專利名稱：一種治療陰陽兩虛的藥物組合物及其制備方法及制劑與應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥制備技術領域，具體涉及一種治療陰陽兩虛的藥物組合物及其制備方法及制劑與應用。
背景技術：
中醫認為，腎藏先后天之精，為臟腑陰陽之本，也是人體生長、發育、生殖之源，是生命活動之根本。腎中藏有元陰元陽，其中對機體有溫煦、激發、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；對機體有滋潤、寧靜、成形和抑制過度陽熱等作用者稱之為腎陰，亦稱為元陰、真陰、真水。腎陽能促進人體的新陳代謝，促進精血、津液的化生并使之轉化為能量，使人體各種生理活動的進程加快，產熱增加，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體的過度的新陳代謝過程，使精血津液轉化為能量減少，人體各種生理活動的進程減慢，產熱相對減少，并使氣聚成形而為精血津液，精神也趨于寧靜內守二者相反相成，共同調節控制著人體的臟腑功能活動和精血津液的代謝過程。腎陰腎陽不足，會導致機體產生病理反應，腎陰虛主要表現為:腰膝酸軟、兩腿無力，眩暈耳鳴，脫發齒松，盜汗，失眠，夢囈磨牙，口干，尿黃，大便干燥，男子陽強易舉或陽痿、早泄、遺精，婦女經少經閉，或見崩漏，形體消瘦，潮熱盜汗，五心煩熱等；腎陽虛主要表現為:神疲乏力，精神不振，畏寒怕冷，性功能減退，男子陽痿、早泄，婦女宮冷不孕、白帶清稀，小便清長，記憶力減退，須發易脫落、早白等。腎陰虛和腎陽虛不是截然分開的，如果虛損到一定程度，就是陰損及陽，陽損及陰。因此，開發一種能用于制備治療陰陽兩虛的藥物組合物是非常必要的。
發明內容
本發明的第一目的在于提供一種藥物組合物，第二目的在于提供該藥物組合物的制備方法，第三目的在于提供該藥物組合物的制劑，第四目的在于提供該藥物組合物在制備治療陰陽兩虛所致病癥藥物中的應用。本發明的第一目的是這樣實現的，所述的藥物組合物包括重量份數20(Γ400份的郁蔬、80(Γ1200份的波葉青牛膽、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原料，經分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。本發明的第二目的是這樣實現的，所述的藥物組合物的制備方法包括原料準備、分類提取、濃縮干燥步驟，具體包括:
Α、原料準備:將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用；
B、分類提取:在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇進行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.1 (Tl.30的清膏b ；
C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。本發明的第三目的是這樣實現的，在所述的藥物組合物中加入藥學上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。本發明的第四目的是這樣實現的，所述的藥物組合物在制備治療陰陽兩虛所致病癥藥物中的應用。本發明組合物是依據傣醫理論配伍的，原料包括郁蔬、波葉青牛膽、射干、胡椒、干姜。塔都檔細(四塔，即土、水、火、風)理論是傣醫學理論體系的核心，傣醫認為“塔都檔細”存在于人體內和宇宙之間，世界萬物和人之身均有這四種物質要素(亦稱“四大生機”)的支持、輔助聚合而成，人體的繁殖、生長、發育都必須依賴風塔的資助、火塔的溫煦、水塔的滋潤、土塔的運載。因此，機體的健康與強壯與否取決于體內四塔的平衡與協調，而性功能的強弱可以判斷人體是否健康和強壯。機體健康則性欲旺盛，精力充沛，思維敏捷，即使高齡也可有子，體健而不衰；反之則體弱多病，陽萎遺精，腰膝酸軟，萎靡不振，未老先衰，精少無子，月經失調，宮寒不孕等。方中郁蔬為主藥，味辛、微甜，性熱，入火、風塔。具有補火強體、除風通血止痛、消腫散瘀的功效，其補火壯陽，專治火衰陽萎、性欲冷淡、男子精少不育、女子宮寒不孕，月經不調之癥。干姜、胡椒為輔助藥，助主藥增強療效；干姜、胡椒性熱也入風火塔，具有補火除寒、溫通止痛、增性健腰、暖宮止痛之功，傣醫認為:“郁蔬得姜、椒之助，其熱性增強而可遍行周身，故可驅寒補火，疏通氣血，壯腰健腎”。波葉青牛膽、射干性寒而入水塔，具有補水滋潤，填精補髓之功，使水足精滿，骨健腰壯，血多性強。二藥的寒性可抑制郁蔬、干姜、胡椒的熱性，使之補火而不熱，補水而不寒。全方合用，寒熱相配，故可治療火塔不足的性欲減退、腰膝冷痛，尤其是陽痿(男性陰莖勃起障礙)、遺精、精冷無子、宮寒不孕等腎陽虛弱癥。本方經研究證明，具有療效安全可靠、毒副作用低等特點。
圖1為本發·明制備方法的工藝流程圖。
具體實施例方式下面結合附圖對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基于本發明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發明的保護范圍。本發明所述的藥物組合物，包括重量份數20(Γ400份的郁蔬、80(Γ1200份的波葉青牛膽、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原料，經分類提取、濃
縮干燥后制備的藥物組合物。所述的藥物組合物包括重量份數25(Γ350份的郁蔬、90(Tll00份的波葉青牛膽、900^1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜為原料。所述的藥物組合物包括重量份數300份的郁蔬、1000份的波葉青牛膽、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜為原料。本發明所述的藥物組合物的制備方法包括原料準備、分類提取、濃縮干燥步驟，具體包括:
Α、原料準備:將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用；B、分類提取:在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的7(Γ90%乙醇進行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.1 (Tl.30的清膏b ；
