術為切除狹窄段后使用縫針縫線吻合斷端，其作為常規的治療方法長期并廣泛使用于輸尿管狹窄后修復，然而，這種方法存在多個不足之處，首先縫合法并非完美，由于縫線(針)作為一種異物，可導致某些病人不同程度的免疫反應，同時也是造成某些手術后感染的誘因，一旦并發局部感染就需要額外的抗感染治療，縫線的存在易導致愈合后因疤痕生成，從而造成輸尿管二次(再)狹窄。此外，這種吻合方法需要借助顯微外科器械及顯微外科技術，并且手術醫師的縫合技術的參差不齊也極大地影響了患者的預后 。非手術經氣囊放置支架方法是使用氣囊擴張狹窄段后在局部放置各種支架，如王建忠等在《輸尿管狹窄的金屬內支架治療》(中華使用醫藥雜志，2005年第5卷第10期)一文中公開的使用金屬內支架進行介入治療的方法；宋廣來等在《鎳鈦記憶合金網狀支架在輸尿管狹窄中的應用》(中華泌尿外科雜志，2001年第22期，第440頁)一文中公開的使用鎳鈦記憶合金進行介入治療的方法。雖然介入治療短期效果好，但是留置輸尿管支架后會引起許多并發癥，常見的有感染、衣殼形成、血尿和不適感等。金屬尿道或輸尿管支架相關問題還包括價格較貴、置入后不易取出、支架移位、纖維肉芽組織向內生長、上皮增生、輸尿管遠端狹窄、嚴重纖維化和繼發阻塞等。
發明內容
針對傳統修復輸尿管狹窄手術中存在的副作用過多、再狹窄發生率過大的問題，本發明提供了一種免縫合修復輸尿管狹窄手術材料、及其制備方法和系統，以及玫瑰紅在所述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料中的應用。為此，本發明的第一個方面是提供一種免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料，其中包括玫瑰紅和玫瑰紅載體(玫瑰紅攜帶材料)。其中，所述玫瑰紅載體優選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復合材料中的任意一種或幾種的混合物。
所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。本發明的第二個方面是提供一種制備上述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料的方法，具體為，將玫瑰紅載體負載于玫瑰紅溶液中，然后干燥制備得到所述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料。其中，所述玫瑰紅載體優選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。在本發明所述制備上述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料的方法的一種優選實施例中，所述負載可以是本領域技術人員已知的任意負載方法，如共混，但本發明更優選為將玫瑰紅載體材料浸潰與玫瑰紅溶液中，浸潰時間優選為Imin以上(包括Imin)，更有選為
1.5min以上(包括1.5min)，進一步優選為2.5min以上(包括2.5min)，進一步優選為3min以上(包括3min)。根據本發明所述制備上述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料的方法的一種優選實施例，所述玫瑰紅溶液重量濃度為0.05 % 0.2 %，優選為0.05 % 0.15 %，如0.05 %、
0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.11%,0.12%,0.15%等。本發明的第三個方面是提供一種玫瑰紅在免縫合修復輸尿管狹窄手術材料中的應用，尤其是在制備免縫合修復輸尿管狹窄手術材料中的應用。本發明的第四個方面是提供一種包括上述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料的免縫合修復輸尿管狹窄所述的系統，包括免縫合修復輸尿管狹窄手術材料中的玫瑰紅和玫瑰紅載體，還包括532nm激光發射設備。
其中，所述玫瑰紅載體優選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。根據本發明所述免縫合修復輸尿管狹窄手術系統的一種優選實施方式，所述532nm激光發射設備單位面積照射功率為0.2 lW/cm2，進一步優選為0.2 0.8W/cm2，如
0.2W/cm2、0.4W/cm2、0.5W/cm2、0.6W/cm2、0.8W/cm2。本發明提供的免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統，只需要激光局部照射幾分鐘就能夠快速的完成修復輸尿管狹窄的手術，并且避免了常規縫合手術中需要的手術顯微鏡、顯微外科手術器材及特殊手術技能，可以在技術水平落后地區施行；同時避免了復雜手術，速度明顯加快，減少患者痛苦，降低麻醉并發癥出現幾率并節約麻醉費用；而且能夠顯著降低術后再狹窄的發生幾率。
具體實施例方式本發明提供了一種用于免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料，以及所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復輸尿管狹窄手術的系統，基于此，本發明還提供了一種玫瑰紅在免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統中的應用。所述免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料，其中包括玫瑰紅和玫瑰紅載體。 其中，所述玫瑰 紅載體優選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。所述免縫合修復輸尿管狹窄手術的系統還包括532nm激光發射設備。下面通過具體實施例，對本發明用于免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料、所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復輸尿管狹窄手術的系統、以及玫瑰紅在免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統中的應用進行詳細的介紹和描述，以使更好地理解本發明，但是應當理解的是，下述實施例并不限制本發明范圍。實施例1以聚左旋乳酸為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.07%玫瑰紅溶液5min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚左旋乳酸，532nm激光發射設備進行激光照射局部5分鐘40秒，設置參數0.3W/cm2。