中藥組合物的揮發油及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于中藥和天然藥物【技術領域】，具體涉及中藥組合物的揮發油及其制備方法和應用。中藥組合物的揮發油的特征是由下列中藥材按對應的重量份提取制成：厚樸15-60份，蘇葉10-40份。本發明藥物可按照中藥常規制劑方法制備成臨床適宜的口服制劑、吸入劑或外用膏劑。本發明所述的中藥組合物的揮發油的有益效果主要體現在：本發明藥物顯著縮短行為絕望模型小鼠強迫游泳及懸尾不動時間；顯著縮短慢性應激抑郁模型小鼠在強迫游泳實驗和懸尾實驗中的不動時間，顯著增加慢性應激抑郁小鼠的糖水偏好。本發明研究結果顯示，本發明中藥組合物的揮發油具有顯著的抗小鼠實驗性抑郁作用。
【專利說明】中藥組合物的揮發油及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物組合物，特別涉及中藥組合物的揮發油及其制備方法和應用，屬 于中藥領域。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥（depression)是一種常見的精神疾病，有高患病率、高復發率、高致殘率 和高致死率等特點。具體表現為：長時間持續的抑郁情緒，并且這種情緒明顯超過必要的限 度，缺乏自信，感到身體能量的明顯降低，無法在任何有趣的活動中體會到快樂。這類障礙 還會造成患者的軀體功能失調，如睡眠紊亂、局部軀體疼痛或食欲減退等等。世界衛生組織 報道稱全球范圍內，共有超過3. 5億人患有抑郁癥，遍布各個各年齡組。抑郁癥是世界各地 的首要致殘原因，它是導致全球疾病負擔的一個重大因素。抑郁癥已成為世界第四大疾患， 到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。2012年一項調查顯示，在中國有超 過2600萬人患有不同程度的抑郁癥。目前，抑郁癥的確切病因導致抑郁癥發生的病因主要 包括遺傳因素、神經生化代謝紊亂、家庭和社會影響、應激等。
[0003] 現有的抑郁癥的治療藥物主要包括：三環類抗抑郁藥（抑制去甲腎上腺素、5-羥 色胺再攝取的藥物），如丙咪嗪、阿米替林、多塞平和氯丙咪嗪等；單胺氧化酶抑制劑，如異 丙肼、異卡波肼、苯乙肼和反苯環丙胺等；選擇性5-HT再攝取抑制藥，如氟西汀、帕羅西汀、 舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭等。現有的合成抗抑郁藥，在臨床上治療抑郁癥時常常會出現 較多的不良反應，在治療量下常使人困倦、口干、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體 位性低血壓；偶見嚴重的心血管副作用、尿潴留和腸麻痹；過量可致急性中毒甚至死亡。中 醫藥在防治抑郁癥方面積累了豐富的臨床經驗，但目前市場上的抗抑郁中成藥不多，尚缺 乏療效顯著不良反應小的治療抑郁癥的中成藥。
【發明內容】
[0004] 發明目的
[0005] 本發明提供中藥組合物的揮發油及其制備方法，該中藥組合物的揮發油由厚樸和 蘇葉提取制備，以及該藥物在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
[0006] 技術方案
[0007] 本發明的中藥組合物由2味中藥組成，分別為厚樸和蘇葉。
[0008] 本發明提供的中藥組合物的揮發油，由以下重量份的原料藥制成：
[0009] 厚樸15-60份，蘇葉10-40份。
[0010] 本發明提供的中藥組合物的揮發油，其特征在于：
[0011] 按如下方法制得：
[0012] (1)按下述重量份稱取各原料：厚樸15-60份，蘇葉10-40份；
[0013] (2)藥物混勻后用6-10倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖 混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度 部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增 力口，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉 脫水，制得揮發油。
[0014] 本發明的中藥組合物的揮發油可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩 解劑、潤滑劑、黏合劑、氣霧劑、乳化劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口 服制劑、吸入劑或外用膏劑。所述的口服制劑是滴丸劑、乳劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒 劑、丸劑或口服液，所述的吸入劑是氣霧劑，所述的外用劑是橡膠膏劑。
[0015] 優選的，一種制備本發明提供的藥物的方法如下：
[0016] (1)按下述重量份稱取各原料：厚樸30份，蘇葉20份；
