專利名稱：一種丹參酮ⅱa磺酸鈉晶體化合物、其制備方法及含有該晶體化合物的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及ー種丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物、其制備方法及含有該晶體化合物的藥物組合物。
背景技術：
丹參(Salvia miltiorrhiza Bye)是我國傳統常用中藥材,應用歷史悠久,有近2000年的應用歷史，是國內外藥材市場的重要商品。丹參酮II A磺酸鈉，是從丹參中分離的丹參酮II A經磺化而得的ー種水溶性物質，與丹參相比，增加了藥物的水溶性，同時也增加
了療效，其結構式如下所示
權利要求
1.ー種式(I )所示的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物，其特征在于，所述的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 4. 9°、6.8。,11. 4° ,12. 6° ,14. 6° ,15. 8° ,17. 9° ,19. 4° ,20. 2° ,21. 8°、24. 0° ,27. 4° ,30. 5°和33. 4。處顯示出特征衍射峰
2.—種權利要求I所述的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟 O制備粗品溶液將丹參酮II A磺酸鈉粗品加入由甲醇與こ醇配制而成的混合溶劑中，加熱至40 60°C，攪拌使溶解，過濾除去不溶性微粒，得到粗品溶液，備用； 2)制備結晶溶劑將丙酮與氯仿按體積比O.5 I. 5 10的比例配制結晶溶劑，所述結晶溶劑體積為丹參酮II A磺酸鈉粗品重量的8 12倍； 3)結晶攪拌下，向步驟I)所得的粗品溶液中流加步驟2)所得結晶溶劑，有固體析出；滴加完畢后，繼續在攪拌下滴加氯仿，滴加的體積為丹參酮II A磺酸鈉粗品重量的3 7倍，整個滴加過程控制溶液溫度為40 60°C;滴畢，降溫至3 8°C靜置2 4h，過濾，洗滌，干燥，得到所述的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述丹參酮IIA磺酸鈉粗品與所述混合溶劑的重量體積比為I :5 10。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中甲醇與こ醇的體積比為I :5 7。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中流加步驟2)所得結晶溶劑時的攪拌速度為250 300r/min ;滴加氯仿時的攪拌速度為120 180r/min。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述流加的速率為10 15ml/min；所述滴加的速率為5 8ml/min。
7.—種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權利要求I所述的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物或權利要求2-6任意一項所述的制備方法制得的丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有甘露醇。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的組成按重量份計，丹參酮II A磺酸鈉晶體化合物10 70份，甘露醇40 200份。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在干，所述的藥物組合物為凍干粉針齊 。
全文摘要
本發明涉及一種丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物、其制備方法及含有該晶體化合物的藥物組合物。所述的晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在4.9°、6.8°、11.4°、12.6°、14.6°、15.8°、17.9°、19.4°、20.2°、21.8°、24.0°、27.4°、30.5°和33.4°處顯示出特征衍射峰。本發明的丹參酮ⅡA磺酸鈉晶體化合物具有較好的溶解性，能顯著改善丹參酮ⅡA磺酸鈉的溶解性。本發明的制備方法收率高，純度高，采用該晶體制備的凍干粉針劑具有較好的穩定性。
文檔編號A61K47/10GK102690318SQ20121017106
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月30日 優先權日2012年5月30日
發明者張金花, 朱正兵 申請人:海南合瑞制藥股份有限公司