C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的70、0%乙醇浸泡24 48h，提取3飛次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。所述的波葉青牛膽、射干粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的70、0%乙醇，浸潰48 72h，用70 90%乙醇以2 4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清骨a。所述的波葉青牛膽、射干粗粉用80%乙醇浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏a。本發明所述的藥物組合物的制劑為在所述的藥物組合物中加入藥學上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠 囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。 本發明的應用為所述藥物組合物在制備治療陰陽兩虛所致病癥藥物中的應用。實施例1
準備郁蔬200g、波葉青牛膽800g、射干800g、胡椒100g、干姜200g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入4倍的70%乙醇浸泡24h，提取5次，過濾、合并濾液，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加90%乙醇提取4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在60°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例2
準備郁蔬400g、波葉青牛膽1200g、射干1200g、胡椒300g、干姜400g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量8倍的90%乙醇，浸潰48h，用90%乙醇以2ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加100%乙醇提取2次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例3
準備郁蔬300g、波葉青牛膽1000g、射干1000g、胡椒200g、干姜300g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加95%乙醇提取3次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在70°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例4
準備郁蔬250g、波葉青牛膽900g、射干900g、胡椒150g、干姜250g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇，浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加95%乙醇提取3次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在60°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例5
準備郁蔬350g、波葉青牛膽llOOg、射干llOOg、胡椒250g、干姜350g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量4倍的70%乙醇浸泡48h，提取3次，過濾、合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加90%乙醇提取4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例6
準備郁蔬200g、波葉青牛膽800g、射干1000g、胡椒150g、干姜250g ;將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量8倍的70%乙醇，浸潰72h，用70%乙醇以4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加100%乙醇提取2次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為
1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在70°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例7
取實施例1制備的藥物組合物裝袋成為散劑。實施例8
取實施例2制備的藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成片劑。實施例9
取實施例3制備的藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成膠囊劑。實施例10
取實施例4制備的藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成顆粒劑。實施例11
取實施例5制備的藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成滴丸劑。實施例12
取實施例5制備的藥物組合物加入藥學上可以接受的輔料制成蜜丸劑。
以實施例3的藥物組合物制備成的膠囊劑進行毒理試驗和臨床應用試驗，結果如下:
1、毒理試驗:
試驗準備:取試驗樣品用0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液配制成每Iml含200 mg組合物的混懸母液，充分混勻后，以倍比稀釋法，另取部分母液配制成100、50 mg/ml濃度。試驗動物為昆明小鼠48只，雌雄各半。試驗方法:48只昆明小鼠，7周齡，體重18 22 g，雌雄各半，標準動物房飼養，適應I天后，禁食12 h，可自由飲水。將48只實驗小鼠隨機分為4組，每組12只，分別為溶媒組、低、中、高劑量組(2000,4000,8000 mg/kg)，每組小鼠每次給藥0.4 ml/10g，每日一次，對照組以等劑量0.5%
