一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料(油類基質)-米糠油。軟膠囊劑系指將藥效物質溶解或均勻混合于油性液體輔料中，然后密封于親水性明膠皮囊材中制成的劑型。植物油被廣泛用作油性液體輔料來制備軟膠囊內容物。但“用米糠油作為降糖軟膠囊的油性液體輔料”尚未見報道。米糠油中不飽和脂肪酸含量高達80％以上，有較高的營養價值。米糠油相對密度(15/25℃)0.913～0.928，適合作為油性液體輔料，同時米糠油在食后吸收率達90％以上，可促進軟膠囊中藥效物質的吸收。更重要的是米糠油本身含有獨特的降血糖和抑制糖尿病性腎病的活性化合物，用作降糖軟膠囊的油性液體輔料可提高降糖軟膠囊的降血糖藥效，是一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料。
【專利說明】一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料
【技術領域】
[0001]本發明屬于保健食品和醫藥工業【技術領域】，涉及到一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料(油類基質)-米糠油。
【背景技術】 [0002]軟膠囊劑系指將藥效物質(化學藥和中藥材提取物等)，密封于親水性明膠皮囊材中制成球形、橢圓形或其他形狀的劑型。軟膠囊適合于不穩定的藥效物質，如對光敏感、揮發性、遇濕熱不穩定和易氧化的化學成分，也適合具有不適口味和不良嗅味的藥效物質。軟膠囊口服后，由于藥物被親水性明膠皮包裹很快在消化道崩解，藥物釋放較快。軟膠囊為營養補充劑和西藥的常用劑型，近年來，軟膠囊劑已經成為中藥劑型改革的方向之一，這也大大促進了軟膠囊輔料的發展。軟膠囊被親水性明膠皮包裹，制備軟膠囊的內容物用輔料包括能溶解或均勻混合藥效物質，但不溶解明膠的油類或其它液體輔料。植物油是被廣泛用于藥效物質的油性液體輔料，其中包括大豆油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、玫瑰油等，目前“用米糠油作為降糖軟膠囊的油性液體輔料”尚未見報道。
[0003]米糠是糙米精加工成精米時的主要副產物，由米皮及胚芽組成，有文獻報道，米皮及胚芽只占整顆稻谷重量的5%，而含有稻谷90%的營養，其中包括。優質豐富的蛋白質、脂肪、維生素、Y-谷維醇等營養素和人體必需元素，米糠油中不飽和脂肪酸含量高達80%以上，亞油酸與油酸的比例約在1: 1，從現代營養學的觀點看，這一比例的油脂具有較高的營養價值。在人體實驗中，研究人員發現米糠能降低30%的糖尿病人血糖水平(Web MD Medical News, Reviewed By Gary Vogin, MD)。Y -谷維素是米糖中特有的一類親脂性化合物，由十幾種留醇類阿魏酸酯組成，Y -谷維醇具有很強的抗氧化功能，能改善細胞壁的穩定性。阿魏酸本身也有強的抗氧化功能，日本研究人員給患有糖尿病但尚未出現糖尿病性腎病癥狀的實驗鼠喂食含阿魏酸的飼料，12周后，與食用普通飼料的患病實驗鼠相比，進食阿魏酸的實驗鼠尿蛋白的排出量約下降一半，這表明它們罹患糖尿病性腎病的風險大大降低。Y-谷維素還可通過在體內與膽固醇的競爭來抑制膽固醇在體內的吸收與合成，降低血清膽固醇的濃度，促進血液循環，這些可對與體內脂代謝失調有關的糖尿病起到防治作用。米糠中另一類特有的高活性成分是由生育酚(tocopherols)和生育三烯酚(tocotrienols)等組成的復合天然維生素E，具有很強的抗氧化作用，其生理活性遠遠優于一般市面上的維生素E。米糠中還含有一種獨特的復合天然維生素B，它具有提高體內能量和幫助穩定血糖。Y -谷維素，復合天然維生素E和復合天然維生素B等米糠中獨特的高活性成分都因其脂溶性存在米糠油中。同時，米糠油穩定性良好，相對密度(15/250C )0.913~0.928，適合作為油性液體輔料來溶解或均勻混合降糖藥效物質(如化學藥、中藥材提取物等)，米糠油食后吸收率達90%以上，作為降糖軟膠囊的油性液體輔料可促進藥效物質的吸收。
【發明內容】
[0004]針對上述米糠油適合用作軟膠囊油性液體輔料的特點，如米糠油穩定性好、相對密度適中和吸收率高等，同時也考慮到米糠油本身的降糖和抗氧化的活性，本發明以米糠油作為降糖軟膠囊的油性液體輔料(油類基質)，溶解或均勻混合藥效物質來制備降糖軟膠囊內容物。
