一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法

專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，屬于醫藥制劑技術領域。
背景技術：
冠心病心絞痛，屬于中醫學“胸痹心痛”的范疇，其發生多與年老體虛、飲食不當、寒邪內侵、情志失調等因素有關。《金匱要略·胸痹心痛短氣病》指出胸痹心痛的病因病機為“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者。責其極虛也。今陽虛在上焦，所以胸痹心痛者。以其陰弦故也。”其明確的指出該病是胸陽極虛，陰寒之邪痹阻產生的正虛邪實證。”《素問·經脈》云“氣絕則脈不通，脈不通則血不流。”王清任《醫林改錯》中指出“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣必停留為瘀”，“運血者，氣也”，“血不自行，隨氣而行。”這些理論提示了氣虛血瘀是胸痹的基本病機。心主血脈,賴心氣以推動,心氣不足,無力推動血脈運行，則血脈緩慢血脈瘀阻心脈不通，不通則痛，發為本病。目前中醫藥的治病方案多從益氣活血、益氣養陰、活血化瘀、化痰祛瘀、宣痹通陽、理氣化瘀法等方面。心絞痛屬于冠心病中最常見的類型，是冠狀動脈供血不足、心肌急劇且暫時缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。近年來，冠心病心絞痛的發病率呈上升趨勢，嚴重威脅著人類健康。長期臨床實驗表明，中醫中藥在辨證論治基礎上治療冠心病，通過整體調節，無論在減少不良反應的發生，還是在機體整體調節方面，均有著西醫不可比擬的優勢。近年來隨著中醫藥在治療冠心病心絞痛中的不斷應用，隨著中醫藥現代化進程的強勢推進，國家投入大量的人力、物力進行相應的基礎理論的研究，由此使得中藥制劑在治療冠心病心絞痛療效方面有了顯著的提高。本發明提供了一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其處方來源于蒙醫驗方，由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成。蒙醫藥學有其自身的科學內涵和學術結構，有其獨特的思維方式、理論基礎和實踐經驗。尤其在悠久的臨床醫療實踐中，在治療冠心病心絞痛方面積累了豐富的醫療經驗。介于此，對于此中藥制劑我們先后申請了以下4件發明專利并獲得授權1.公開號CN1452998A，
公開日2003. 11. 05 ;2.公開號CN1686294A，公開H 2005. 10. 26 ；3.公開號 CN1682891A，
公開日
2005. 10. 19 ；4.公開號 CN1718229A，
公開日2006.01. 11。以上發明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩定性和生物利用度為目的，而創造性的研制成功的一種治療冠心病心絞痛的中藥速效制劑。

發明內容
本發明目的在于提供一種質量穩定，療效可靠，生物利用度高的治療冠心病心絞痛的中藥制劑。本發明的另一目的在于提供該治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內吸收過程，最終制得的中藥制劑穩定性好，療效可靠顯著。本發明技術方案是由下述步驟實現的A.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份；B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作(I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用；(2)將⑴中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃 度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；(3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β -環糊精包合，得冰片環糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。本發明技術方案具體是由以下步驟實現的Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份；B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作(I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. O的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；(3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的環糊精包合，得冰片環糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和⑵中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。對于上述本發明技術方案中有關滴丸劑的成型工藝，可以采用本領域常規的技術手段來實現。本發明的中藥制劑具有活血化瘀，通經活絡，行氣止痛之功效，能夠顯著的擴張冠狀動脈、改善心急缺血的功能，用于胸痹心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心慌、氣短等見上述證侯者。我們在實際的研究過程當中，相比于在先申請的4件發明專利，其主要的創造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下。本發明的中藥制劑由廣棗、丹參、丁香、冰片和天竺黃5味藥材組成，處方配比精簡得當；對廣棗、丁香藥材，采用全新的半仿生方法進行“活性成分”的混合提取，酸度從強到弱依次采用3種不同pH值的水進行回流提取，提取液再進行醇沉精制除雜，藥渣再與丹參、天竺黃混合后，乙醇提取。醇提取液與廣棗等醇沉液混合后，回收乙醇、干燥濃縮粉碎。這樣的制備工藝既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制純化成分、簡化操作過程，從而節約能源、縮小生產成本。冰片味辛苦，性涼、無毒，有開竅醒神、清熱止痛、散郁火、生肌之效，由于冰片極易升華，致貯存過程中含量容易下降，影響藥物的療效。因此，為避免冰片的升華，提高藥物制劑的穩定性和療效，因此我們將其溶于乙醇中，然后用β-環糊精包合，增加了對光、熱、濕的穩定性，降低了其揮發性，以保持最終的制劑療效穩定性。結合上述藥材的提取方法，我們通過艱辛的創造性勞動，最終將其制成療效顯著的滴丸劑。總之，本發明的提取純化、成型的技術方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發現，并全面的考究了該制劑的臨床應用需求，合理的統籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學性、高效性。 以下是對本發明技術方案的藥效學研究試驗，由于本發明的核心創新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的CN1452998A，CN1718229A, CN1682891A等4個專利文件對比后，以公開號CN1682891A的技術方案為最接近對比文件，因此我們在藥效學實驗中以二者的技術內容為對比，結合現代藥理學的研究水平，并通過對大鼠心肌缺血模型，小鼠耐缺氧能力，體外抗血栓，對犬急性心肌梗死范圍的影響以及抗血小板聚集的作用等的實驗研究，闡明本發明的藥效學療效。為了簡化對比實驗，我們以最佳技術方案為代表進行研究，本領域技術人員可以由此推導，理解其它參數點技術方案的有益效果，因此本發明技術內容和藥效結果決不限于此范圍。