新型組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及包含白藜蘆醇的局部組合物，所述白藜蘆醇在由磷酸酯表面活性劑和輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中。本發明還涉及制備這種組合物的方法。
【專利說明】新型組合物
[0001 ] 本發明涉及包含白藜蘆醇的局部組合物，該白藜蘆醇包含在由磷酸酯表面活性劑和固體輔助乳化劑(co-emulsifier)形成的液晶凝膠網絡中。本發明還涉及制備這種組合物的方法。
[0002]由于消費者對獲得均勻且更明亮的膚色表現出深厚的興趣，因此皮膚護理市場正在向著具有增強皮膚美白性能的化妝品組合物發展。日照斑點、炎癥后色素沉著和黃褐斑是廣泛分布在人群中的皮膚病癥。另外，皮膚變亮是增長最大的化妝品細分市場之一，其主要以日益擴大的亞洲市場以及皮膚增白產品延伸到具體的消費者群體(即，男士護理)作為驅動力。市場上存在不同的展現出皮膚增白活性的產品(例如，抗壞血酸葡萄糖苷、熊果苷、植物提取物、曲酸、維生素C衍生物)，但這些產品通常具有配制或滲透限制、具有低的體內功效和/或引起安全憂慮。由于消費者正逐漸意識到與這些增白劑中的一些有關的毒性問題，因此持續地需要被認為是“天然的”、沒有大的副作用的安全有效的增白活性劑。
[0003]白藜蘆醇,又被稱為3,4’，5-三羥基苗(3,4’，5-trihydroxystilbene),是一種在紅葡萄以及因此在紅酒中、花生、紫斃科植物(knotweed)、覆盆子(raspberries,)、藍莓和某些其他植物漿果中發現的天然存在的分子。該化合物已經成為最近幾年熱門的研究主題。科學研究日益表明白藜蘆醇的多功能性益處。報道稱，白藜蘆醇是極強的抗氧化劑、經由信號傳導的遺傳表達的調節器、炎性介質抑制劑，從而具有植物激素的益處，并且減少黑色素合成。生物功能及化妝品作用的這種組合使得白藜蘆醇成為用于個人護理產品中獨特的活性成分。
[0004]盡管具有所有上述生物特性和其優良的皮膚增白作用，但是將白藜蘆醇配制到化妝品組合物中面臨一系列的挑戰。白藜蘆醇的一個問題是其通常在化妝品組合物(例如O / W或W / O乳 液)中是不穩定的，因為它在乳液中引起相分離并促進從白色到黃棕色的顏色變化。因此，到目前為止，其在化妝品配方中的使用被限制在非常小的量。此外，白藜蘆醇傾向于在含水的化妝品組合物中沉淀(結晶)。
[0005]由于上述原因，摻入高含量的白藜蘆醇被認為僅僅在基本上無水的化妝品組合物中可行。此外，已經使用不同的非水極性有機溶液例如PEG-溶劑來溶解白藜蘆醇，然后再將其加入到O / W或W / O乳液。然而，所報道的溶劑的量非常高。(參見例如US2007 /0225360、EP123457、US2002 / 0173472)。然而，當用于受損的皮膚或者敏感型皮膚時，如此高水平的溶劑可能會引起皮膚刺激。此外，已知高溶劑水平會削弱觸覺感知(例如皮膚感覺)的美感。
[0006]因此，一直需要克服現有技術的缺點并找到可接受的用于白藜蘆醇的增溶劑以及穩固(robust)而穩定的乳液體系。此外，為了消除由溶劑產生的任何不利的皮膚感覺，化妝品制劑中的總溶劑含量應當非常低。
[0007]令人驚奇地，已經發現白藜蘆醇能夠被溶解于由磷酸酯表面活性劑(諸如三月桂醇聚醚-4磷酸酯)和固體輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中，從而允許例如形成無溶劑的化妝品乳液。此外，包含在液晶凝膠網絡中的溶解的白藜蘆醇的局部組合物展現出良好的感官性質以及長期儲存穩定性。[0008]因此，在第一實施方式中，本發明涉及包含白藜蘆醇的局部組合物，其中該白藜蘆醇包含在由磷酸酯表面活性劑和輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中。
[0009]在另一個特定實施方式中，本發明涉及制備包含水相和油相的局部組合物的方法，其特征在于該組合物含有包含在由磷酸酯表面活性劑和輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中的白藜蘆醇，所述方法包括以下步驟:
[0010]a.)通過加熱將白藜蘆醇溶解在磷酸酯表面活性劑中，然后
[0011]bl.)將白藜蘆醇/表面活性劑溶液加到含有所述固體輔助乳化劑的經加熱的油相中，隨后加入經加熱的水相，或者
