專利名稱：一種耐水型薄膜包衣組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種包衣材料，特別涉及一種耐水型薄膜包衣組合物及其應用。
背景技術：
薄膜包衣是指通過一些技術手段在片芯、顆粒或微丸表面包裹上一層或多層以高分子成膜材料為主體的比較穩定的薄膜。
薄膜包衣起源于英國，最初的目的是用色素對產品上色，以提高產品的視覺效果及區分同一產品的不同規格，如今，隨著薄膜包衣材料及添加劑種類的增多，包衣設備的逐漸精細化、智能化，薄膜包衣工藝已廣泛用于口服固體制劑諸如片劑、顆粒劑、微丸，在國外，薄膜包衣已取代了包糖衣，國內，薄膜衣片也有取代糖衣片的趨勢，幾乎所有的中高端產品都采用了薄膜包衣技術。隨著生活水品的提高，人類對藥品的要求越來越高。除對藥物療效及毒副反應有較高的要求外，對用藥的舒適性也有了越來越高的要求采用薄膜包衣的產品可隔絕空氣和水分，對產品的穩定性相當有利；薄膜包衣可以掩蓋口服固體制劑的不良口感，改變口服固體制劑在體內外的釋放行為，使活性成分在擬定的部位釋放，以達到增加藥物的生物利用度、減少毒副反應的目的；同時，也可通過薄膜包衣材料上附著不同的顏色，區分同一產品的不同的規格，提醒使用者，盡可能避免用藥偏差。相比傳統的糖衣片包衣技術，薄膜包衣技術具有無可比擬的優勢
I、片型美觀，色澤鮮艷，標志清新。片芯可以壓制成各種形狀，企業的商標、標志可直接沖在片芯上，包好薄膜衣后仍清晰明顯，不僅可提高企業形象，同時可起到防偽作用。2、生產周期短、節省能耗及人工，提高生產效率。薄膜包衣操作時間短，一般僅需2 3h，而包糖衣一般需6-12h。操作簡便，易于掌握。3、產品安全性好。薄膜包衣過程中，物料在略高于室溫的條件下(3(T50°C)即能完成工藝過程，可避免因加工溫度過高引起藥物的分解，有利于藥品的安全性和有效性。4、產品重現性好。薄膜包衣機械化、自動化程度高，減人為偏差，提高產品的質量可控性，有利于規模化大生產。薄膜包衣材料主要有成膜材料、增塑劑、遮光劑、抗粘劑及色素組成，成膜材料一般是高分子材料，是薄膜包衣劑的主要材料，使用頻率最高的是羥丙甲纖維素類，其次，高取代羥丙纖維素、聚丙烯酸樹脂共聚物也常被使用，用適宜的溶劑使成膜材料溶解或溶脹后均勻的噴涂在被包裹物料的表面，溶劑揮發后就能形成一層薄膜；使用增塑劑的目的是增加薄膜的韌性，降低薄膜在加工、貯運及使用過程中的破損，常采用聚乙二醇、三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、鄰苯二甲酸酯和癸二酸二丁酯；遮光劑可阻止光線照射產品，有利于產品的穩定性，常采用二氧化鈦作為遮光劑；加入抗粘劑是為了避免制備過程中產品的粘連，常采用滑石粉、硬脂酸鎂作抗粘劑；而色素是為了增加視覺效果及區分規格，常采用藥用及食用色素。在薄膜包衣材料配方中，各物料之間的相容性是至關重要的；各物料或添加劑之間相容性好會形成均勻穩定的薄膜，反之，這形成的薄膜不均勻穩定，影響包衣的感官效果、膜的溶解性、通透性、機械性能，更有甚者影響產品的體內外釋放的均勻性，增加臨床試驗及使用的風險。
發明內容
本發明的目的在于解決現有薄膜包衣材料尤其是耐水型、pH敏感薄型膜包衣材料存在的主體材料與增塑劑相容性不好的缺點，提供一種耐水型薄膜包衣組合物。本發明還提供所述耐水型薄膜包衣組合物在制備藥品方面的應用。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是