[0005]本發明充分利用了米糠油的特點，開發了一種新的降糖軟膠囊油性液體輔料。與大豆油、玉米油等油性液體輔料相比，該油性液體輔料可增強降糖軟膠囊的藥效，更適合用作降糖軟膠囊的油性液體輔料。
【具體實施方式】
[0006]下面將結合實施實例I對本發明的有關優越性作進一步描述。[0007]苦瓜(Momordica charantia L.)為葫蘆科苦瓜屬植物苦瓜的果實,為常用蔬萊。傳統中醫認為其性味苦寒，有清熱解毒、滋養強壯之功效。現代藥理研究表明丹參具有很好的調節血糖功效。以苦瓜為主要成分的降血糖復方或制劑廣泛應用于臨床。
[0008]本實例用苦瓜甲醇提取物的凍干粉作為降血糖藥效物質，分別溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三種降糖軟膠囊內容物，用實驗性糖尿病模型小鼠進行降血糖實驗，通過比較這三種降糖軟膠囊內容物的降糖活性來證明米糠油用作降糖軟膠囊油性液體輔料的優越性。
[0009]I 材料
[0010]1.1藥品苦瓜產地武漢，購于武漢市白沙洲農貿產品大市場，并經生藥學鑒定為苦瓜(Momordica charantia L.)。四氧嘧唳:Sigma公司提供，批號:GA22136 ;鹽酸二甲雙胍片:由北京中惠藥業有限公司提供，批號:20090613，商品米糠油直接從湖北老河口市勁旺油脂加工有限公司購進，大豆油(湖北中昌植物油公司)由武漢中百超市購得。
[0011]1.2實驗動物SPF級雄性昆明種小鼠，由武漢生物制品研究所提供。體重20_24g，實驗動物生產許可證號為:SCXK(鄂)2008-0003。
[0012]1.3小鼠詞料基礎詞料由武漢生物制品研究所提供，生廣許可證號:SCXK(鄂)2008-0003。高脂飼料由實驗室按照如下配方配制:10%蛋黃，10%豬油，1%膽固醇(北京雙旋微生物培養基制品廠，批號為2009051821)，0.2%膽鹽(北京雙旋微生物培養基制品廠，批號為2009030911),78.8%基礎飼料。
[0013]1.4主要儀器與試劑盒；長沙湘平ES-500HA動物稱重天平；Rayto RT-9600半自動生化分析儀；菲恰爾TGC-16B離心機。生化試劑盒:總膽固醇(TC)試劑盒由中生北控生物科技有限公司提供。甘油三酯(TG)、血糖(GLU)試劑盒由上海名典生物工程有限公司提供。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(S0D)、游離脂肪酸(NEFA)試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。
[0014]2 方法
[0015]2.1藥效物質苦瓜甲醇提取物的制備:
[0016]稱取洗凈的苦瓜10kg，將其切成小塊，苦瓜子碾碎，連同苦瓜，苦瓜子一起置于提取容器內，加水50L，煮沸2h后過濾，濾渣再以相同方法反復提取3次，合并提取液，過濾，濃縮，冷凍干燥成粉末。所得粉末以5倍體積甲醇加熱回流提取3次，合并提取液，過濾，濃縮，冷凍干燥成粉末得苦瓜甲醇提取物，-80°C冰箱保存備用。苦瓜甲醇提取物的提取率為，0. 85%。
[0017]2. 2降糖軟膠囊油性液體輔料（油類基質）的制備：
[0018]取新鮮細米糠加4倍量95%的乙醇回流提取4次，每次2h，過濾后合并濾液，減壓 濃縮成粗米糠油，離心取上清液為自制米糠油，提取率為10. 45 %。
[0019]商品米糠油和大豆油從市場購買。
[0020]2. 3軟膠囊內容物設計：
[0021]本實例用苦瓜甲醇提取物的凍干粉作為藥效物質，溶解于2倍量（w/w)的自制米 糠油、商品米糠油和大豆油中制成三種降糖軟膠囊內容物（樣品I、II、III)，用實驗性糖尿 病模型小鼠進行降血糖實驗，通過比較這三種降糖軟膠囊內容物的降糖活性來證明米糠油 用作降糖軟膠油性液體輔料的優越性。
[0022]2. 4動物實驗：