完成吻合，手術結束。創面上使用玫瑰紅后，玫瑰紅分子受激光激活后內部發生構象改變，從而使玫瑰紅變化為激發態，呈不穩定狀態。當這些不穩定的激發態分子與組織內膠原蛋白分子相遇后，激發態玫瑰紅與膠原分子之間發生電子轉移，形成有正或負極性的膠原分子，組織內有極性的膠原分子之間形成共價鍵交聯結合，從而引起組織間快速有效的連接和粘合，達到到閉合傷口的作用。該反應為光化學反應過程，為不產熱過程，組織局部溫度將不會升高，從而對組織細胞無損傷；由于該過程為膠原分子間的連接，且其緊密程度可達到防水閉合的程度，組織粘合程度高。并且玫瑰紅和激光設備是國家食品藥品監管局批準的已應用于臨床其他治療的材料和設備，不具有細胞毒性和其他風險。實施例2以羊膜為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2,浸染0.1 %玫瑰紅溶液3min以上，避
光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的羊膜，532nm激光發射設備進行激光照射局部3分鐘20秒，設置參數0.4W/cm2。完成吻合，手術結束。實施例3以聚己內酯/膠原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.15%玫瑰紅溶液3.5min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚己內酯/膠原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物，532nm激光發射設備進行激光照射局部4分鐘，設置參數0.5W/cm2。 完成吻合，手術結束。實施例4以聚氨酯為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.05%玫瑰紅溶液4min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚氨酯，532nm激光發射設備進行激光照射局部3分鐘45秒，設置參數0.8W/cm2。完成吻合，手術結束。實施例5 以糖胺聚糖為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2,浸染0.2%玫瑰紅溶液Imin以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的糖胺聚糖，532nm激光發射設備進行激光照射局部5分鐘22秒，設置參數0.2W/cm2。完成吻合，手術結束。本發明上述實施例中，將玫瑰紅用于免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統，制備得到免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統，并用于動物實驗的免縫合修復輸尿管狹窄手術。在制備的輸尿管狹窄動物模型中，使用本發明上述實施例制備得到免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統，進行免縫合修復輸尿管狹窄手術，手術后未發現細胞毒性，幾乎未出現嚴重的炎癥反應；并且與其它激光焊接技術完成傷口閉合相比，本發明不會造成組織熱損傷，也未發現輸尿管再狹窄現象。以上對本發明的具體實施例進行了詳細描述，但其只是作為范例，本發明并不限制于以上描述的具體實施例。對于本領域技術人員而言，任何對本發明進行的等同修改和替代也都在本發明的范疇之中。因此，在不脫離本發明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應涵蓋 在本發明的范圍內。
權利要求
1.一種免縫合修復輸尿管狹窄手術材料，其特征在于，所述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料包括玫瑰紅和玫瑰紅載體。
2.根據權利要求1所述的免縫合修復輸尿管狹窄手術材料，其特征在于，所述玫瑰紅載體為合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復合材料中的任意一種或幾種的混合物。
3.根據權利要求2所述的免縫合修復輸尿管狹窄手術材料，其特征在于，所述天然高分子材料為羊膜、膠原、纖維素、甲殼質、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。
4.根據權利要求2所述的免縫合修復輸尿管狹窄手術材料，其特征在于，所述合成高分子材料為聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸、聚己內酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物、或上述聚合物單體的共聚物。
5.一種玫瑰紅在免縫合修復輸尿管狹窄手術材料中的應用。
6.一種制備權利要求1所述免縫合修復輸尿管狹窄手術材料的方法，其特征在于，將玫瑰紅溶液浸潰光敏劑載體，然后干燥。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，玫瑰紅溶液濃度為0.05 0.2%。
8.一種包括權利要求1所述免縫合修復輸尿管狹窄材料的免縫合修復輸尿管狹窄的系統，其特征在于，包括532nm激光發射設備、玫瑰紅、和玫瑰紅載體。
9.根據權利要求8所述的免縫合修復輸尿管狹窄的系統，其特征在于，所述532nm激光發射設備單位面積照 射功率為0.2 lW/cm2。
全文摘要
本發明提供了一種用于免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料，以及所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復輸尿管狹窄手術的系統，以及玫瑰紅在所述免縫合修復輸尿管狹窄手術的材料和系統中的應用，將玫瑰紅負載于玫瑰紅載體上，通過激光發射設備局部照射，完成免縫合修復輸尿管狹窄手術，通過臨床試驗，未發現傳統縫合術并發的輸尿管再狹窄，亦無組織熱損傷現象的出現。
文檔編號A61L31/06GK103239763SQ20121002344
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月2日 優先權日2012年2月2日
發明者姚敏, 倪濤, 王瑩, 方勇 申請人:上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院