心胃止痛制劑在制備治療腦血管及相關疾病藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種心胃止痛制劑在制備治療腦血管及相關疾病的藥物中的應用，所述腦血管疾病包括中風、中風后遺癥、局部缺血、再灌注損傷、血栓和梗塞。其中，心胃止痛制劑是由中藥原料大果木姜子或大果木姜子有效成分提取物，合并冰片及藥用輔料制作成中藥制劑。本發明提供了心胃止痛制劑新的醫藥用途，即該中藥制劑在制備治療腦血管及相關疾病藥物方面的應用，并通過動物試驗證實了該制劑對腦血管及相關疾病的治療具有確切的療效，為患者提供了一種新的用藥選擇。
【專利說明】心胃止痛制劑在制備治療腦血管及相關疾病藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及心胃止痛中藥制劑的應用，特別涉及心胃止痛制劑在制備治療腦血管及相關疾病藥物中的應用。
技術背景
[0002]腦血管病是危害人類生命與健康的常見病和多發病，具有“發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率高、并發癥多”一“四高一多”的特點，是中年人致死和致殘的主要疾病。由于老年人口的不斷增加和生活水平的提高，腦血管病的發病率在不斷上升。在人類各種疾病死因的排序中,腦血管病一直列于前三位之內，成為人類死亡的主要原因之一。在全球范圍內，每年使460萬人死于腦血管病，其患病和死亡主要在65歲以上的人群。我國也是腦卒中死亡率高發地區，據估計居民現患腦血管病600萬，每年新發生腦血管病130萬人、死亡近100萬人，在幸存者中約3/4的人留下偏癱等后遺癥狀，部分病人喪失勞動能力和生活能力。
[0003]腦血管病的發生，是由于腦部動脈或支配腦的頸部動脈發生病變，或由于各種原因導致的腦血管的堵塞或破裂，致使顱內血液循環障礙，腦組織受損導致的一組疾病。能引起相關癥狀，是一種危害人民健康，威脅生命，影響生活質量和勞動能力的常見病和多發病。
[0004]常見的腦血管病大致可以分為缺血性腦中風和出血性腦中風兩大類。缺血性腦中風包括短暫性腦缺血發作、腦血栓、腦栓塞和腦梗塞等四種，臨床較多見，約占全部腦血管病人的70%~80%，是由于腦動脈硬化等原因，使腦動脈管腔狹窄，血流減少或完全阻塞，腦部血液循環障礙，腦組織受損而發生的一系列癥狀。
[0005]目前治療或預防腦血管及相關疾病的藥物不多，具有顯著效果的則更少。而中藥復方含多味藥，單味藥含有多種成分，因此中藥可以通過多層次、多靶點、多環節發揮作用，隨著科學的進展與研究的深入，目前一些中藥制劑，如醒腦靜、川芎嗪、復方丹參、銀杏達莫、脈絡寧等注射制劑相繼在臨床上使用，并獲得好評。
[0006]心胃止痛制劑由大果木姜子、冰片組成，是利用貴州省苗族民間常用于治療胸痹心痛的藥物大果木姜子為君藥，根據苗族用藥習慣和中醫理論合理組方，以大果木姜子揮發油和冰片組成的純中藥制劑，現有的心胃止痛膠囊收載于國家中成藥標準匯編內科脾胃分冊，具有行氣止痛的功效，主治由氣滯血瘀所致的胃脘疼痛，噯氣吞酸，脹滿及胸痛、胸悶、氣短、心悸等。現有文獻報道，兩種藥材中分別以某一成分或某些成分起主導作用，這些成分共同協調增效，使兩種藥材組合物對治療心胃疼痛有一定效果。