一種耐水型薄膜包衣組合物，該耐水型薄膜包衣組合物包括以下按重量份計的組分聚丙烯酸樹脂IV 3-15份，增塑劑1-5份，增塑劑為硬脂酸。該組合物使用前溶于無水乙醇，或者是與無水乙醇一起混合保存或者使用。作為優選，該耐水型薄膜包衣組合物是由以下按重量份計的組分組成聚丙烯酸樹脂IV 8-12份，增塑劑2-3份，增塑劑為硬脂酸。本發明的耐水型薄膜包衣組合物，可降低藥品在生產、貯藏及使用過程中的潛在 風險，這一點對于一些對水分敏感性高的藥品或劑型(如泡騰片)或需控制釋放的藥品尤其重要。聚丙烯酸樹脂IV是甲基丙烯酸二甲氨基乙酯與甲基丙烯酸脂類的共聚物，為淡黃色顆粒或片狀固體，是一種傳統的薄膜包衣材料，以作為藥用輔料收載入《中國藥典》2010年版。本品在溫乙醇中(I小時內)溶解，在鹽酸溶液(9 — 1000)中(I小時內)略溶，在水中不溶。本品通常情況下呈弱堿性，《中國藥典》2010年版中規定本品的堿值為162.(Γ198.0，在本組合物中作為成膜材料使用。無水乙醇是溶劑，在使用前將組合物溶解，使組合物中各組分均呈高度分散的溶液狀態，確保包衣后的薄膜均勻穩定。增塑劑是為了增加薄膜的韌性，確保生產、貯存及使用是薄膜的完整。本發明中增塑劑為硬脂酸。硬脂酸是含18個碳原子的飽和直鏈脂肪酸。熔點為69. 6°C，是構成動、植物油脂的一種主要成分，無毒，理化性質穩定。有很強的疏水性。在強堿溶液中易溶、在乙醇中溶解、在水或酸性溶液中幾乎不溶。可用于藥物制劑、油膏、肥皂和栓劑等產品。本發明的組合物通常情況下呈弱酸性，《歐洲藥典》6. 5版規定其酸值為19Γ212，可與聚丙烯酸樹脂IV形成復合物，具有良好的相容性。硬脂酸現在普遍用于作為藥物輔料，硬脂酸作為一種常用藥用輔料安全性高、來源廣泛。由于其理化性質特殊，在藥物制劑中通常作為固體制劑的潤滑劑、固體或半固體制劑的阻釋劑、半固體制劑中的基質使用。通過研究，發明人驚奇地發現，將硬脂酸用于包衣材料時，不僅起到了增塑劑的作用，而且減少了薄膜水分的通透性、能調整藥物的釋放行為，有著驚人的優越性。本發明所述的耐水型薄膜包衣組合物使用時根據配比，將聚丙烯酸樹脂IV和硬脂酸分別加入無水乙醇中，于35飛5°C水浴中攪拌溶解，得到所述的組合物。另一種選擇是根據配比，將聚丙烯酸樹脂IV和硬脂酸采用物理方法制成組合物粉末或顆粒，臨用前用無水乙醇制成溶液。
一種耐水型薄膜包衣組合物在藥片制備上的應用，具體為
a、根據權利要求I所述的配比，將聚丙烯酸樹脂IV和硬脂酸分別加入無水乙醇中，于35 55°C水浴中攪拌溶解，得到溶液A ;
b、采用溶液A包裹藥片，至藥片增重為19Γ3%(重量)；
C、再用胃溶型材料或腸溶型材料包覆，至藥片增重為19Γ10% (重量)，或者直接用色素上色。作為優選，所述的胃溶型材料為以羥丙甲纖維素為主體成膜材料的藥用胃溶型薄膜包衣預混料。另一種選擇是，腸溶型材料為以聚丙烯酸類樹脂為主體成膜材料的藥用腸溶型薄膜包衣預混料。一種耐水型薄膜包衣組合物在泡騰片制備上的應用，用本發明所述的耐水型薄 膜包衣組合物包裹泡騰片，至藥片增重為1°/Γ3%。本發明的有益效果是本發明的耐水型薄膜包衣組合物耐水性能優異、對pH變化敏感性好，采用其通過常規的薄膜包衣工藝對藥品包衣后，藥品的釋放行為可得到明顯的改善、有利于對水敏感的劑型泡騰片及對水分敏感的產品生產、儲存期間的穩定性。
圖I是本發明實施例I未包衣樣品在不同溶出介質里的溶出曲線；
