一種頭孢克洛緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢克洛緩釋片及其制備方法，特征是采用擠出滾圓制備頭孢克洛緩釋小丸，對緩釋小丸進行包衣，制備出胃溶型緩釋小丸和腸溶型緩釋小丸，其中緩釋微丸由頭孢克洛、緩釋材料、填充劑和粘合劑組成；將胃溶型緩釋小丸、腸溶型緩釋小丸(4∶6)與其他輔料混合均勻，壓片，得到頭孢克洛緩釋片。本發明的頭孢克洛緩釋片能在胃及小腸上部吸收，緩釋片1小時釋放20％-40％，2小時釋放40％-75％，4～6小時內基本釋放完全，具有良好的平穩的釋放特性，可以調控穩定的血藥濃度，療效持久，減少給藥次數，增加患者用藥的順應性。同時制備工藝簡單，適合工業大生產。
【專利說明】一種頭孢克洛緩釋片及其制備方法
一、【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制劑【技術領域】，具體的涉及一種頭孢克洛緩釋片劑及其制備方法。
二、技術背景
[0002]頭孢克洛(Cefaclor)是1982年在美國上市的第二代口服頭孢菌素，1985年替代頭孢氨芐成為當年世界首位暢銷抗生素。對呼吸系統感染常見致病菌肺炎球菌、化膿性鏈球菌、產酶與不產酶的金黃色葡萄球菌、流感桿菌(包括對氨芐西林耐藥的)及卡它莫拉菌，有很強的抗菌活性。對革蘭陰性桿菌大腸桿菌、肺炎桿菌及奇異變形桿菌也有較好的抗菌活性，其抗菌強度與一代頭孢菌素相仿或稍強。多數普通變形桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌等陰性桿菌對本品耐藥。本品與其它頭孢菌素一樣，藥物通過與菌體內的青霉素結合蛋白結合，抑制繁殖期細菌細胞壁的合成發揮殺菌作用。口服吸收完全，半衰期短，主要經腎臟排泄。其抗菌活性強，不良反應小。抗菌活性較頭孢氨芐強，特別適用于耐氨芐西林和阿莫西林的患者者，對兒童急性中耳炎尤為有效。是醫院常用的抗生素，主要用于治療由敏感菌引起的上呼吸道感染，包括咽炎、扁桃體炎、中耳炎和氣管炎、鼻竇炎；下呼吸道感染，包括由流感桿菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌引起的肺炎；尿路感染，包括腎盂腎炎和膀胱炎及淋球菌尿道炎；皮膚軟組織感染等。
[0003]頭孢克洛微溶于水，不溶于甲醇，乙醇，二氯甲烷等溶劑。在pH小于4.5的環境中穩定。常規片劑口服后迅速從胃及小腸上部吸收，分布于全身組織中。結構式如下:
[0004]
【權利要求】
1.一種頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于采用擠出滾圓制備頭孢克洛緩釋小丸，對緩釋小丸進行包衣，制備出胃溶型緩釋小丸和腸溶型緩釋小丸，其中緩釋微丸主要由頭孢克洛、緩釋材料、填充劑和粘合劑組成；將胃溶型緩釋小丸、腸溶型緩釋小丸與輔料混合均勻后直接壓片，得到頭孢克洛緩釋片，其中兩種緩釋小丸的比例為4: 6。
2.根據權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于所述擠出滾圓制備的緩釋小丸的粒徑范圍為20目-60目，優選30-45目。
3.根據權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于所述緩釋小丸的緩釋材料選自骨架型緩釋材料、增粘劑和阻滯劑中一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的緩釋材料，其特征在于所述緩釋小丸的阻滯型緩釋材料選自蟲膠、丙烯酸樹脂、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、硬脂醇、硬脂酸酯中的一種或幾種。
5.根據權利要求3所述的緩釋材料，其特征在于所述緩釋小丸的骨架型緩釋材料選自聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚醋酸乙烯-醋酸纖維、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷、聚乙二醇中的一種或幾種。
6.根據權利要求3所述的緩釋材料，其特征在于所述緩釋小丸的增粘劑選自明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于所述胃溶型緩釋小丸的胃溶型包衣材料選自纖維素衍生物、聚維酮、丙烯酸樹脂類、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯中的一種或幾種。
8.根據權利要求7所述的胃溶型緩釋小丸，其特征在于所述腸溶型材料選自丙烯酸樹月旨，優選甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物(E100)和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物(EPO)的一種或兩種。
9.根據權利要求7所述的胃溶型緩釋小丸，其特征在于所述胃溶型材料的包衣增重為5-50%，優選包衣增重為10-30%，更優選12% -20%。
10.根據權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于所述腸溶型緩釋小丸的腸溶型包衣材料選自蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯中一種或幾種。
11.根據權利要求9所述的腸溶型緩釋小丸，其特征在于所述腸溶型材料選自甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L100)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L100-55)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(S100)、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物(L30D-55)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯(HP-50)、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯(HP-55)、蟲膠中的一種或兩種。
12.根據權利要求10所述 的腸溶型緩釋小丸，其特征在于所述腸溶型材料的包衣增重為10-55%，優選包衣增重為15-35%，更優選18% -25%。
13.根據權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片的制備，其特征在于所述直接壓片的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
14.根據權利要求11所述的直接壓片輔料，其特征在于填充劑選自直壓性填充劑，如微晶纖維素、噴干乳糖、無水乳糖、預交化淀粉中的一種或幾種。
15.根據權利要求11所述的直接壓片輔料，其特征在于崩解劑選自羥丙甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聚維酮和羧甲基淀粉鈉的一種或幾種。
16.根據權利要求11所述的直接壓片輔料，其特征在于粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、淀粉、乙醇中的一種或兩種。
17.根據權利要求11所述的直接壓片輔料，其特征在于潤滑劑選自微粉硅膠、氣相二氧化硅、硬脂酸鎂、磷酸氫鈣、聚乙二醇中的一種或幾種。
【文檔編號】A61K31/545GK103655506SQ201210332974
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月11日 優先權日:2012年9月11日
【發明者】楊鵬輝, 靳靜, 袁和亮, 丁峰, 張霞, 陳廣宇 申請人:南京億華藥業有限公司