[0007]大果木姜子,又名米槁,是樟科植物米槁migao H.W.Li的干燥果實,分布于云南、貴州、廣西等省。米槁性味甘、辛，溫，功能溫中散寒，理氣止痛，是貴州少數民族民間常用治療胸痹心痛的中草藥。系統的藥理實驗初步表明，米槁揮發油能對抗高鉀及NE所致的家免離體主動脈條收縮，對家兔離體主動脈有明顯的擴張作用，能改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，并對支氣管平滑肌、腸道平滑肌有廣泛藥理活性，且毒性很低，是理想的新藥源。研究表明，米槁精油中含有的主要成分為1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α-松油醇。
[0008]天然冰片是菊科植物艾納香葉提取的白色半透明片狀、塊狀或顆粒狀結晶，異名艾腦香、艾粉、結片，主要成分為左旋龍腦(LBorneol)。冰片味辛、苦，性溫，無毒，具清香氣，歸心、脾、肺經，具有開竅醒神，清熱止痛的功能。《藥材資料匯編》總結其功能主治為“去惡氣,辟瘟疫,殺蟲療癬,治中暑霍亂”。臨床用于熱病神昏、痙厥,中風痰厥,氣郁暴厥,中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。在傳統中醫學中，冰片常作為“佐使藥”、“引經藥”配伍應用。從現代藥理學角度看，該作用可能與影響其他藥物的藥代動力學包括吸收、分布、代謝、排泄有關。綜合多項研究發現，冰片對其他藥物有促進吸收、影響分布、抑制代謝的作用，有利于減少用藥量，延長藥物作用時間，從而提高藥物療效。
[0009]目前已知上述兩藥合用能夠治療氣滯血瘀所致的胃脘疼痛的作用。現有技術中，SFDA于2002年11月30日頒布的“心胃止痛膠囊”國家藥品標準(試行)WS-10468(ZD-0468)-2002功能主治表明，心胃止痛膠囊用于氣滯血瘀所致的胃脘疼痛，噯氣吞酸，脹滿及胸痛、胸悶、氣短、心悸等。處方為:大果木姜子150克、冰片(天然冰片)25克、淀粉75克，制成1000粒；中國專利申請CN201010522724.4、名稱為“一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑”公開了由處方大果木姜子4500-10000g和冰片90-140g制成的藥物，該專利申請的藥物與心胃止痛膠囊相同，但處方量不同，其主要是用于治療冠心病心絞痛。目前還未見利用心胃止痛中藥制劑對腦血管及相關疾病防治作用的臨床藥理研究方面的報道。但本 申請人:經過進一步的試驗研究后，還意外地發現，心胃止痛制劑在治療腦血管及其相關疾病方面也具有明顯的治療效果。
【發明內容】
[0010]本發明所要解決的技術問題是提供一種心胃止痛制劑的第二醫藥用途，即其在制備治療腦血管及相關疾病藥物中的應用。
[0011]本發明所述的腦血管疾病為缺血性腦血管病，具體包括中風、中風后遺癥、不完全性(局部)缺血、再灌注損傷、腦血栓和腦梗塞。
`[0012]具體地，本發明提供了心胃止痛制劑在制備以下方面作用的藥物中的應用:
[0013](I)腦中風及后遺癥；
[0014](2)腦缺血/再灌注損傷；
[0015](3)腦血栓、腦梗塞；
[0016]本發明所述心胃止痛制劑是由中藥原料大果木姜子或大果木姜子有效成分提取物與冰片制成；
[0017]按照生藥的重量配比:大果木姜子75-230份、冰片10_40份；
[0018]最優選的配比為:大果木姜子150份、冰片25份；
[0019]本發明心胃止痛中藥制劑組成中，大果木姜子性味甘、辛，溫，功能溫中散寒，理氣止痛；冰片具有開竅醒神、清熱止痛功能，對其他藥物具有促進吸收、影響分布、抑制代謝，有利于減少用藥量，延長藥物作用時間，從而提高藥物療效的作用。
[0020]本發明的心胃止痛制劑可以根據需要，在心胃止痛原料藥中加入一種或多種藥學上可以接受的載體，如稀釋劑、賦形劑、填充劑、崩解劑、濕潤劑、粘合劑、表面活性劑、吸收促進劑、潤滑劑等等，按照藥學領域的常規方法，制備需要的劑型。[0021]本發明所述心胃止痛制劑其劑型為軟膠囊劑、硬膠囊劑或片劑；
