一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，臨床實驗證實該中藥組合物單獨使用就具有顯著的治療慢性心衰伴心律失常的臨床療效。
【專利說明】一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及到一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用，屬中草藥應用領域。
【背景技術】
[0002]慢性心力衰竭是一種臨床綜合征，是各種心臟病的終末階段，合并心律失常是患者心臟性猝死的主要原因。慢性心力衰竭患者心律失常的發生率達70%以上，心臟猝死約占心力衰竭總病死的30%~70%，主要與慢性心力衰竭伴發的心律失常有關，但臨床上藥物防治效果不佳，除對嚴重患者可考慮選用對心功能抑制及促心律失常作用較小的胺碘酮外，其他可供選擇藥物不多，對無相關癥狀者，一般不主張抗心律失常藥物。 [0003]常見的慢性心力衰竭伴發心律失常的類型有室上性心動過速，如:心房撲動、房性心動過速、陣發性室上性心動過速；緩慢性心律失常，如:病態竇房結綜合癥、房室傳導阻滯、室內傳導阻滯等；心房顫動，如:陣發性房顫、持續性房顫和永久性房顫；室性心律失常，如室性早搏、室性心動過速、室顫等。
[0004]慢性心力衰竭伴發心律失常不同于普通的心律失常，由于心衰，心功能本就存在問題，使用抗心律失常藥物容易造成心功能的抑制，這就嚴重制約了抗心律失常藥物的使用，目前，對于慢性心力衰竭伴發心律失常，國內專家的共識為首先治療心力衰竭，在改善心功能的基礎上，如果伴發的心律失常沒有消除，則再選擇對抗心律失常的治療藥物，因此，臨床上常常采用對慢性心力衰竭治療的基礎上，選用對心功能抑制較小的藥物聯合使用，用藥繁雜并且還容易造成心功能的進一步惡化，對患者脆弱的心臟造成二次傷害。
[0005]專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其制備方法，本專利申請全文引用專利ZL02146572.X所記載的內容。該專利未公開該藥物組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常藥物中的應用。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用，發明人在ZL02146572.X的基礎上對該中藥組合物進行了進一步的優選，優選后的中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
人參50-150份、麥冬75-150份、山茱萸180-300份、丹參150-300份、炒酸棗仁120-250份、桑寄生120-250份、赤芍50-150份、甘松75-150份、土鱉蟲50-150份、黃連30-60份、南五味子50-120份、龍骨100-200份。
[0007]本發明中藥組合物中原料藥的重量比優選為:
人參100份、麥冬120份、山茱萸240份、丹參250份、炒酸棗仁175份、桑寄生175份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松110份、黃連50份、南五味子85份、龍骨150份。
[0008]本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為:人參50份、麥冬150份、山茱萸180份、丹參300份、炒酸棗仁120份、桑寄生250份、赤芍50份、甘松150份、土鱉蟲50份、黃連60份、南五味子50份、龍骨200份。
[0009]本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為:
人參150份、麥冬75份、山茱萸300份、丹參150份、炒酸棗仁250份、桑寄生120份、赤芍150份、甘松75份、土鱉蟲150份、黃連30份、南五味子120份、龍骨100份。
[0010]本發明的應用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成:
a)人參加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細粉；
b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮成浸膏；
c)土鱉蟲粉碎成細粉；
d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過，得水提浸
膏；
e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，濃縮，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
[0011]本發明的應用中，所述中藥組合物制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括:甜味劑及各種香精，防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
[0012]優選的，本發明膠囊劑的制備方法為:
a)人參加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小時，以后每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目粉；
b)五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮回收乙醇，得醇提浸膏；
c)土鱉蟲粉碎成80目粉；
d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水6-9倍量煎煮2次，合并提取液，濾過，得水提浸膏；
e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，濃縮，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，裝膠囊即得。
[0013]發明人對中藥組合物進行的優選取得了非常好的效果。優選后的中藥組合物在制成制劑時，在藥物的成型性以及穩定性方面有了進一步的提高，如按照實施例1的方法制成膠囊時，膠囊的裝量差異明顯降低，由原來的平均裝量±10%降低至平均裝量±7.5%，長期穩定性試驗顯示有效期由原來的18月延長至24個月；并且在臨床試驗中，由于部分患者由于過敏或者病情狀態不能耐受西藥的基礎治療，因此發明人將這部分患者停用了西藥的基礎治療，發明人意外地發現，優選后的中藥組合物單獨使用就可有效治療慢性心力衰竭伴心律失常，就可起到既有效改善心功能，又可有效對抗這些患者伴發的心律失常的作用，并且在臨床試驗中沒有發現患者心功能惡化以及不耐受情形。
[0014]本發明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為10 — 25克/日，可每日服用一次，優選分2-4次服用。
[0015]為闡明本發明中藥組合物治療慢性心衰伴心律失常的活性，用按上述實施例1方法制得的膠囊(以下稱本發明藥物)進行了下列臨床試驗。
