耐水性個人護理聚合物的制作方法
【專利摘要】描述了一種包含聚合物的個人護理組合物，所述組合物包含：(a)一種或多種聚合物，其包含作為聚合單元的以下成分：(i)基于所述聚合物的重量，75重量％-35重量％的一種或多種選自至少一種C1-C4(甲基)丙烯酸酯的(甲基)丙烯酸酯單體、(甲基)丙烯酸、苯乙烯或取代苯乙烯，(ii)基于所述聚合物的重量，25重量％-65重量％的一種或多種疏水性單體，包括疏水取代的(甲基)丙烯酸酯單體，烷基鏈長度為C8-C22，(iii)任選的交聯劑，和(b)至少一種防曬活性成分。任選地，所述聚合物還包括階段2聚合物，所述階段2聚合物包含作為聚合單元的以下成分：(i)10-99％的一種或多種聚合物形成后Tg高于80℃的單體；(ii)1-10％的一種或多種含酸官能團的(甲基)丙烯酸酯單體；和(iii)任選的交聯劑。
【專利說明】耐水性個人護理聚合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及用于在個人護理組合物中提供耐水性和增加活性組分的保持力的組合物。
【背景技術】
[0002]眾所周知，需要用于在個人護理組合物中提供耐水性和增加活性組分保持力的組合物。如果沒有這些組合物，個人護理活性成分，例如防曬活性成分，可能被洗去，被摩擦掉，被再乳化，或者以其它方式喪失其效力。目前提供耐水性的聚合物的問題在于它們通常非常粘，在調配到防曬制劑中時，為客戶提供的美感較差。作為參考，美感是消費者選擇個人護理組合物或者至少忠于該個人護理組合物時考慮的最重要的因素之一。
[0003]因此，需要一種耐水性聚合物，該聚合物具有改善的美學性能，以及當水存在時活性組分極佳的保持力。
[0004]發明詳述
[0005]在一個實施方式中，本發明提供包含一種聚合物的個人護理組合物，所述組合物包含以下組分(a)和(b):(a) 一種或多種聚合物，其包含作為聚合單元的以下成分
(i)-(iii):(i)基于所述聚合物的重量，75重量％-35重量％的一種或多種選自至少一種Cl-C4(甲基)丙烯酸酯的(甲基)丙烯酸酯單體、(甲基)丙烯酸、苯乙烯或取代苯乙烯，
(ii)基于所述聚合物的重量，25重量％-65重量％的一種或多種疏水性單體,包括疏水取代的(甲基)丙烯酸酯單體，其烷基鏈長度為C8-C22，(iii)任選的交聯劑，和(b)至少一種防曬活性成分。所得聚合物顯示優異的美感，良好的成膜性，在存在水時極佳的活性組分保持力。
[0006]在本文中，“(甲基)丙烯酸類”表示丙烯酸類或甲基丙烯酸類；“(甲基)丙烯酸酯”表示丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯；“(甲基)丙烯酰胺”表示丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺。"取代的"表示具有至少一個附加的化學基團，例如烷基、烯基、乙烯基、羥基、羧酸基、其它官能團和它們的組合。
[0007]苯乙烯和取代苯乙烯單體每個分子具有一個烯鍵式不飽和基團。苯乙烯和取代苯乙烯的例子包括4-甲基苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、2-羥基甲基苯乙烯、4-乙基苯乙烯、4-乙氧基苯乙烯、3，4- 二甲基苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯-3-甲基苯乙烯、4-叔丁基苯乙烯、2，4- 二氯苯乙烯、2，6- 二氯苯乙烯。優選的苯乙烯和取代苯乙烯單體包括苯乙烯(Sty)和4-甲基苯乙烯(乙烯基甲苯)。
[0008]優選的含酸 官能團的(甲基)丙烯酸酯單體包括丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、巴豆酸。更優選的含酸官能團的(甲基)丙烯酸酯單體是丙烯酸、甲基丙烯酸。