羧甲基纖維素鈉灌胃。各組于首日灌胃后24 h內嚴密觀察受試動物的體重變化、飲食飲水、精神自主活動、毛發、分泌物、死亡情況及中毒反應等，以后每天觀察3次，連續14天，記錄各組動物的體重、進食、進水情況和行為活動、精神狀態及動物存活情況。于第15天，小鼠眼眶采血，離心分離上層血清，_80°C冷凍保存，待測試肝(ALT、AST)腎功能(Cr、BUN)。稱量臟器濕重并計算臟器指數。解剖后肉眼觀察其心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、腸等主要臟器的病理學改變。試驗結果:各組小鼠在給藥后4 h內鼻孔無分泌物、口周毛干燥、呼吸頻率和深度均勻、反應正常。與溶媒對照組相比較，給藥組僅自主活動略有增加。24 h內各組小鼠進食飲水均正常，高劑量組 小鼠大便有少許便溏，次日即恢復。14天觀察期內，毛色潔白滑順，未出現任何精神、運動異常，未出現明顯中毒癥狀及死亡情況。動物體重、主要臟器指數分別見表廣2，各劑量組與溶媒對照組比無統計學意義。處死動物后解剖肉眼檢查，肝、心、脾、肺、腎、胸腺等主要臟器未發現病理學改變。肝腎功能指標見表:Γ4，各給藥組小鼠ALT、AST、BUN、Cr與正常組小鼠比無統計學意義。試驗結論:本試驗觀察小鼠的日最大給藥量為8000 mg/kg劑量,相當于人每日劑量50 mg/kg的160倍，對小鼠體重、主要代謝、免疫臟器指數、肝腎功能均無顯著影響，未出現明顯中毒癥狀和死亡情況。表明最大給藥量8000 mg/kg劑量下藥物毒性很小。表I本發明所述組合物給藥14天后各組小鼠體重情況
組別剤重(mg/kg)樣本數(只)體重(g)
清媒對照組-1235.58±1.29
低剤簠組20001234.38±1.4fi
中剤量組40001235.43±2.19
高剤簠組80001234.87±1.9fi
表2本發明所述組合物給藥14天后各組小鼠重要臟器指數
組別I劑量(mg/kg) I樣本數(只)I肝臟指數(％)I脾臟指數(％)I胸腺指數(％)
溶媒對照組-_12_4.67±0.350.3325±0.03600.3273±0.0566
低劑量組2000 12 _4.70±0.2707^458±0.02500.3162±0.0427
中劑量組4000 12 _4.82±0.4407^383±0.02210.3127±0.0328
高劑量組|8000 | 2 |4.63±0.30|θ.3267±0.0197|θ.3093±0.0317
表3本發明所述組合物給藥14天后各組小鼠谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶的血清水平
權利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于包括重量份數20(Γ400份的郁蔬、80(Γ1200份的波葉青牛膽、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原料，經分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于包括重量份數25(Γ350份的郁蔬、900^1100份的波葉青牛膽、900 1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜為原料。
3.根據權利要求1所述 的藥物組合物，其特征在于包括重量份數300份的郁蔬、1000份的波葉青牛膽、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜為原料。
4.一種權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括原料準備、分類提取、濃縮干燥步驟，具體包括: Α、原料準備:將波葉青牛膽、射干、郁蔬、胡椒分別進行粗粉碎，干姜切片處理后備用； B、分類提取:在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇進行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.1 (Tl.30的清膏b ； C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的7(Γ90%乙醇浸泡24 48h，提取3飛次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的波葉青牛膽、射干粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干粗粉中加入粗粉重量6倍的70 90%乙醇，浸潰48 72h，用70 90%乙醇以2 4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的波葉青牛膽、射干粗粉用80%乙醇浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液,回收乙醇并濃縮成清膏a。
9.一種權利要求1所述藥物組合物的制劑，其特征在于在所述的藥物組合物中加入藥學上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
10.一種權利要求1所述藥物組合物在制備治療陰陽兩虛所致病癥藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種藥物組合物及其制備方法、制劑和應用。所述藥物組合物包括重量份數200～400份的郁蔬、800～1200份的波葉青牛膽、800～1200份的射干、100～300份的胡椒、200～400份的干姜為原料，經分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。在所述的藥物組合物中加入藥學上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。所述的藥物組合物在制備治療陰陽兩虛所致病癥藥物中的應用。本發明中郁蔬為主藥，補火強體、除風通血止痛、消腫散瘀；干姜、胡椒為輔助藥，助主藥增強療效；波葉青牛膽、射干補水滋潤，填精補髓。全方合用調補，強腎補火壯陽，補水滋陰，是為壯陽滋陰之良方。
文檔編號A61K36/9068GK103251921SQ20131021876
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月4日 優先權日2013年6月4日
發明者胡志祥, 龍祥, 王海燕, 陳小亮, 張秋玲, 張嗣昆, 胡龍 申請人:云南施普瑞生物工程有限公司