木果楝堿甲素、其制備方法和其用途
【專利摘要】本發明涉及從木果楝（Xylocarpusgranatum?Koenig）中分離得到新的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素（granatumine?A）、其制備方法和其作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑在制備藥物中的用途，特別是在制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物中的用途。本發明的木果楝堿甲素結構式如下所示。
【專利說明】木果楝堿甲素、其制備方法和其用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】,具體而言,涉及一種從木果楝(Xylocarpus granatumKoenig)中首次提取分離得到的新穎的三職生物堿類化合物木果楝堿甲素(granatumineA)。本發明還涉及該化合物的制備方法。生物活性測試表明:該化合物可以選擇性高效地抑制蛋白酪氨酸磷酸酶ΙΒ(ΡΤΡΙΒ)，從而它可用于制備治療II型糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物或是藥物的先導化合物。
【背景技術】
[0002]木果楝為楝科木果楝屬植物，常混生于紅樹林中，廣泛分布于東南亞、澳大利亞、東非、印度洋等沿海地區。木果楝在東南亞和印度作為民間用藥，用于治療腹瀉、霍亂、痢疾等，還具有殺蟲作用。其化學成分主要包括三萜、生物堿、酚酸、黃酮、留體、單萜等。
【發明內容】
[0003]本發明是從木果楝中首次提取分離得到的新穎的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素。經藥理試驗研究表明，該化合物可以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶IB(PTPlB)。
[0004]因此，本發明的一個目的是提供新的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素。
[0005]本發明的另一目的是提供所述木果楝堿甲素的制備方法。 [0006]本發明的進一步目的是提供所述木果楝堿甲素作為蛋白酪氨酸磷酸酶IB(PTPlB)抑制劑在制備藥物中的用途，特別是在制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物中的用途。
[0007]根據本發明的第一個目的，本發明首次從木果楝中提取分離了一個新的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素，其化學結構如下所示:
[0008]
【權利要求】
1.化學結構式如下的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素:
2.—種權利要求1所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，所述三職生物堿類化合物木果楝堿甲素是從木果楝Xylocarpusgranatum Koenig中首次提取分離得到的。
3.根據權利要求2所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，該方法包括以下步驟: 1)提取:將木果楝枝葉用甲醇提取，所得提取液濃縮后得粗浸膏；將該粗浸膏溶于水，混懸均勻后用乙酸乙酯萃取，所得萃取液濃縮后得到乙酸乙酯浸膏； 2)分離:將上述乙酸乙酯浸膏經S^hadexLH-20凝膠柱層析，以氯仿/甲醇體積比1:1洗脫，用薄層層析TLC監測分成四個部分，其中，第二個部分再經MCI柱層析，以甲醇/水梯度洗脫；其中，甲醇/水體積比為50:50的洗脫部分進一步經硅膠柱層析，以石油醚/丙酮梯度洗脫，其中，石油醚/丙酮體積比為70:30的洗脫部分再經S^hadex LH-20凝膠柱層析，以氯仿/甲醇體積比1:1洗脫，洗脫液再經反相色譜柱層析，依次以甲醇/水體積比50:50、80:20梯度洗脫，甲醇/水體積比為80:20的洗脫部分經氯仿重結晶得到木果楝堿甲素。
4.根據權利 要求3所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，在I)提取步驟中，所述提取采用的方法為甲醇滲漉提取。
5.根據權利要求3所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，在2 )分離步驟中，甲醇/水梯度洗脫的濃度依次為體積比30:70、50:50、80:20和100:0。
6.根據權利要求3所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，在2)分離步驟中，石油醚/丙酮梯度洗脫的濃度依次為體積比90:10、80:20、70:30和50:50。
7.根據權利要求3所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素的制備方法，其特征是，在2)分離步驟中，所述反相色譜柱的填料為反相十八烷基鍵合硅膠。
8.權利要求1所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素作為蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB抑制劑在制備藥物中的用途。
9.權利要求1所述的三萜生物堿類化合物木果楝堿甲素在制備治療糖尿病、肥胖癥及其并發癥的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P3/10GK103880854SQ201210564022
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月21日 優先權日:2012年12月21日
【發明者】李佳, 郭躍偉, 周振芳, 劉海利, 高立信 申請人:中國科學院上海藥物研究所