[0009]在一個實施方式中，單體(i)的含量為75-35重量％。優選的單體(i)是烷基鏈長度等于或小于C4的(甲基)丙烯酸酯單體，苯乙烯，取代苯乙烯。更優選的單體⑴是丙烯酸丁酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸丁酯，甲基丙烯酸，苯乙烯。最優選的單體(i)是丙烯酸丁酯，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸，苯乙烯。在一個實施方式中，其中單體(ii)是一種或多種疏水性單體，包括疏水取代的(甲基)丙烯酸酯單體，其烷基鏈長度為C8-C22。優選的單體(ii)是一種或兩種選自下組的單體:甲基丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂基，甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基酯，甲基丙烯酸二十二烷基酯，丙烯酸乙基己酯，丙烯酸十二烷基酯，丙烯酸硬脂基，丙稀酸十TK烷基-二十烷基酷，丙稀酸二十二烷基酷。最優選的單體(ii)是一種或兩種選自下組的單體:丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂酯。
[0010]在一些實施方式中，聚合物還包含交聯劑。交聯劑是具有兩個或更多個烯鍵式不飽和基團的單體，可包括例如二乙烯基芳族化合物，二-、三-和四-(甲基)丙烯酸酯，二-、三-和四-烯丙基醚或酯化合物，以及(甲基)丙烯酸烯丙基酯。優選的這些單體的例子包括二乙烯基苯(DVB)，三羥甲基丙烷二烯丙基醚，四烯丙基季戊四醇，三烯丙基季戊四醇，二烯丙基季戊四醇，鄰苯二甲酸二烯丙基酯，馬來酸二烯丙基酯，氰尿酸三烯丙基酯，雙酚A二烯丙基醚，烯丙基蔗糖，亞甲基二丙烯酰胺，三羥甲基丙烷三丙烯酸酯，甲基丙烯酸烯丙酯(ALMA)，二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)，二丙烯酸己烷_1，6-二醇酯(HDDA)和二甲基丙烯酸丁二醇酯(BGDMA)。特別優選的交聯劑包括DVB，ALMA, EGDMA, HDDA和BGDMA。最優選的交聯劑是ALMA。在本發明的一些實施方式中，聚合物中聚合的交聯劑殘基的量至少為0.01%，或者至少為0.02%，或者至少為0.05%。在本發明的一些實施方式中，聚合物中交聯劑殘基的量不超過0.3%，或者不超過0.2%,或者不超過0.15%。依據本發明可有效使用的聚合物可通過常規乳液聚合、溶液聚合或懸浮聚合制備。優選乳液聚合。用于制備聚合物的單體依次或者以無規的方式加入，以提供非無規或無規的聚合物，使用自由基引發劑，例如過氧化合物或重氮化合物，以及任選的鏈轉移劑。主聚合物鏈的長度通常使得(如果去除任何交聯)分子量(Mw)在約50，000-10, 000, 000的范圍內，或者 100，000-5，000，000，或者 200，000-2，000，000。
[0011]在溶液聚合 和乳液聚合中使用自由基引發劑。合適的自由基引發劑包括過氧化氫，氫過氧化叔丁基，過硫酸鈉，過硫酸鉀，過硫酸鋰和過硫酸銨，等等。還原劑，例如亞硫酸氫鹽，包括堿金屬的偏亞硫酸氫鹽，氫亞硫酸鹽和連二亞硫酸鹽；甲醛次硫酸鈉或還原糖，例如抗壞血酸或異抗壞血酸，可與引發劑聯用，形成氧化還原體系。可有效用于懸浮聚合的引發劑包括油溶性過氧化物，氫過氧化物和偶氮化合物，諸如AIBN。引發劑的量可以為加入單體重量的0.01重量％ -約2重量％，在氧化還原體系中，還原劑的相應用量可以為0.01重量％ -約2重量％。可使用過渡金屬催化劑，例如鐵鹽和銅鹽。
[0012]在水性乳液、懸浮液和溶液聚合中，聚合溫度可以為約10°C _120°C。在過硫酸鹽體系的情況中，溫度優選為60°C -900C。在氧化還原體系中，溫度優選為20°C -700C。
[0013]對于乳液聚合物，任選用于制備單體乳液或聚合物乳液的任何乳化劑或分散劑可以是陰離子型、陽離子型或非離子型的。而且，可以使用任何兩種或更多種類型的混合物。合適的非離子型乳化劑包括但不限于乙氧基化的辛基苯酚，乙氧基化的壬基苯酚，乙氧基化的脂肪醇，等等。合適的陰離子型乳化劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，壬基苯酚、辛基苯酚和脂肪醇的硫酸化和乙氧基化的衍生物，酯化的磺基琥珀酸鹽，等等。合適的陽離子型乳化劑包括但不限于氯化月桂基吡啶鎗，乙酸十六烷基二甲基胺，氯化(C8-C18)烷基二甲基芐基銨，等等。基于加入的單體的總重量，乳化劑的含量約為0.1-10重量％。[0014]在一個實施方式中，單體(i)是丙烯酸丁酯，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸或苯乙烯中的至少兩種。