[0017] (2)藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖混 合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度部 分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增加， 停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉脫 水，制得揮發油，備用；
[0018] (3)聚乙二醇基質適量，加熱至融化，再加入上述中藥組合物的揮發油，混勻，制成 滴丸，即得。
[0019] 本發明藥物的用法與用量：本發明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年 齡、體重、健康狀況等因素。作為指導：滴丸，口服，一次1袋（7. 5g生藥/袋），一日2次，6 周為一療程。
[0020] 有￡fL效果
[0021] 1、本發明所述的中藥組合物的揮發油的抗抑郁的有益效果主要體現在：本發明研 究結果顯示，本發明藥物顯著縮短絕望模型小鼠強迫游泳及懸尾不動時間；顯著縮短慢性 應激抑郁模型小鼠在強迫游泳實驗和懸尾實驗中的不動時間，顯著增加慢性應激抑郁模型 小鼠的糖水偏好。本發明藥物具有顯著的抗小鼠實驗性抑郁作用。
【具體實施方式】
[0022] 以下通過實施例來進一步描述本發明，應該理解的是，這些實施例僅用于例證的 目的，決不限制本發明的保護范圍。
[0023] 實施例1滴丸的制備
[0024] 按下述重量稱取各原料：厚樸3〇〇g，蘇葉2〇〇g ;
[0025] 將上述藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖 混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度 部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增 加，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉 脫水，制得揮發油。取聚乙二醇基質適量，加熱至融化，再加入中藥組合物的揮發油，混勻， 制成滴丸，即得。
[0026] 實施例2乳劑的制備
[0027] 按下述重量稱取各原料：厚樸300g，蘇葉200g ;
[0028] 將上述藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖 混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度 部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增 力口，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉 脫水，制得揮發油。取〇· 3 %苯甲酸鈉及甜味劑、阿拉伯膠適量，在強力攪拌下加入中藥組合 物的揮發油和聚山梨酯_8〇適量，加水至1000ml，繼續攪拌10分鐘，分裝，即得。
[0029] 實施例3氣霧劑的制備
[0030] 按下述重量稱取各原料：厚樸300g，蘇葉200g ;
[0031] 將上述藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振 搖混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻 度部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸 5小時，至油量不再 增加，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸 鈉脫水，制得揮發油。將中藥組合物的揮發油以無水乙醇定容至 1000m1，再加入15%非離 子表面活性劑無水乙醇溶液300ml，混溶后在不斷攪拌條件下，定量分裝于氣霧劑耐壓容器 內，壓蓋后在800?lOOOkPa壓力下向瓶內壓入經微孔濾膜過濾的拋射劑？ 12,即得。
[0032] 實施例4橡膠膏劑的制備
[0033] 按下述重量稱取各原料：厚樸300g，蘇葉200g ;
[0034] 將上述藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖 混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度 部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增 力口，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉 脫水，制得揮發油。將中藥組合物的揮發油加入約4倍量重的由橡膠、松香、氧化鋅、凡士林 和羊毛脂制成的基質，制成涂料，進行涂膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。
[0035] 實施例5本發明所述的中藥組合物的揮發油對小鼠絕望行為的影響試驗
[0036] 1實驗材料
[0037] 1. 1實驗動物
[0038] 清潔級雄性ICR小鼠，體重（20土2g)。實驗動物由揚州大學動物繁殖中心提供，實 驗動物生產許可證：SCXK(蘇）2007. 0001。整個實驗過程動物自由飲食及飲水。室溫25°C， 環境安靜。
[0039] 1. 2實驗藥物