[0022]本發明所述心胃止痛制劑有效劑量根據病人的情況而定，如:膠囊的用法用量為:口服，一次2粒，一日3次。
[0023]通過動物試驗證實本發明的心胃止痛制劑可以治療腦血管病以及由腦部缺血引起的相關疾病，確切地說，本發明提供的心胃止痛制劑具有治療腦中風、中風后遺癥、局部腦缺血、再灌注損傷、腦血栓、腦梗塞的作用。
[0024]為了使本領域普通技術人員更好的理解本發明，以下通過實驗及實施例來進一步闡述本發明心胃止痛中藥制劑的組成、其制備方法及用途:
[0025]試驗I心胃止痛對不完全性腦缺血的影響
[0026]1.1實驗材料
[0027]動物:Wistar大鼠，體重200±50g，由中國人民解放軍第三軍醫大學實驗動物中心提供。
[0028]藥物:心胃止痛制劑，按照實施例1-4任一方法制備；對照藥復方丹參滴丸，規格每粒25mg，由天士力制藥集團股份有限公司生產。實驗時藥物用蒸餾水配制成不同濃度溶液。
[0029]1.2試驗方法與結果
[0030]1.2.1對血管通透性的影響
[0031]取40只健康大鼠，隨機分為4組:空白對照組，缺血模型組，復方丹參滴丸100.0mg/kg劑量給藥組,心胃止痛制劑0.25g/kg劑量給藥組,每天一次,灌胃給藥三天。末次給藥前，先將動物腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，分離雙側頸總動脈，穿線以被結扎。藥后15min于動物舌下靜脈注射伊文思藍50mg/kg,5min后結扎,逐層縫合皮膚。空白對照組只將頸總動脈分離后不結扎。4小時后處死大鼠，取同樣重量腦組織，置于3ml、0.5%Na2SO3生理鹽水溶液一丙酮(3:7)溶液中，搗碎，充分浸泡24小時，離心，上清液于650nm處比色，計算其中伊文思藍含量。結果見下表1:
[0032]表1對不完全性腦缺血大鼠腦組織中伊文思藍含量的影響(X土s)
[0033]
【權利要求】
1.心胃止痛制劑在制備以下方面作用的藥物中的應用: (1)腦中風及后遺癥； (2)腦缺血/再灌注損傷； (3)腦血栓、腦梗塞； 其特征在于，按照生藥的重量配比計:大果木姜子75-230份、冰片10-40份。
2.按照權利要求1所述的應用，其特征在于:大果木姜子150份、冰片25份。
3.按照權利要求1所述的應用，其特征在于:所述心胃止痛制劑由中藥原料藥大果木姜子或大果木姜子按常規方法提取有效成分后，合并冰片，再根據需要加入一種或多種藥學上可以接受的載體，按照藥學領域常規方法，制備需要的劑型。
4.按照權利要求3所述的應用，其特征在于:所述大果木姜子有效成分的提取方法為:用水蒸汽蒸餾或超臨界CO2提取揮發油，備用；蒸餾后的水液濾過，另器收集，備用；提取揮發油后的藥渣加水煎煮I~3次，每次0.5~2小時，合并煎液，濾過，與蒸餾后的水液合并，減壓濃縮至相對密度1.30~1.35 (60°C)的稠膏，真空干燥，粉碎，過100目以上篩，得藥粉備用。
5.按照權利要求1所述的應用，其特征在于:所述制劑為膠囊劑和片劑。
6.按照權利要求5所述的應用，其特征在于:所述劑型為硬膠囊劑。
【文檔編號】A61K36/54GK103768147SQ201210407562
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月24日 優先權日:2012年10月24日
【發明者】竇啟玲 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司