[0015]在一個實施方式中，單體(ii)是丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂基，甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基酯，甲基丙烯酸二十二烷基酯，丙烯酸十二烷基酷，丙稀酸硬脂基，丙稀酸十TK烷基_ 二十烷基酷，丙稀酸二十二烷基酷中的至少一種。在一個實施方式中，單體(ii)是丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂基，甲基丙稀酸十TK烷基_ 二十烷基酷，甲基丙稀酸二十二烷基酷，丙稀酸十二烷基酯，丙烯酸硬脂基，丙烯酸十六烷基-二十烷基酯，丙烯酸二十二烷基酯中的至少兩種。
[0016]在一種實施方式中，聚合物是在單階段中形成。
[0017]在一種實施方式中，聚合物是在兩階段反應中形成。在一種實施方式中，階段2聚合物包含作為聚合單元的以下成分(i)-(iii):(i) 10-99%的一種或多種聚合物形成后Tg高于80°C的單體；(ii) 1-10%的一種或多種含酸官能團的(甲基)丙烯酸酯單體；和(iii)任選的交聯劑。在一個實施方式中，階段I和階段2的比例范圍為60:40-99:1。
[0018]具有高玻璃化轉變溫度(“Tg”)的聚合物常用于降低聚合物膜的粘性。但是，高Tg聚合物的缺點是 它們形成的膜極硬且極脆。較佳地，第二階段聚合物的Tg為約50-200°C，或者 75-150°C，或者 80-120°C。
[0019]在本發明的一些實施方式中，階段I和階段2的比例超過50:50，優選超過60:40。在本發明的一些實施方式中，階段I和階段2的比例小于99:1，優選小于90:10。
[0020]本發明提供耐水性聚合物，包含任何美容可接受的油基料的個人護理組合物和制劑。合適的油基料包括常用于個人護理產品的任何油或油混合物。例子包括飽和脂肪酯和二酯，例如棕櫚酸異丙酯，棕櫚酸辛酯，硬脂酸丁酯、硬脂酸異十六烷基酯，硬脂酰基硬脂酸十八烷基酯，己二酸二異丙酯，癸二酸二辛酯，石蠟油，石蠟，動物油和植物油，諸如貂油、椰子油、豆油、棕櫚油、玉米油、可可油、芝麻油、羊毛脂油，脂肪醇，諸如硬脂醇、異硬脂醇、異十六烷基醇。所列的油僅僅是例子，不旨在以任何方式限制本發明。通常，對人或動物使用具有毒物學安全性的任何疏水材料或其混合物可構成本發明的油基料。
[0021]含耐水性聚合物的個人護理組合物和制劑有四種基本組成:油分散體,水包油乳液，油包水乳液，和一種或多種有機溶劑的溶液。通過將耐水性聚合物分散在含有一種或多種活性組分的油基料中來制備油分散體。耐水性聚合物可以分散在油相中，或者作為水性懸浮液的形式制備，然后制備最終的水包油或油包水乳液。在制備組合物或制劑中，聚合物可以在任何階段、在任何相中加入。通過以下方式制備個人護理制劑:混合耐水性聚合物，油基料，任選地包括水相、一種或多種活性組分和任選的添加劑，在緩慢攪拌下溫熱混合物來進行混合。油基個人護理組合物和制劑包括0.01-10重量％的至少一種耐水性聚合物，所述百分含量以制劑的總重量為基準計。組合物和制劑的美容上可接受的基料可以是固體或液體，但是整個制劑優選在皮膚溫度下是流體，以便于施用。適用于制備聚合物溶液的溶劑是本領域中常用的那些溶劑，包括醇，例如乙醇，和揮發性硅酮，例如環甲硅油。合適的添加劑包括香料、填料、染料、著色劑、防腐劑、殺生物劑、抗氧化劑、其它常用于個人護理產品而對直接性沒有負面影響的這類添加劑，以及它們的組合。