圖2是本發明實施例I包衣增重2%后樣品在不同溶出介質里的溶出曲線。
具體實施例方式下面通過具體實施例，對本發明的技術方案作進一步的具體說明。本發明中，若非特指，所采用的原料和設備等均可從市場購得或是本領域常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域的常規方法。實施例I :包衣后對產品釋放行為的調整
匹維溴銨是作用于胃腸道的解痙劑，它是一種鈣拮抗劑，通過抑制鈣離子流入腸道平滑肌細胞發揮作用。出于臨床安全性的考慮，采用本發明的耐水型薄膜包衣組合物對該藥品進行隔離包衣，以避免匹維溴銨在食道內釋放引起患者不適。取聚丙烯酸樹脂IV 10克、硬脂酸2. 5克加入至無水乙醇87. 5克中，于50°C 55°C水浴中攪拌溶解后，采用常規的薄膜包衣工藝對200克匹維溴銨片片芯(規格50mg/片)進行包衣，包衣至片芯增重1%、2%及3%時取樣。耐水時間試驗方法及判斷標準取待測樣品20片，分別置2只各裝有200ml水的燒杯中，每只燒杯中放置10片，在37±0.5°C水浴中保溫，觀察各片破裂，崩解的時間，20片的耐水時間平均值應超過45分鐘，小于20分鐘的不得多于2片，小于10分鐘的不得多于I片。包衣前后對照數據見表I和表2、圖I和圖2。采用本發明組合物及常規的薄膜包衣工藝包衣后，產品的釋放行為得到了改善。表I、包衣對藥品釋放行為的影響(靜置狀態耐水時間)
權利要求
1.一種耐水型薄膜包衣組合物，其特征在于該耐水型薄膜包衣組合物包括以下按重量份計的組分 聚丙烯酸樹脂IV 3-15份， 增塑劑1-5份，增塑劑為硬脂酸。
2.根據權利要求I所述的耐水型薄膜包衣材料，其特征在于該耐水型薄膜包衣組合物是由以下按重量份計的組分組成 聚丙烯酸樹脂IV 8-12份， 增塑劑2-3份，增塑劑為硬脂酸。
3.—種耐水型薄膜包衣組合物在藥片制備上的應用，其特征在于 a、根據權利要求I所述的配比，將聚丙烯酸樹脂IV和硬脂酸分別加入無水乙醇中，于·35 55°C水浴中攪拌溶解，得到溶液A ; b、采用溶液A包裹藥片，至藥片增重為19Γ3%(重量)； C、再用胃溶型材料或腸溶型材料包覆，至藥片增重為19Γ10% (重量)，或者直接用色素上色。
4.根據權利要求5所述的應用，其特征在于所述的胃溶型材料為以羥丙甲纖維素為主體成膜材料的藥用胃溶型薄膜包衣預混料。
5.根據權利要求5所述的應用，其特征在于腸溶型材料為以聚丙烯酸類樹脂為主體成膜材料的藥用腸溶型薄膜包衣預混料。
6.一種耐水型薄膜包衣組合物在泡騰片制備上的應用，其特征在于用權利要求I或2所述的耐水型薄膜包衣組合物包裹泡騰片，至藥片增重為1°/Γ3%。
全文摘要
本發明涉及一種包衣材料，特別涉及一種耐水型薄膜包衣組合物及其應用。該耐水型薄膜包衣組合物包括以下按重量份計的組分聚丙烯酸樹脂Ⅳ3-15份，增塑劑1-5份，增塑劑為硬脂酸。該組合物使用前溶于無水乙醇，或者是與無水乙醇一起混合保存或者使用。本發明的耐水型薄膜包衣組合物耐水性能優異、對pH變化敏感性好，采用其通過常規的薄膜包衣工藝對藥品包衣后，藥品的釋放行為可得到明顯的改善、有利于對水敏感的劑型泡騰片及對水分敏感的產品生產、儲存期間的穩定性。
文檔編號A61K9/46GK102949371SQ201210355679
公開日2013年3月6日 申請日期2012年9月24日 優先權日2012年9月24日
發明者陳遠芳, 黃法, 艾華軍 申請人:黃法