一種注射用青蒿琥酯和l-賴氨酸組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種注射用青蒿琥酯組合物，包括原料青蒿琥酯、輔料為L-賴氨酸，所述的原料成分的重量份數為：青蒿琥酯1000份，L-賴氨酸500～950份。該組合物可以將溶解性不好的青蒿琥酯溶解并調節pH值至適合于注射用的中性至微堿性，且溶液澄清、透明。該組合物具有良好的溶解性和流動性，可分裝成實用的注射用粉針制劑，更為關鍵的是該組合物的穩定性有意想不到的改善。本發明還提供一種注射用青蒿琥酯組合物的制備工藝，所述的制備方法是將原料青蒿琥酯和L-賴氨酸直接混合后分裝，或溶解除菌后采用凍干技術制成粉針。本發明制備注射用青蒿琥酯組合物工藝簡單，質量穩定可靠。
【專利說明】一種注射用青蒿琥酯和L-賴氨酸組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及青蒿琥酯和L-賴氨酸組成的組合物，屬于藥物制備【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 青蒿素是目前世界上最有效的治療腦型瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾的藥物，被世界衛 生組織稱為"治療瘧疾的最大希望"，具有快速、高效、無抗藥性、低毒副作用的特征。科學家 們對青蒿素進行結構改造，成功研制出蒿甲醚，蒿乙醚，雙氫青蒿素和青蒿琥酯，青蒿琥酯 于1987年批準上市用于抗瘧疾的治療。
[0003] 青蒿琥酯（Artesunate)是二氫青蒿素-10-α-丁二酸酯，有一個游離羧酸；分子 式：C19H28O8，分子量：384. 42。青蒿琥酯的化學結構式如下。
【權利要求】
1. 一種注射用青蒿琥酯組合物，其特征在于：該組合物由青蒿琥酯和L-賴氨酸組成， 該組合物中青蒿琥酯和L-賴氨酸的重量份數為： 青蒿琥酯 1〇〇〇份， L-賴氨酸 500?950份，優選550-760份。
2. 如權利要求1所述的青蒿琥酯組合物，其特征在于：所述組合物中可另包含一種或 多種藥學上可接受的輔料，例如甘露醇等。
3. 如權利要求1所述的抗生素組合物，其特征在于：該青蒿琥酯組合物是臨床可接受 的藥物制劑，優選注射用無菌粉末制劑或注射用無菌溶液劑。
4. 權利要求1-3所述的注射用青蒿琥酯組合物采用以下步驟制備： (1) 將無菌原、輔料去除外包裝后，除塵清潔，擦拭滅菌，進入無菌室備用； (2) 在100級潔凈區，將青蒿琥酯、L-賴氨酸分別粉碎后過60-80目篩； (3) 在100級潔凈區按照處方比例稱取步驟（2)所得到的青蒿琥酯、L-賴氨酸，混 勻，測含量合格后分裝于管制瓶中，壓塞、乳蓋、燈檢、檢驗合格，貼簽、包裝即得。
5. 權利要求1-3所述的注射用青蒿琥酯組合物還可以采用以下步驟制備： (1) 將所述青蒿琥酯組合物和適量甘露醇加入10-50倍的注射用水中攪拌溶清，經過 兩級除菌過濾進入貯罐，半成品檢驗合格后，分裝于管制瓶中，待冷凍干燥； (2) 冷凍干燥工藝： 1) 預凍：首先將冷凝器溫度預降至-50°C以下，產品進箱后將板層溫度快速降 至-35°C以下，保持低溫狀態2小時； 2) -次干燥：開啟真空泵，保持真空度10_15Pa，緩慢升溫至4-6°C，保溫5-8小時，進 行一次干燥； 3) 二次干燥：將板層升溫至10_15°C保溫2-3小時，再升溫小時至35-38°C，保溫3-5 小時； 4) 凍干結束，進行液壓加塞，即得。
【文檔編號】A61K47/18GK104434803SQ201310415846
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月13日 優先權日:2013年9月13日
【發明者】姜維平, 劉軍, 賈春榮 申請人:重慶匯智藥物研究院有限公司, 重慶圣華曦藥業股份有限公司