[0040] 受試藥：本發明所述的中藥組合物的揮發油。
[0041] 鹽酸氟西汀：常州四藥制藥有限公司生產，批號=20120308。
[0042] 給藥前將受試藥和氟西汀用0. 5% CMC-Na研磨成混懸液，置于4°C冰箱內保存備 用。
[0043] 1. 3 儀器
[0044] 秒表，2500mL燒杯，懸尾支架，電子天平（北京賽多利斯天平有限公司），灌胃針， 開野實驗箱（直徑30cm，高20cm)。
[0045] 2實驗方法
[0046] 2· 1中藥組合物的揮發油的提取
[0047] 取厚樸300g，蘇葉200g，將上述藥物混勻后用8倍重量水浸泡6小時，然后置于燒 瓶中與玻璃珠數粒，振搖混合后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充 滿揮發油測定器的刻度部分，并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸 5小時，至油量不再增加，停止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀 液體，用無水硫酸鈉脫水，制得揮發油1. 6ml。
[0048] 2. 2分組與給藥
[0049] 將小鼠隨機分為4組，每組10只，分別為空白組（〇.5%CMC-Na溶液），陽性藥組 (氟西汀：10mg/kg)，中藥組合物的揮發油低劑量組（生藥量丨.25g/kg)，揮發油高劑量組 (生藥量2. 5g/kg)，給藥體積均為l〇ml/kg體重，連續灌胃給藥7天后進行檢測。
[0050] 2. 3懸尾實驗
[0051]各組小鼠連續灌胃給藥7天，于末次給藥后1小時，將小鼠倒置，將小鼠尾端2cm 的部位貼正在一根水平木棍上，使小鼠成倒掛狀態，其頭部距離臺面約15cm，用隔板隔開相 鄰動物之間的視線。觀察6min，記錄后4min內各組小鼠的累積不動時間。不動時間判定標 準：小鼠被懸掛期間，無任何活動時定位不動時間。
[0052] 2. 4強迫游泳實驗
[0053]各組小鼠連續灌胃給藥7天，于末次給藥后，將小鼠置于水深l〇cm、水溫25?的玻 璃圓筒中，每兩只小鼠間用擋板隔開動物視線，以防止相互干擾，初放入燒杯內時，小鼠游 泳掙扎，一段時間后，因絕望而活動減弱，表現為身體微曲，鼻孔露出水面，呈漂浮狀態，四 肢不動。觀察6min，比較各組小鼠在后4min內的累積不動時間。不動時間判定：小鼠漂浮 在水面，不掙扎，僅作一些必須保持頭部在水面的動作。
[0054] 2. 5開野實驗
[0055]各$小鼠連續灌胃給藥7天，于末次給藥后，將小鼠至于小鼠開闊箱。實驗裝置為 直徑30cm，高2〇cm的圓筒，在安靜的環境下進行此項實驗觀察，觀察4min，比較各組小鼠后 2min內水平得分（穿格次數）、垂直得分（小鼠雙前肢向上抬舉次數）、修飾次數（小鼠在 清潔身體各部委過程中，使用頭、舌和前肢做出的多種動作）。
[0056] 2. 6統計學處理
[0057]所有數據均以均數土標準差（Mean土SD)表示，采用單向方差分析法（AN0VA)對 實驗數據進行統計分析，P <〇· 〇5為具有顯著性差異，p < 〇. 01為具有極顯著差異。
[0058] 3實驗結果
[0059] 3· 1中藥組合物的揮發油對絕望模型小鼠懸尾實驗不動時間的影響
[0060]_如表1-1所示，連續灌胃給藥7天，中藥組合物的揮發油（生藥量2. 5g/kg)可顯 著縮短懸尾實驗中小鼠的不動時間；陽性對照藥氟西汀（10mg/kg)在懸尾實驗中同樣可以 顯著縮短小鼠的不動時間。
[0061]表1-1中藥組合物揮發油對絕望模型小鼠懸尾實驗不動時間的影響（Mean±SD，n = 10)
[0062]
【權利要求】
1. 中藥組合物的揮發油，其特征在于： 按如下方法制得： (1) 按下述重量份稱取各原料：厚樸15-60份，蘇葉10-40份； (2) 藥物混勻后用6-10倍重量水浸泡6小時，然后置于燒瓶中與玻璃珠數粒，振搖混合 后，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自冷凝管上端加水使充滿揮發油測定器的刻度部分， 并溢流入燒瓶時為止。置電熱套中緩緩加熱至沸，并保持微沸5小時，至油量不再增加，停 止加熱，充分靜置后分離，收集到黃色、清澈透明、味濃香的油狀液體，用無水硫酸鈉脫水， 制得揮發油。
2. 按照權利要求1的中藥組合物的揮發油，其特征在于，各原料藥的重量份是：厚樸30 份，蘇葉20份。
3. 按照權利要求1或2的中藥組合物的揮發油，可按照中藥常規制劑方法制備成口服 制劑、吸入劑或外用膏劑。
4. 按照權利要求3，其特征在于，所述的□服制劑是滴丸劑、乳劑、片劑、膠囊劑、軟膠 囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液；所述的吸入劑是氣霧劑，所述的外用劑是橡膠膏劑。
5. 權利要求1-4的任何一項中藥組合物的揮發油在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/575GK104248658SQ201310261290
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月27日 優先權日:2013年6月27日
【發明者】傅強, 馬世平, 馬占強, 吉薇薇, 馬春華 申請人:中國藥科大學