專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的苯并[b][1,8]-萘啶-2-(1H)-亞胺衍生物及合成方法
技術領域：
本發明涉及具有抗腫瘤活性特別是抗實體瘤活性更準確地說是抗肺癌和抗結直腸癌活性的苯并[b][1, 8]-萘啶-2-(1H)-亞胺類化合物及合成方法。
背景技術：
肺癌是肺部最常見的惡性腫瘤。世界衛生組織調查報告，許多國家和地區，肺癌的發病率占惡性腫瘤的首位，是導致死亡的最常見的腫瘤之一。而結腸-直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，目前居惡性腫瘤發病率第4位。近年來，結直腸癌的發病率呈明顯上升趨勢，此趨勢在大中城市較明顯。在西方國家中同樣是最常見的腫瘤之一。大約有40-50%的患者可以進行外科手術治療，其余的患者則可采用綜合的化學療法進行治療，從而使病情得到緩解，延長生命。西藥-中藥聯合用藥的化學療法是目前治療肺癌的重要方法。而結腸-直腸癌通常對目前可采用的化學療法不太敏感或難于治療，對于此類癌癥唯一有效的試劑是5-氟尿嘧啶。對基于5-氟尿嘧啶的綜合化學療法無效時，目前沒有其它的代替治療手段。因此，對此類癌癥具有較好療效的新藥物對于減輕患者的病痛具有重要的現實意義。W02013000269 (周文強)公開了一種喜樹堿衍生物具有抗肺癌、抗結腸癌活性。W02012167606 (KBP B10SCIENCES C0., LTD.)公開了一種吡啶并萘啶化合物具治療、預防增殖性疾病。W02011095196 (MERCK PATENT GMBH)公開了一種芳雜基-[1，8]萘啶衍生物具
有抗腫瘤活性。W02012000595 (MERCK PATENT GMBH)公開了一種[1，8]萘啶衍生物具有抗腫瘤活性。EP2406250 (MERCK SHARP & D0HME)公開了一種并環萘啶衍生物具有抗腫瘤活性。
發明內容
本發明的目的是提供一類具有抗腫瘤活性的苯并[b][1, 8]-萘啶-2-(1H)-亞胺衍生物(I)及其合成方法。本發明所提供的苯并[b][1，8]-萘啶-2-(1/H)-亞胺衍生物，結構如式(I)所示
權利要求
1.一種具有抗腫瘤活性的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物，其特征在于結構式如下所示:
2.根據權利要求1所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(LT)-亞胺衍生物，其特征在于，具體化合物如下:
3.根據權利要求1所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于將式(II)結構的2-鹵-3-甲酰基喹啉類化合物在溶劑中，在催化劑條件下與式(III)結構的化合物加熱反應，得到所述式(I)結構的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物。
4.根據權利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于式(II)和式(III)化合物的摩爾比為1:1.(Tl.5。
5.根據權利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于所述催化劑為哌啶。
6.根據權利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于，在式(II)中，R廣R4為鹵素原子、氫原子、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷氨基、芳氨基、烷酰基、芳酰基、硝基、氰基、酯基；X為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
7.根據權利要求3所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(1/7)-亞胺衍生物的合成方法，其特征在于，在式(III)中，R為烷酰基、芳酰基、雜芳酰基、酯基、氰基、硝基、烷基、芳基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氫原子；η為1,2,3。
8.—種藥物組合物，其特征在于包括含權利要求1的苯并[幻[1，8]_萘啶-2-(I功-亞胺衍生物的化合物和藥用載體。
9.一種具有抗腫瘤活性的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(LT)-亞胺衍生物在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
10.如權利要求7所述的苯并[幻[1，8]-萘啶-2-(I功-亞胺衍生物在制備抗肺癌和抗直結腸癌的藥物中的用途。
全文摘要
本發明公開了一種新的具有抗腫瘤活性、特別是抗實體瘤、更準確地說是抗肺癌和抗結腸癌活性的式(I)結構的苯并[b][1,8]-萘啶-2-(1H)-亞胺類化合物及合成方法。式(I)中n為1,2,3。而R、R1、R2、R3、R4如權利要求1定義。合成方法是以用式(II)結構的2-鹵-3-甲酰基喹啉類化合物與式(III)結構的化合物在適當溶劑中，在催化劑條件下加熱得式(I)目標產物。
文檔編號A61K31/551GK103113369SQ20131009160
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月21日 優先權日2013年3月21日
發明者嚴勝驕, 林軍, 張怡川 申請人:云南大學