[0023]昆明種雄性小鼠適應飼養5d，隨機挑選8只作為空白對照組（C)，其余小鼠采用高 脂飼料喂養1個月，禁食過夜后，腹腔注射低劑量四氧嘧啶（gomg-kg—1)繼續造模，2d后尾 靜脈取微血測定禁食8h后的血糖值，將血糖值> lOmmol ? L—1的小鼠確定為實驗性糖尿病 模型成功小鼠。選模型成功小鼠40只，隨機分為模型對照組（T)，陽性對照組（P)和3個 給藥組：苦瓜自制米糠油組（I)、苦瓜商品米糠油組（II)和苦瓜大豆油組（III)。每組8 只。整個實驗過程除空白組喂以普通飼料，其余各組皆喂以高脂飼料，試驗時取三種降糖軟 膠囊內容物（樣品I、II、III),按0. 2ml ? 10g_1 ? Body Weight-1體積灌胃，每天一次，連續 4w。陽性對照組同步給鹽酸二甲雙胍，劑量為50mg ? kg'模型組與空白對照組同步給以等 體積大豆油。小鼠進食量、飲水量每4d記錄一次，體重每7d稱一次。
[0024]2. 5血液、臟器采集：
[0025]實驗期間，每隔7d小鼠尾靜脈微量取血，測定其血糖值。4w后，隔夜禁食，第二天 進行糖耐量實驗，之后解剖采集各生理臟器，于-80°C冰箱保存，備用。
[0026]2. 6糖耐量實驗：
[0027]所有動物組灌胃給予不同的受試液或大豆油4w后，禁食8h，尾靜脈取微血測定血 糖值，作為Oh的血糖值，灌胃給以葡萄糖2. Og-kg^1 - Body &1§1^_1，測定給葡萄糖0.5，1， 2h后的血糖值，觀察各組小鼠給葡萄糖后的血糖變化，比較各組之間是否存在差異。
[0028]2. 7血清各項生化指標的測定：
[0029]血糖指標觀察結束后，眼動脈采血，分離出血清，用半自動生化儀檢測血清生化指 標，包括：GLU、TC、TG、MDA、SOD、NEFA。
[0030]2. 8統計方法：
[0031]使用SPSS 17. 0統計軟件進行單因素方差分析（one-way-AVOVA)，組間比較用LSD 法，實驗的結果均以its表示，P < 0. 05為有顯著差異，具有統計學意義。
[0032]3 結果
[0033]3. 1降糖軟膠囊內容物不同輔料對糖尿病小鼠血清各項生化指標的影響：
[0034]本實驗小鼠的糖尿病造模是首先通過高脂飲食誘發出高胰島素血癥和胰島素抵 抗，再通過注射低劑量的四氧嘧啶損傷胰腺功能，導致胰腺代償性分泌胰島素的功能障礙， 最后誘發出高血糖癥。從實驗的結果來看，糖尿病組小鼠腹腔注射四氧嘧啶1周后，血糖 值即達到12mmol ? I/1以上，與空白對照組（血糖值為6mmol ? I71左右）比較,有顯著性的差異(P<0.05);糖尿病組小鼠體重也明顯減輕，與高脂血癥組比較，有顯著性差異(P<0.05)。與文獻報道一致，該模型重復性好，穩定可靠。當給小鼠喂以高糖高脂飲食時，會導致小鼠產生以血脂代謝紊亂為主要特征的胰島素抵抗，其表現為高血糖，高血脂，高胰島素環境下細胞氧化損傷現象嚴重，同時血漿中脂類水平顯著升高，其中游離脂肪酸和甘油三酯(TG)的升高，被認為是導致胰島素抵抗的重要原因。
[0035]與正常組相比，模型組小鼠血清TC、TG顯著升高；與模型組相比，陽性組及三種降糖軟膠囊內容物(1、I1、III)組小鼠血清TC、TG顯著降低，與商品大豆油相比，米糠油作為降糖軟膠囊油性液體輔料(1、II)明顯比大豆油好；陽性組及三種降糖軟膠囊內容物(1、
I1、III)組顯著降低糖尿病小鼠NEFA和MDA值(P < 0.05)，顯著升高高血糖小鼠SOD活性(P < 0.05)。結果見表1。
[0036]表1降糖軟膠囊內容物不同輔料對糖尿病小鼠血清各項生化指標的影響
[0037]
【權利要求】
1.一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料(油類基質)-米糠油。米糠油穩定性良好，相對密度(15/25°c )0.913~0.928，同時米糠油在食后吸收率達90%以上，可促進軟膠囊中藥效物質的吸收，適合作為油性液體輔料來溶解或均勻混合降糖藥效物質(如化學藥、中藥材提取物等)，制成降糖軟膠囊內容物。
2.根據權利要求1所述的降糖軟膠囊油性液體輔料-米糠油，其特征在于米糠油本身含有獨特的降血糖和抑制糖尿病性腎病的活性化合物，米糠油用作降糖軟膠囊的油性液體輔料可提高降糖軟膠囊的降血糖藥效，是一種新型的降糖軟膠囊油性液體輔料。
【文檔編號】A61K47/44GK103623422SQ201210296119
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月21日 優先權日:2012年8月21日
【發明者】余尚學, 方念伯 申請人:余尚學