專利名稱：三磷酸腺苷二鈉片劑藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及穩定的含有三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物。更具體地涉及即使長期保存后有效成分含量也可高度維持的保存穩定性優異的含有三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物。
背景技術：
三磷酸腺苷，又稱為5’ -三磷酸腺苷，是具有高能磷酸鍵的化合物，水解成5’ - 二磷酸腺苷和磷酸時放出大量的能量。在生物體內，三磷酸腺苷除了主要用作反應的能量供給源以外，還作為磷酸給予體參與代謝反應。臨床常用的三磷酸腺苷為其二鈉鹽(CAS987-65-5)，結構式如下:
權利要求
1.鈣鹽在制備穩定的三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物中的用途。
2.根據權利要求1的用途，其中所述固體藥物組合物在20±2°C(在本發明中該溫度亦可稱為室溫或常溫，或者可以簡稱為20° C)、避光、密封處放置2年后，組合物中活性成分三磷酸腺苷或其藥用鹽的殘余率在80%以上(優選地殘余率為85 100%，優選地殘余率為90 100%)，其中所述的殘余率(%)計算式如下:
3.根據權利要求1的用途，其中所述固體藥物組合物在45±2°C(在本發明中該溫度高溫，或者可以簡稱為45° C)、避光、密封處放置5個月后，組合物中活性成分三磷酸腺苷或其藥用鹽的殘余率在80%以上(優選地殘余率為85 100%，優選地殘余率為90 100%)，其中所述的殘余率(%)計算式如下:
4.根據權利要求1的用途，其特征在于以下⑴和/或(ii): (i)所述固體藥物組合物在20±2° C(在本發明中該溫度亦可稱為室溫或常溫，或者可以簡稱為20° C)、避光、密封處放置2年后，組合物中活性成分三磷酸腺苷或其藥用鹽的殘余率在80%以上(優選地殘余率為85 100%，優選地殘余率為90 100%)，其中所述的殘余率(%)計算式如下:
5.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述固體藥物組合物中包含作為活性成分的三磷酸腺苷或其藥用鹽、鈣鹽以及任選的藥用輔料。
6.根據權利要求1-5任一項的用途，其特征在于: 所述的三磷酸腺苷的藥用鹽是三磷酸腺苷二鈉； 所述的鈣鹽是無機鈣鹽；和/或 所述的無機鈣鹽選自:磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鈣及其溶劑合物例如水合物。
7.根據權利要求1-6任一項的用途，其中所述固體藥物組合物中包含I摩爾份的三磷酸腺苷或其藥用鹽，以及以鈣離子計2 60摩爾份、5 50摩爾份、9 40摩爾份、或10 40摩爾份的鈣鹽。
8.根據權利要求1-7任一項的用途，其中所述固體藥物組合物中所述藥用輔料是除了所述鈣鹽以外的藥學可接受的輔料；所述藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等。
9.根據權利要求1-8任一項的用途，其特征在于: 所述固體藥物組合物呈片劑、顆粒劑或膠囊劑形式的藥物制劑； 所述固體藥物組合物為片劑形式的藥物制劑，該片劑是包衣的片劑；和/或 所述固體藥物組合物為片劑形式的藥物制劑，該片劑是包裹腸溶衣的片劑。
10.根據權利要求1-9任一項的用途，其特征在于: 所述稀釋劑選自:蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、糊精、磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、三硅酸鎂、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、共聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等的一種或幾種； 所述崩解劑選自:交聯聚維酮、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、糊精、磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、三硅酸鎂、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、共聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等的一種或幾種； 所述粘合劑選自:微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、糊精、磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、三硅酸鎂、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、共聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、微分硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等的一種或幾種；和/或 所述潤滑劑是選自下列的一種或多種:硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈣、PEG4000至8000、滑石粉、氫化蓖麻油、硬脂酸及其鹽或甘油酯、硬脂富馬酸鈉等及其組合，以及二氧化硅例如膠體二氧化硅、硅酸鎂、滑石粉及其組合。
11.根據權利要求1-10任一項的用途，其中所述固體藥物組合物中包含:
12.根據權利要求1-11任一項的用途，其中所述固體藥物組合物中包含:
13.根據權利要求1-12任一項的用途，其中所述固體藥物組合物是呈片劑、顆粒劑或膠囊劑形式的藥物制劑；進一步地，其為片劑形式的藥物制劑，該片劑是包衣的片劑；進一步地，其為片劑形式的藥物制劑，該片劑是包裹腸溶衣的片劑。
14.一種固體藥物組合物，其中包含作為活性成分的三磷酸腺苷或其藥用鹽、鈣鹽以及任選的藥用輔料；進一步地，其具有如說明書第一方面任一實施方案所述的特征。
15.制備權利要求1-14任一項中所述的固體藥物組合物的方法，其包括以下步驟: (i)將各物料粉碎成可通過60目的細粉； ( )將三磷酸腺苷或其鹽與鈣鹽充分混合均勻； (iii)將步驟(ii)所得混合物與其它任選的藥用輔料混合均勻，按片劑、膠囊劑或顆粒劑的制備工藝制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑； (iv)任選地對步驟(iii)所得片劑進行包衣例如包腸溶衣。
全文摘要
本發明涉及一種三磷酸腺苷二鈉片劑藥物組合物。具體而言，本發明涉及鈣鹽在制備穩定的三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物中的用途。本發明還穩定的含有三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物。更具體地涉及即使長期保存后有效成分含量也可高度維持的保存穩定性優異的含有三磷酸腺苷或其藥用鹽的固體藥物組合物。本發明所述固體藥物組合物在20±2°C處放置2年后，組合物中活性成分三磷酸腺苷或其藥用鹽的殘余率在80%以上。
文檔編號A61P9/06GK103110602SQ20131007672
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月12日 優先權日2013年3月12日
發明者趙東明, 丁多浩, 吳國慶, 左偉, 潘勇, 董國明 申請人:成都天臺山制藥有限公司