[0022]本發明提供施用于皮膚的個人護理組合物和制劑，其包括分散在油基料中的耐水性聚合物和一種或多種活性組分。合適的活性組分包括但不限于防曬活性成分，保濕活性成分，諸如保濕油，用于個人護理的清潔活性成分，用于個人護理的去污活性成分，維他命，葉酸衍生物，去角質劑，除臭活性成分，芳香活性成分，皮膚去角質活性成分，用于個人護理的局部藥物治療活性成分，用于個人護理的美容劑，護發素，面部護理產品，沐浴露，局部用制劑，用于個人護理的紅外(IR) -吸收材料，粉刺藥劑和它們的組合。美容劑包括例如睫毛膏，眼線膏，唇膏，粉，胭脂，粉底和面膜。
[0023]合適 的防曬活性成分包括無機氧化物，例如二氧化鈦和氧化鋅，西諾沙酯(2-乙氧基乙基對甲氧基肉桂酸酯)；二乙醇胺對甲氧基肉桂酸酯；二沒食子酰三油酸酯4-二(羥丙基)氨基苯甲酸乙酯；乙基己基對甲氧基肉桂酸酯；2-乙基己基水楊酸酯；氨基苯甲酸甘油酯；胡莫柳酯(3，3，5-三甲基環己基水楊酸酯)；三乙醇胺水楊酸酯；2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸；舒利苯酮(2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮-5-磺酸)；帕帝瑪特(Padimate)A(對二甲基氨基苯甲酸戊酯)；帕帝瑪特(Padimate)0(對氨基苯甲酸辛基二甲酯)；氰雙苯丙烯酸辛酯(Octocrylene),阿伏苯宗(Avobenzone),依茨舒(Ecamsule),天來施(Tinosorb) M (巴斯夫(BASF))，天來施(Tinosorb) S (巴斯夫)，2，2’-雙-(1，4-亞苯基)苯丙咪唑-4，6-二磺酸的二鈉鹽(Neo Heliopan AP),麥素寧濾光環(Mexoryl XL), 二苯甲酮(Benzophenone)-9，乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)(巴斯夫)，二乙氨基控苯甲酰基苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)(巴斯夫)，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Uvasorb HEB) (3V西格馬(Sigma)),聚硅氧烷-15 (Parsol SLX)(帝斯曼營養(DSM Nutritionals)),異戍烯基-4-甲氧基肉桂酸酯，和鄰氨基苯甲酸薄荷酯，Sun-Spheres? (陶氏化學公司(The DowChemical Company))和它們的混合物。
[0024]防曬組合物和制劑還可包括特別適合用于紫外線-A(320_400nm)保護的防曬材料。這種化合物適合選自氧苯酮，二氧苯酮，2-乙基己基-2-氰基-3，3 二苯基丙烯酸酯；甲基亞芐基樟腦；4_叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基-甲烷和它們的混合物。
[0025]可使用常規乳化技術和便宜的攪拌設備形成本發明的防曬組合物和制劑。這樣形成的防曬組合物和制劑是穩定的乳液，聚合物在低聚合物濃度下能有效地保持活性組分，所述低聚合物濃度為以油相中組合物的總重量為基準計0.01-10重量％的聚合物；所述制劑在最高達1000達因/厘米2的剪切應力下的油相粘度為至少10泊。優選所述制劑由水包油乳液組成。
[0026]當施用于哺乳動物皮膚時，本發明的這些個人護理組合物和制劑在皮膚表面形成油膜。該膜給皮膚帶來濕潤、光澤的外觀，使得妝容雅致。
[0027]該膜有助于保護皮膚避免干燥、環境的氧化效應，而紫外光吸收劑保護皮膚避免接觸破壞性的太陽射線。所述聚合物使紫外光吸收劑保持在皮膚上，這樣與不含一種或多種活性保持聚合物的組合物相比，在較低聚合物濃度下提供明顯更高百分數的防曬保護。而且，組合物和制劑能長時間保持性能，并且在暴露于水性環境(例如水、潮濕或出汗)后也能長時間保持性能。
[0028]通常通過加熱油相和水相，并在良好攪拌下將水相緩慢加入油相中來制備水包油乳液。均化是有利的，但不是必需的。在水相中加入低含量穩定組分是有利的。已經證實，硫酸鎂之類的鹽是有用的乳液穩定劑，它們不會明顯影響制劑的耐水性。已經發現，加入水溶性樹膠，例如瓜爾膠衍生物、黃原膠和真蘆薈(aloe vera)，以及增稠劑，例如羥乙基纖維素、羥甲基纖維素和羧基乙烯基聚合物，有助于穩定乳液。[0029]依據本發明，個人護理組合物和制劑可有效用作霜、乳液、凝膠、小毛巾、濕巾、面膜、粘性墊(adhesive pad)、由溶劑和個人護理領域中使用的任何常規裝置遞送的噴霧。
