專利名稱：一種治療痤瘡的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療痤瘡的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
痤瘡是一種常見的皮膚病，多發生于青春期，又叫青春痘，粉刺。痤瘡發生的因素多種多樣，但最直接的因素是毛孔堵塞，毛孔堵塞以后，毛囊里面的油脂排不出來，由于毛囊口被堵塞，毛囊管腔狹窄，形成缺氧狀態，使毛囊內的厭氧菌大量增生，導致微生物失衡，人體啟動炎癥介質，粉刺變紅，就形成了痤瘡。現已有多種治療痤瘡的制劑，大部分為過氧化苯甲酰的單獨制劑或是其與一些抗生素的組合物，但是單獨使用過氧化苯甲酰存在刺激性問題，會引起皮膚的泛紅而影響患者對初期痤瘡改善的觀察。因此，由于刺激物的問題，過氧化苯甲酰治療對某些患者是無效的，而且過氧化苯甲酰用于治療痤瘡時，還會造成皮膚干燥、起皮等問題。由于過氧化苯甲酰存在的問題，醫藥工作者將過氧化苯甲酰與某些藥物組合使用治療痤瘡，如美國專利4497794，一種含過氧化苯甲酰和紅霉素的組合物，該制劑的商品名為Benzamycin,被廣泛用來治療痤瘡,在某些情況下被認為比單獨使用過氧化苯甲酰更有效。在此之后，美國Valeant制藥公司生產上市含有克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰這兩種活性藥物的凝膠復方制劑，是最新一代的抗痤瘡凝膠復方制劑，商品名為Acanya，該產品出現不良反應的幾率低于O. 2%。但是，發明人研究發現，混合包裝的Acanya復方凝膠劑中，克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰的含量會快速降低，即表明該凝膠劑的穩定性存在缺陷。微乳凝膠，是將微乳加至凝膠基質如卡波姆、角叉菜膠等中形成的凝膠劑。該類制齊U，通過凝膠基質的加入，解決了微乳粘度低、在皮膚表面滯留的時間短的缺陷，更有利于藥物在皮膚表面的滲透。目前，還未見將克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰同時制備微乳凝膠劑的報道。
發明內容
本發明的目的在于提供一種穩定性良好的克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰的復方制劑。本發明提供了一種治療痤瘡的藥物組合物，它是由過氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯為有效成分制備而成的微乳凝膠劑。本發明發現，將兩種藥物混合制備成微乳凝膠劑后，可明顯阻止藥物的降解反應，顯著提高了兩種成分的穩定性。進一步地，所述微乳凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的微乳過氧化苯甲酰O. 1_10%、克林霉素磷酸酯O. 1-5%，油相1-20%、乳化劑10-30%、助乳化劑1-10%，余量為水； 空白凝膠凝膠基質1-10%、保濕劑0-20%，余量為水；pH 調節劑調節 pH 至 5. 0-7. O ;
其中，微乳空白凝膠=(5-1) lw / W。進一步地，所述微乳凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的微乳過氧化苯甲酰3. 125-6. 25%、克林霉素磷酸酯I. 5-3. 125%，油相10_20%、乳化劑10-25%、助乳化劑3-10%，余量為水；空白凝膠凝膠基質1_5%、保濕劑0-15%，余量為水；pH 調節劑調節 pH 至 5. 0-7. O。其中，微乳空白凝膠=(5-3) lw / W0更進一步地,微乳空白凝膠=4 :Iw / W。更進一步地,過氧化苯甲酰克林霉素磷酸酯=2 : Iw / W。 其中，所述油相為肉豆蘧酸異丙酯、油酸、棕櫚酸異丙酯、辛酸、葵酸三甘油酯、大豆油、橄欖油、薄荷油、油酸乙酯中的一種或兩種以上的組合物；所述乳化劑為吐溫、司盤、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或兩種以上的組合物；所述的助乳化劑為乙醇、丙二醇、甘油、正丙醇、正丁醇中的一種或兩種以上的組合物；所述的凝膠基質為卡波姆、明膠、阿拉伯膠中的一種或兩種以上的組合物；所述的保濕劑為甘油、丙二醇中的一種或兩種。其中，所述的pH調節劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、三乙醇胺中的一種或兩種以上的組合物。本發明還提供了上述的藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟(I)微乳的制備將過氧化苯甲酰分散到油相后，再將乳化劑和助乳化劑加入油相，混勻，得溶液A ;另取克林霉素磷酸酯溶于水中，得溶液B ;將溶液B與溶液A混合均勻，即得微乳；(2)空白凝膠的制備將處方量的保濕劑加入到水中，混合均勻，攪拌下，將凝膠基質完全分散在水中，充分溶脹后，即得空白凝膠；(3)制備微乳凝膠將微乳與空白凝膠混勻后，再用pH值調節劑至5. 0-7. O,即得。本發明還提供了上述藥物組合物在制備治療痤瘡的藥物中的用途。本發明中將克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰制備成微乳凝膠劑后，雖然兩種成分仍然在制劑中接觸，但是，本發明制劑可以有效避免兩種成分降解，不僅保證了藥物的穩定性，同時，還避免了獨立包裝導致的高成本和混合不勻的缺陷，為該類藥物的臨床使用提供了新的選擇。