I試驗材料及結果處理方法I. I試驗藥物的制備A本發明試驗藥物的制備(I)取廣棗240g、丁香60g，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡3011^11后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. O的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參240g、天竺黃30g混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；(3)取冰片30g溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β -環糊精包合，得冰片環糊精包合物，留用；(4)將上述(I)和⑵中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與⑶中所得的冰片環糊精包合物混勻后，即得混合物；將藥物基質聚乙二醇2000加熱熔融后，緩緩加入上述混合物及助溶劑丙二醇，攪勻后，將熔融混合液移到滴丸機滴制，滴制溫度為80°C，滴頭直徑為2mm，冷凝劑選擇二甲基硅油，冷凝溫度0°C ;滴速為40滴/分鐘，滴距為8cm，由滴丸機出口處取出滴丸，去除表面冷凝劑，干燥，臨用前將滴丸研碎后加蒸餾水制成O. 03g生藥量/ml的藥液，即得本發明藥物組。B. CN1682891A 藥物組的制備廣率480g用10倍量的70%乙醇進行滲漉，收集滲漉液,減壓濃縮至稠膏；丹參240g先用12倍量的O. Olmol/LHCl進行滲漉，濾液用AB-8樹脂進行吸附后，酸水洗4個柱體積后用95%乙醇洗脫3個柱體積，收集醇洗液；水滲漉后的丹參殘渣再用14倍量的95%乙醇滲漉，收集滲漉液，與上述洗脫液合并，減壓濃縮至稠膏；天竺黃30g水提取2次，每次加水量為藥材的10倍，加熱時間為2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至稠膏；合并以上藥液，濃縮，60°C真空干燥后，粉碎成細粉，備用；丁香60g用水蒸氣蒸餾提取揮發油，備用；將聚乙二醇4000，置于水浴中加熱熔融后加入廣棗、丹參、天竺黃的混合提取物，攪勻后加入丁香揮發油及其30g冰片細粉，攪拌均勻轉移至貯液瓶，密封于70°C保溫，以甲基硅油為冷凝劑，滴制成丸；臨用前加蒸餾水配制成O. 03g生藥量/ml的藥液，即得CN1682891A對比藥物組。 I. 2試驗動物昆明種小鼠，Wistar大鼠，由第四軍醫大學實驗動物中心提供。I. 3試驗方法觀察各藥物組對垂體后葉素誘發大鼠心肌缺血，小鼠耐缺氧能力，體外抗血栓，對犬急性心肌梗死范圍的影響以及抗血小板聚集的作用。I. 4統計學處理實驗結果以±s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。2試驗方法與結果2. I對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的影響取大鼠30只，隨機分成3組生理鹽水組、本發明藥物組、CN1682891A對比藥物組，各組分別灌胃給藥，連續給藥(劑量0. 7g生藥量/kg) 5天后，從第6天開始，每組大鼠給藥后30分鐘，烏拉坦腹腔注射麻醉，仰臥固定于手術臺，穩定15分鐘，II聯導描記正常心電圖，然后，每只舌下靜脈給腦垂體后葉素O. 6u/ml,體積均為Iml,注射后30s、2、5、10、15、20min各時間點測心電圖，進行組間t檢驗。結果見表I。表I對垂體后葉素引起急性心肌缺血心電圖的影響(i±s)
權利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (1)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3.O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β-環糊精包合，得冰片環糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
2.如權利要求I所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (1)取廣率、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8.0的水，力口熱回流提取I. 5小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β-環糊精包合，得冰片β-環糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
3.如權利要求I所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于 Α.處方組成廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份； B.制備方法將上述A中5味中藥材，按下述步驟操作 (I)取廣棗、丁香藥材，加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. O 5. O的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I. 5 3小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. O的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 8. 5的水，加熱回流提取O. 5 2小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50 % 70 %，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用；(2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為6 10倍量、濃度為50% 80%的乙醇加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為3 8倍量的β-環糊精包合，得冰片環糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
4.如權利要求3所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于 (1)取廣率、丁香藥材，加入與藥材重量比為8倍、pH值為4.5的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8.0的水，力口熱回流提取I. 5小時，濾過，藥渣留用，合并上述三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用； (2)將(I)中留用藥渣與丹參、天竺黃混合后，加入與藥材重量為8倍量、濃度為60%的乙醇加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用； (3)取冰片溶于75%乙醇中，用與冰片藥材重量比為5倍量的β-環糊精包合，得冰片β-環糊精包合物，留用； (4)將上述(I)和(2)中所述的乙醇液混合，回收乙醇并濃縮干燥、粉碎成干膏粉后，與(3)中所得的冰片環糊精包合物混勻后，制成滴丸劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，它是以廣棗480份，丹參240份，丁香60份，冰片30份，天竺黃30份作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61K36/899GK102614409SQ201210124018
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月25日 優先權日2012年4月25日
發明者趙濤 申請人:陜西步長制藥有限公司