[0030]以下實施例說明了本發明的具體方面和特定實施方式，但是不應理解為限制本發明。
實施例
[0031]在文中所述的實施例中使用以下縮寫:
[0032]BA =丙烯酸丁酯
[0033]Sty =苯乙烯
[0034]MAA=甲基丙烯酸
[0035]MMA =甲基丙烯酸甲酯 [0036]EHA =丙烯酸乙基己酯
[0037]SMA =甲基丙烯酸十八烷醇酯
[0038]CEMA =甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基酯
[0039]ALMA =甲基丙烯酸烯丙酯
[0040]實施例1
[0041]本發明的一階段聚合物如表1所示:
[0042]表1
[0043]
[?
聚合物 I31SMA/25BA/29Sty/15MAA
聚合物 220BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA/0.075ALMA
[0044]使用標準乳液聚合方法。例如，向配備頂掛式攪拌器、熱電偶、冷凝器和用于單體和引發劑加料的進口的2升圓底燒瓶中加入183.5g去離子水，26.6g50% CAVASOLTM W7MTL (環糊精，來自瓦克精細化學公司(Wacker Fine Chemicals))，6.1g30 % DISPONIL?FES32(考格尼斯公司(Cognis))表面活性劑和1.8g碳酸鈉。攪拌該燒瓶，加熱到92°C。通過以下方式制備單體乳液:向合適的容器中加入363g去離子水和13.6g 1.)ISIiOMI I''FES32表面活性劑，開始進行攪拌。在將表面活性劑引入水中后，向攪拌著的混合物中緩慢加入175g BA，203g苯乙烯，105g MAA和217g SMA。還可以通過加入0.36g過硫酸鈉和96g去離子水來制備共進料催化劑溶液。
[0045]在92°C的反應溫度，向反應釜中加入25g上述制備的單體乳液，用11克去離子水沖洗，然后加入2.1lg過硫酸鈉和12g水的引發劑溶液。
[0046]在開始聚合后，在85°C，開始單體乳液共進料，以6.33g/分鐘的速率進料10分鐘，以12.7g/分鐘的速率進料75分鐘。同時，開始催化劑共進料，以1.1g/分鐘的速率進料88分鐘。在單體乳液和催化劑共進料完成后，追蹤反應混合物，以降低殘余單體的量。最終聚合物I膠乳具有以下性質:固體含量是膠乳蒸發至干燥后留下的固體材料的重量，以相對于膠乳總重量的百分數表示。砂粒量是網袋中保留的材料的量。用布魯克哈溫儀器公司(Brookhaven Instruments Corp.)的B1-90設備測量平均粒度。通過頂空氣相色譜測量殘余單體的量。
[0047]固體含量:44.7%
[0048]砂粒量:〈IOOppm
[0049]平均粒度:205nm
[0050]殘余苯乙烯:7ppm
[0051]基本按照上述方法制備聚合物2，進行適當的調整。
[0052]實施例2 (比較例)
[0053]比較用一階段聚合物如表2所示:
[0054]表2
[0055]
【權利要求】
1.一種包含聚合物的個人護理組合物，所述組合物包含: (a)一種或多種聚合物，其包含作為聚合單元的以下成分(i)-(iii): (i)基于所述聚合物的重量，75重量％-35重量％的一種或多種選自至少一種Cl-C4(甲基)丙烯酸酯的(甲基)丙烯酸酯單體、(甲基)丙烯酸、苯乙烯或取代苯乙烯， (ii)基于所述聚合物的重量，25重量％-65重量％的一種或多種疏水性單體，其包括疏水取代的(甲基)丙烯酸酯單體，烷基鏈長度為C8-C22， (iii)任選的交聯劑，和 (b)至少一種防曬活性成分。
2.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，單體(i)是丙烯酸丁酯，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸或苯乙烯中的至少兩種。