具體實施例方式本發明微乳凝膠劑的制備實施例一處方組成過氧化苯甲酰/克林霉素磷酸酯微乳_]
權利要求
1.一種治療痤瘡的藥物組合物，其特征在于它是由過氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯為有效成分制備而成的微乳凝膠劑。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述微乳凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的 微乳過氧化苯甲酰O. 1_10%、克林霉素磷酸酯O. 1-5%，油相1-20%、乳化劑10-30%、助乳化劑1_10%，余量為水； 空白凝膠凝膠基質1_10%、保濕劑0-20%，余量為水； pH調節劑調節pH至5. 0-7. O ； 其中，微乳空白凝膠=(5-1) lw / W。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述微乳凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的 微乳過氧化苯甲酰3. 125-6. 25%、克林霉素磷酸酯I. 5-3. 125%，油相10_20%、乳化劑10-25%、助乳化劑3-10%，余量為水； 空白凝膠凝膠基質1_5%、保濕劑0-15%，余量為水； pH調節劑調節pH至5. 0-7. O。
4.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于其中，微乳空白凝膠=(5-3)Iw / W。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物,其特征在于微乳空白凝膠=4:lw / W。
6.根據權利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于過氧化苯甲酰克林霉素磷酸酯=2 :lw / W0
7.根據權利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于所述油相為肉豆蘧酸異丙酯、油酸、棕櫚酸異丙酯、辛酸、葵酸三甘油酯、大豆油、橄欖油、薄荷油、油酸乙酯中的一種或兩種以上的組合物； 所述乳化劑為吐溫、司盤、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或兩種以上的組合物； 所述的助乳化劑為乙醇、丙二醇、甘油、正丙醇、正丁醇中的一種或兩種以上的組合物； 所述的凝膠基質為卡波姆、明膠、阿拉伯膠中的一種或兩種以上的組合物； 所述的保濕劑為甘油、丙二醇中的一種或兩種。
8.根據權利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于所述的pH調節劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、三乙醇胺中的一種或兩種以上的組合物。
9.權利要求2-8任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)微乳的制備將過氧化苯甲酰分散到油相后，再將乳化劑和助乳化劑加入油相，混勻，得溶液A ;另取克林霉素磷酸酯溶于水中，得溶液B ;將溶液B與溶液A混合均勻，即得微乳； (2)空白凝膠的制備將處方量的保濕劑加入到水中，混合均勻，攪拌下，將凝膠基質完全分散在水中，充分溶脹后，即得空白凝膠； (3)制備微乳凝膠將微乳與空白凝膠混勻后，再用pH值調節劑至5.0-7. O,即得。
10.權利要求1-8任意一項所述的藥物組合物在制備治療痤瘡的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種治療痤瘡的藥物組合物，它是由過氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯為有效成分制備而成的微乳凝膠劑。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明中將克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰制備成微乳凝膠劑后，雖然兩種成分仍然在混合制劑中接觸，但是，本發明制劑可以有效避免兩種成分降解，不僅保證了藥物的穩定性，同時，還避免了獨立包裝導致的高成本和混合不勻的缺陷，為該類藥物的臨床使用提供了新的選擇。
文檔編號A61P17/10GK102895253SQ20121045123
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月12日 優先權日2012年11月12日
發明者林山, 何達, 王松, 何宇新, 孫小偉 申請人:江蘇山信藥業有限公司, 成都山信藥業有限公司