專利名稱：一種含有達比加群酯的藥用組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有達比加群酯的藥用組合物及其制備方法，處方中整合加入維生素C，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
本發明所述的達比加群酯活性物質的化學結構為3-[(2-{[4_(己氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1_甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯。其化學結構如下所示。本化合物具有抑制凝血酶作用及延長該凝血酶時間的作用，它是一種前體藥物，它在體內轉化成為具有直接抗凝血活性的達比加群，主要適應癥為手術后深靜脈血栓形成的預防。
發明內容
由于達比加群酯在pH > 4. O的介質中幾乎不溶，故酸性環境有利于主要活性成分達比加群酯從藥物制劑中溶出和體內吸收。專利(公開號CN101632668A)披露可采用醫藥上可接受的有機酸，如酒石酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸、谷氨酸或天冬氨酸作為達比加群酯溶解和溶出促進劑。該專利還披露了其口服給藥制劑的制備方法。本發明人經過篩選發現在達比加群酯藥物制劑中，整合加入適量維生素C，可顯著促進達比加群酯的溶解和溶出，而且，可顯著抑制氧化所致的達比加群酯降解產物的發生。但是，作為一種酸性物質，如果存在即使是少量的水，在長期儲存期間，達比加群酯也會出現酸催化的酯鍵水解，從而導致產生多種降解產物。顯然，這不利于藥物制劑的穩定性。為克服此缺陷，必須保證達比加群酯和維生素C在制劑中保持物理學分離。在國外已上市的藥物制劑中，采用的方法是在酸性物質層(酒石酸)和藥物層(達比加群酯)之間施加隔離層，此可以是實現不相容物質物理學分離的手段之一。實現物理學分離的方法還包括分別制備微丸、壓制雙層片等。制備雙層片、微丸片等劑型所用的輔料選自業內人士所熟知的輔料，包括但不僅限于填充劑、粘合劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑、薄膜衣材料、遮光劑、抗粘劑等。實現制劑生產的技術手段也是制藥領域內常用的方法，如濕法制粒、干法制粒、流化床干燥、熱風干燥等、微丸、片劑包衣、灌裝、包裝等。
具體實施例方式通過以下實例來進一步說明通過維生素C來促進達比加群酯固體藥物制劑的溶出和吸收，但并不僅限于以下實例。實施例I達比加群酯微丸膠囊或片微丸處方
權利要求
1.本發明為一種含有達比加群酯的藥用組合物，其特征在于，通過處方中整合加入維生素C，而顯著促進所述活性成分的溶解和溶出。
2.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，處方中整合加入的維生素C與藥物活性成分的質量比為10 : 20至10 : I。
3.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，處方中整合加入的維生素C與藥物活性成分的質量比優選為I : 5至5 : I。
4.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，處方中整合加入的維生素C與藥物活性成分實現物理學分離。
5.權利要求2所述的藥用組合物，其特征在于，實現物理學分離的途徑包括分別制備微丸、壓制雙層片、將兩種物質先后整合到同一微丸中等技 術手段。
6.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，該組合物可開發成雙層片、微丸片、微丸(顆粒)膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種含有達比加群酯的藥用組合物。處方中加入維生素C，可顯著提高達比加群酯的體外溶出行為。維生素C與活性成分達比加群酯的重量比為1∶20至20∶1.可通過分別制備微丸、壓制雙層片、將兩種物質先后整合到同一微丸等技術手段，實現兩種成分的共存，但物理學分離。依照本發明說明的技術手段，可開發成雙層片、微丸片、微丸(顆粒)膠囊等。
文檔編號A61P7/02GK102793699SQ201210276279
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月6日 優先權日2012年8月6日
發明者嚴軼東 申請人:嚴軼東