3.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，單體(ii)是丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂基，甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基酯，甲基丙烯酸二十二烷基酷，丙稀酸十二烷基酷，丙稀酸硬脂基，丙稀酸十TK烷基_ 二十烷基酷，丙稀酸二十二烷基酯中的至少一種。
4.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，單體(ii)是丙烯酸乙基己酯，甲基丙烯酸十二烷基酯，甲基丙烯酸硬脂基，甲基丙烯酸十六烷基-二十烷基酯，甲基丙烯酸二十二烷基酷，丙稀酸十二烷基酷，丙稀酸硬脂基，丙稀酸十TK烷基_ 二十烷基酷，丙稀酸二十二烷基酯中的至少兩種。
5.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，所述防曬活性成分是以下所列中的至少一種:甲氧基肉桂酸辛酯、阿伏苯宗、對氨基苯甲酸、3，3，5-三甲基環己醇水楊酸酯、二氧化鈦、氧化鋅、二苯甲酮、芐叉、氰雙苯丙烯酸辛酯、天來施M、天來施S或水楊酸酯。
6.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，所述聚合物在單階段中形成。
7.如權利要求6所述的個人護理組合物，其特征在于，所述聚合物是:
31SMA/25BA/29Sty/15MAA ;或
20BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA/0.075ALMA。
8.如權利要求1所述的個人護理組合物，其特征在于，所述聚合物在兩階段反應中形成。
9.如權利要求8所述的個人護理組合物，其特征在于，所述階段2聚合物包含作為聚合單元的以下成分(i)-(iii): (i)10-99%的一種或多種單體，所述單體在聚合物形成后的Tg高于80°C， (ii)1-10%的一種或多種含酸官能團的(甲基)丙烯酸酯單體，和 (iii)任選的交聯劑。
10.如權利要求8所述的個人護理組合物，其特征在于，所述階段I和階段2的比例為60:40 至 99:1。
11.如權利要求8所述的個人護理組合物，其特征在于，所述聚合物是:
階段 1(85% ):31SMA/25BA/29STY/15MAA
階段 2(15% ):99MMA/1MAA
階段 1(80% ):31SMA/25BA/29STY/15MAA
階段 2 (20% ):99MMA/1MAA階段 1(70% ):31SMA/25BA/29STY/15MAA階段 2(30% ):99MMA/1MAA階段 1 (85% ): 20BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA//0.075ALMA階段 2(15% ):99MMA/1MAA階段 1 (80% ): 20BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA//0.075ALMA階段 2(20% ):99MMA/1MAA階段 1 (70% ): 20BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA//0.075ALMA階段 2(30% ):99MMA/1MAA階段 1 (80% ): 20BA/40EHA/38.5MMA/1.5MAA//0.075ALMA階段 2(20% ):99MMA/lMAA//0.075ALMA。
【文檔編號】A61K8/81GK103987373SQ201280060231
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2012年12月11日 優先權日:2011年12月22日
【發明者】Z·李, F·曾 申請人:陶氏環球技術有限公司, 羅門哈斯公司