帕托珠利納米混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于獸藥【技術領域】，涉及一種帕托珠利納米混懸劑的制備方法。本發明所述的混懸劑可飲水給藥，并且制劑稀釋后可均勻分散于水中，形成穩定的溶液體系。擁有給藥方便、減少浪費、確保劑量、不堵塞飲水器等特性。
【專利說明】帕托珠利納米混懸劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸藥領域，特別涉及一種帕托珠利納米混懸劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]雞球蟲病是由艾美耳球蟲(Eimeria)所引起的嚴重危害養禽業生產的寄生蟲疾病。寄生于雞腸道內的艾美耳球蟲有7個種，分別是柔嫩艾美耳球蟲(E.tenella)、堆型艾美耳球蟲(E.acervulina)、毒害艾美耳球蟲(E.necatrix)、巨型艾美耳球蟲(E.maxima)、和緩艾美耳球蟲(E.mitis)、布氏艾美耳球蟲(E.brinetti)和早熟艾美耳球蟲(E.praecox)。各種球蟲在雞消化道內寄生的部位不同，柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，堆型艾美耳球蟲寄生于十二指腸，巨型艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲寄生于小腸，布氏艾美耳球蟲寄生于小腸下段和直腸。
[0003]雞球蟲病分布地區廣泛，幾乎所有養雞的地方，都有雞球蟲病發生。據文獻報道，全世界雞球蟲病的發病率高達50%~70%。全世界每年因雞球蟲病造成的經濟損失超過20億美元。養雞業在我國是最為普遍的養殖業之一，尤其華南、華東南、華西南、華中地區，由于氣候溫暖潮濕，更有利于球蟲卵囊的生存和傳播，對養雞業的危害更加嚴重。
[0004]該病過去多發生于春秋季節，隨著養雞業的發展，孵化由季節性轉變為常年孵化，溫濕度由自然調節轉變為人工控制，以及隨著現代養殖規模的擴大，養殖密度的增加，也給球蟲卵囊創造了生存和傳播的空間。該病原體不僅生存期長，抵抗力強，一般消毒藥物難以將其殺滅，而且患雞在病后數月仍可能有病原體排出，從而造成污染周期延長。
[0005]隨著養雞環境變化，抗球蟲病藥物的廣泛使用，以及不規范使用抗球蟲藥物，導致球蟲的耐藥性增強，球蟲病的感染范圍也逐漸由雛雞發展到成雞和種雞。雞球蟲病感染成雞，雖然多數呈隱性癥狀，但可導致育成雞的生長發育受阻，而且對種雞的成活率、產蛋率以及種蛋的受精率等均會造成相應的影響。
[0006]近年來，現代養雞業已逐漸向產業化方向發展，集約化大批量生產，密集的飼養方式以及人工控制適宜于養雞業發展的生活環境，雖然大大促進了養雞業的生產效率，但是雞群的高密度，人工控制的適宜溫濕度也給雞球蟲病的互相傳播和蔓延創造了有利條件。由此可見，雞球蟲病已成為當前養雞業的重大威脅之一。
[0007]帕托珠利是托曲珠利的主要代謝產物，又名托曲珠利砜，具有良好的抗原蟲作用。帕托珠利(ponazuril)是德國拜爾公司20世紀90年代末開發的三嗪酮類新型動物專用藥物，用于作為減輕由囊胞體神經元引起的馬原生動物腦脊髓炎(EPM)的嚴重臨床反應的輔助藥物；其生物半衰期長，生物利用度高，對馬等EPM病毒有特效。其治療效果好、毒性低，在歐美、亞洲等國廣泛使用多年。美國FDA于2001年7月批準了拜爾公司的用于治療馬的原生動物腦脊髓炎的帕托珠利口服膏劑生產，含量規格為15% (w/w)，通用名稱為:Ponazuril Antiprotozoal Oral Paste，在NADA相關登陸號為 141-188。同時拜爾公司獲得了該制劑的專利(美國發明專利，專利號:5833095，申請時間1997年7月)。
[0008]目前，帕托珠利的最主要用途為用于治療馬的原生動物腦脊髓炎，而且是以口服膏劑的給藥方式。國內方面，湖北龍翔公司已獲得帕托珠利原料藥在預防及治療球蟲病中的用途上的專利，專利CN 102697787 A，2012年10月03日公開，公開了帕托珠利預期具有良好的抗球蟲效果，但因其水溶性差，一般制成預混劑拌料使用，針對雞用藥，臨床使用極不方便。
【發明內容】
[0009]本發明的目的在于提供一種含有帕托珠利的混懸劑及其制備方法，臨床應用飲水給藥，方便使用。
[0010]所述帕托珠利混懸劑，是以帕托珠利為主藥，并加以適當的藥用輔料，經超微化后制成的納米混懸劑。
[0011]所述帕托珠利混懸劑主要包括以下成分:
[0012]
【權利要求】
1.帕托珠利納米混懸劑，其特征在于本制劑是以帕托珠利為主藥，并加以適當的藥用輔料，經超微化后制成的納米混懸劑。
2.根據權利要求1所述的帕托珠利納米混懸劑，其特征在于所述的帕托珠利混懸劑包括以下成分:
（a)帕托珠利1%-20% (W/V)；
(b)表面活性劑0.5%-10% (V/V)；
(C)羧甲基纖維素鈉0.5%-1% (W/V)；
（d)枸櫞酸氫鈉0.01%-0.2% (W/V)；
(e)無水亞硫酸鈉0.05%-0.2% (W/V)；
（f)有機溶劑10%-30% (V/V)；
(g)純化水加至100% (V/V)。
3.根據權利要求2所述的帕托珠利納米混懸劑，其特征在于所述表面活性劑為聚乙二醇-400、聚山梨酯-80中的一種或兩種。
4.根據權利要求3所述的帕托珠利納米混懸劑，其特征在于所述有機溶劑為乙醇、N,N-二甲基乙酰胺組合，兩者用量比例為9: I。
5.根據權利要求3所述的帕托珠利納米混懸劑，其特征在于它是通過下述技術步驟實現的: (1)先將枸櫞酸氫鈉、無水亞硫酸鈉溶于少量純化水中，攪拌溶解得溶液A； (2)取處方量N，N-二甲基乙酰胺，加入處方量帕托珠利攪拌使溶解，得溶液B ； (3)取純化水適量，加入處方量羧甲基纖維素鈉，加熱溶解，放冷后得溶液C； (4)將處方量聚山梨酯-80、聚乙二醇-400緩緩加入溶液B中混合均勻，再向其中加入乙醇，攪拌溶解后加入溶液C，攪拌均勻得溶液D ； (5 )將溶液A與溶液D混合，攪拌均勻，用純化水定容至處方量； (6)將溶液通過高壓均質機，壓力700bar兩次，即得帕托珠利納米混懸劑。
【文檔編號】A61P33/02GK103908428SQ201210594936
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年12月31日 優先權日:2012年12月31日
【發明者】劉桂蘭, 張新宇, 夏雪林 申請人:瑞普（天津）生物藥業有限公司