[0016]I資料與方法
1.1 一般資料從2009年6月到2011年12月，河北醫科大學附屬以嶺醫院共收治慢性心衰伴心律失常患者196例，心功能II~III級(NYHA分級)，室性早搏次數24小時在720次-10000次。排除:①嚴重肝、腎功能不全者；②近期發生急性冠脈綜合征患者合并持續性房顫、房室傳導阻滯(II度II型或III度)、急性心肌炎患者；④合并室顫、扭轉型室性心動過速、持續性室速，或者非持續性室速伴有快速心室率和血流動力學障礙者具有嚴重的其他系統疾病可能給患者造成嚴重危險的疾病者。由于部分患者不能耐受西藥基礎治療，因此，將患者分為兩組，能耐受西藥基礎治療的一組稱為對照組，共98例，其中室上性心律失常30例，緩慢性心律失常29例，室性心律失常39例；包含心功能II級67例，III級31例；不能耐受西藥基礎治療的一組稱為治療組，共98例，其中室上性心律失常29例，緩慢性心律失常29例，室性心律失常40例；包含心功能II級64例，III級34例。兩組完成試驗患者分別為對照組94例，試驗組92例，除在對西藥耐受程度以外，其他基礎用藥等基線資料方面并無顯著性差異，具有可比性。治療前停用抗心律失常藥5個半衰期，進行常規體檢、心電圖、心臟B超、24h動態心電圖，肝腎檢查和甲狀腺功能、胸片篩查。
[0017]1.2 方法
兩組患者在試驗時停用其他藥物，對照組患者常規應用洋地黃類制劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及β受體阻滯劑等心衰基礎藥物治療，如必要給予適當對癥治療藥物。治療組患者使用本發明藥物，劑量一般為2-4粒/次，3次/天，12周為一個療程。
[0018]1.3觀察指標及效果評價
參照衛生部心血管系統藥物臨床藥理基地制定的“心血管系統藥物臨床研究指導原則”及中西醫結合學會制定的療效標準判定效果。治療前及治療后第12周末進行心臟B超和常規心電圖及24h動態心電圖檢查，測左室射血分數(LVEF)，記錄心律失常、心功能變化情況及藥物不良反應。心功能恢復正常或改善2級同時心律失常指標也評定為顯效的定為顯效，心功能改善I級及以上同時心律失常指標也評定為有效的定為有效，其他情況均定為無效。
[0019]1.4統計分析
用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，治療前后24小時動態心電圖中室早次數下降率，采用協方差分析。治療前后患者NYHA心功能分級，采用CMH卡方比較組間差異。以P〈0.05為差異有統計學意義。`
[0020]2 結果
2.1對心功能的療效
兩組對于射血分數的改善結果見表1，由表1可見，治療組和對照組對于心率衰竭伴心律失常患者的射血分數均有一定改善作用，本發明藥物改善射血分數的療效要優于傳統的標準治療方法。
[0021 ] 表1兩組治療前后射血分數的比較(%)_
【權利要求】
1.一種中藥組合物在制備治療慢性心衰伴心律失常的藥物中的應用，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成: 人參50-150份、麥冬75-150份、山茱萸180-300份、丹參150-300份、炒酸棗仁120-250份、桑寄生120-250份、赤芍50-150份、甘松75-150份、土鱉蟲50-150份、黃連30-60份、南五味子50-120份、龍骨100-200份。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成: 人參100份、麥冬120份、山茱萸240份、丹參250份、炒酸棗仁175份、桑寄生175份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松110份、黃連50份、南五味子85份、龍骨150份。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成: 人參50份、麥冬150份、山茱萸180份、丹參300份、炒酸棗仁120份、桑寄生250份、赤芍50份、甘松150份、土鱉蟲50份、黃連60份、南五味子50份、龍骨200份。
4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成: 人參150份、麥冬75份、山茱萸300份、丹參150份、炒酸棗仁250份、桑寄生120份、赤芍150份、甘松75份、土鱉蟲150份、黃連30份、南五味子120份、龍骨100份。
5.如權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成: a)人參加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成細粉； b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮成浸膏； c)土鱉蟲粉碎成細粉； d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濾過，得水提浸膏； e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，濃縮，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。
6.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液制劑中的一種。
7.如權利要求6所述的應用，其特征在于該中藥組合物膠囊劑是由以下步驟制成的: a)人參加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小時，以后每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成80目粉； b)五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮回收乙醇，得醇提浸膏； c)土鱉蟲粉碎成80目粉； d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水6-9倍量煎煮2次，合并提取液，濾過，得水提浸膏； e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，濃縮，加入步驟c)所得的藥物細粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，裝膠囊即得。
8.如權利要求1-4任 一項所述的應用，其特征在于所述心律失常為室上性心動過速、緩慢性心律失常、心房顫動或者室性心律失常。
【文檔編號】A61K36/8968GK103623207SQ201210301881
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月23日 優先權日:2012年8月23日
【發明者】安軍永, 韓碩龍, 李向軍, 魏聰, 王猛, 李云鵬, 王永, 王超, 秦攏, 常美玲, 薛彥朝 申請人:石家莊以嶺藥業股份有限公司