[0012]b2.)將白藜蘆醇/表面活性劑溶液加到經加熱的水相中，隨后將所得混合物加到含有所述固體輔助乳化劑的經加熱的油相中，
[0013]然后
[0014]c.)將所得到混合物均勻化。
[0015]優選地，步驟a)中的溶解是在30_60°C下、最優選地35_50°C下進行的。優選地將油相加熱到選自30-100°C范圍內、更優選地50-90°C范圍內、最優選地60_80°C范圍內的溫度。優選地將水相加熱到選自25-60°C范圍內、更優選地30-50°C范圍內、最優選地35-45°C范圍內的溫度。均勻化后，將所得到的組合物冷卻至室溫(~20°C)，從而形成液晶網絡。
[0016]白藜蘆醇[CAS501-36-0，CA名稱:5_[ (IE) _2_ (4_ 羥苯基)乙烯基]-1，3-苯二酌.]可以從例如 DSM Nutritional Products Ltd.購得。
`[0017]基于組合物的總重量，白藜蘆醇通常以范圍在0.01至2重量％、優選地0.05至
0.5重量％、最優選地約0.1至0.3重量％的比例存在于根據本發明的局部組合物中。
[0018]適合包含到本發明的組合物中的磷酸酯表面活性劑具有下式:
[0019]
【權利要求】
1.包含白藜蘆醇的局部組合物，其特征在于所述白藜蘆醇包含在由磷酸酯表面活性劑和固體輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中。
2.如權利要求1所述的局部組合物，其特征在于所述局部組合物是包含水相和油相的乳液。
3.如權利要求2所述的局部組合物，其特征在于所述局部組合物是O/ W乳液。
4.如權利要求1至3中任意一項所述的局部組合物，其特征在于基于所述組合物的總重量，所述磷酸酯表面活性劑以范圍在0.1至5重量％的比例存在。
5.如權利要求1或4所述的局部組合物，其特征在于所述磷酸酯表面活性劑是三月桂醇聚醚-4磷酸酯。
6.如權利要求1至5中任意一項所述的局部組合物，其特征在于所述輔助乳化劑具有〈5的HLB值。
7.如權利要求1至6中任意一項所述的局部組合物，其特征在于所述輔助乳化劑選自由具有12至22個碳原子的非離子型固體脂肪醇以及其混合物組成的組，優選地為鯨蠟硬脂醇。
8.如權利要求1至7中任意一項所述的局部組合物，其特征在于基于所述組合物的總重量，輔助乳化劑的量選自0.1至20重量％的范圍內。
9.如權利要求1至8中任意一項所述的局部組合物，其特征在于基于所述組合物的總重量，白藜蘆醇以范·圍在0.01至2重量％的比例存在。
10.如權利要求1至9中任意一項所述的局部組合物，其特征在于輔助乳化劑與磷酸酯表面活性劑的比例(重量/重量)選自50:1至1:1的范圍內。
11.如權利要求1至10中任意一項所述的局部組合物，其特征在于磷酸酯表面活性劑與白藜蘆醇的比例(重量/重量)選自200: I至50: I的范圍內。
12.如權利要求2至11中任意一項所述的局部組合物，其特征在于基于所述組合物的總重量,所述水相占至少50重量％并且所述油相占至少15重量％。
13.制備包含水相和油相的局部組合物的方法，其特征在于所述組合物含有包含在由磷酸酯表面活性劑和固體輔助乳化劑形成的液晶凝膠網絡中的白藜蘆醇，所述方法包括以下步驟: a.)通過加熱將白藜蘆醇溶解在磷酸酯表面活性劑中，然后 bl.)將白藜蘆醇/表面活性劑溶液加到含有所述固體輔助乳化劑的經加熱的油相中，隨后加入經加熱的水相，或者 b2.)將白藜蘆醇/表面活性劑溶液加到經加熱的水相中，隨后將所得混合物加到含有所述固體輔助乳化劑的經加熱的油相中， 然后 c.)將所得到混合物均勻化。
14.如權利要求13所述的方法，其特征在于所述磷酸酯表面活性劑是三月桂醇聚醚-4磷酸酯，并且三月桂醇聚醚-4磷酸酯與白藜蘆醇的比例選自200: I至9: I的范圍內。
15.如權利要求14所述的方法，其特征在于所述輔助乳化劑是鯨蠟硬脂醇，并且鯨蠟硬脂醇與三月桂醇聚醚-4磷酸酯的比例(重量/重量)選自50: I至1:1的范圍內。
【文檔編號】A61K8/02GK103826597SQ201280046693
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年9月24日 優先權日:2011年9月26日
【發明者】卓娜-露西雅·弗勞瑞斯-坎迪亞, 卡麗娜·赫克 申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司