一種鹽酸馬尼地平片劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸馬尼地平片劑及其制備方法。它是以鹽酸馬尼地平作為活性成分，以及有效量的膠體二氧化硅作為改善溶出度的藥物輔料和用于改善穩定性的核黃素作為穩定劑。它克服了鹽酸馬尼地平的光不穩定性和難溶解性，從而改善了鹽酸馬尼地平片劑的穩定性和溶出度。
【專利說明】一種鹽酸馬尼地平片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑【技術領域】，確切地說是一種用于治療高血壓病的鹽酸馬尼地 平片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一，當前用于治療高血壓病的藥物種類 較多，如：利尿降壓藥，中樞性降壓藥，血管擴張藥，受體阻斷藥，α-受體阻斷藥，鈣通 道拮抗藥（CCB)，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI)，AngII受體拮抗劑等。
[0003] 鹽酸馬尼地平是第三代二氫吡啶類L型、T型鈣離子雙通道拮抗劑，用于治療輕中 度高血壓，它能夠抑制平滑肌細胞電壓依賴性鈣離子內流，引起系統性的血管擴張，從而降 低血壓。具有以下顯著特點：1、作用持續時間更長；2、高度的血管選擇性；3、對腎動脈具有 更高的選擇性；4、不良反應少，病人依從性好。
[0004] 但是，鹽酸馬尼地平作為二氫吡啶類鈣拮抗劑，它具有光不穩定性，光照條件下， 存在降解的可能性。同時，它還是難溶解性藥物，在臨床中不利于被人體吸收。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的就是提供一種改進的鹽酸馬尼地平片劑，它克服了鹽酸馬尼地平的 光不穩定性和難溶解性，從而改善了鹽酸馬尼地平片劑的穩定性和溶出度。
[0006] 根據本發明的上述目的，提供了鹽酸馬尼地平片劑的制備方法，它是以鹽酸馬尼 地平作為活性成分，以及有效量的膠體二氧化硅作為改善溶出度的藥物輔料和用于改善穩 定性的核黃素作為穩定劑。
[0007] 膠體二氧化硅是粒徑為約15nm的亞顯微的蒸氣沉淀二氧化硅。它是輕質的、疏松 的、白色無臭無味的無定型粉末。膠體二氧化硅廣泛用于藥物制劑領域，其小的粒徑和大的 比表面積使其具有適合的流動特性，被用于改善干粉的流動特性。
[0008] 在將膠體二氧化硅用于鹽酸馬尼地平片劑中時，形成鹽酸馬尼地平的微小晶粒附 著在膠體二氧化硅表面上的細微分散體，從而改善鹽酸馬尼地平的溶出度。
[0009] 本發明提供的鹽酸馬尼地平片劑，組分由鹽酸馬尼地平、膠體二氧化硅、粘合劑、 崩解劑、稀釋劑、穩定劑和潤滑劑組成。
[0010] 所述的鹽酸馬尼地平占片劑總重量的百分比為3%?25%，優選4%?8%。
[0011] 所述的膠體二氧化硅占片劑總重量的百分比為5%?25%，優選7%?20%。
[0012] 所述的鹽酸馬尼地平與膠體二氧化硅的重量比為（5 : 1)?（1 : 10)。
[0013] 所述的粘合劑為淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素其中的一種或幾種混合，粘合劑 占片劑總重量的百分比為5%?25%，優選8%?20%。
[0014] 所述的崩解劑為聚維酮、交聯聚維酮、聚氧乙烯-聚氧化丙烯共聚物其中的一種 或幾種混合，崩解劑占片劑總重量的百分比為1%?10%，優選2%?5%。
[0015] 所述的稀釋劑為乳糖一水合物、赤蘚糖醇其中的一種或二者種混合，稀釋劑占片 劑總重量的百分比為40%?70%，優選45%?65%。
[0016] 所述的穩定劑為核黃素、氧化鐵黃、氧化鐵紅、二氧化鈦其中的一種或幾種混合， 穩定劑占片劑總重量的百分比為0. 01%?0. 2%，優選0. 02%?0. 1%。
[0017] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，硬脂酸鎂占片劑總重量的百分比為0. 5%?5%，優選 1%?2%。
[0018] 本發明所述鹽酸馬尼地平片劑的制備方法為：
[0019] 第一步，首先將鹽酸馬尼地平、部分膠體二氧化硅和粘合劑分散到水中；
[0020] 第二步，向所形成的混懸液中加入剩余部分的膠體二氧化硅、崩解劑、稀釋劑和穩 定劑，混合均勻，采用濕法制粒；
[0021] 第三步，將濕潤的顆粒物料進行干燥；
[0022] 第四步，將干燥的顆粒進行篩分，然后向篩分好的干燥顆粒中加入潤滑劑，并混合 均勻；
[0023] 第五步，將所得混合物壓制成鹽酸馬尼地平片劑。
[0024] 本發明所述的鹽酸馬尼地平片劑的每個劑型通常為20mg、IOmg和5mg。
[0025] 本發明所述鹽酸馬尼地平片劑的制備方法簡單，所得片劑穩定性好，并且能有效 改善片劑的溶出度。
【具體實施方式】
[0026] 參考下面的實施例，可以更詳細地解釋本發明，但是應當指出的是本發明并不局 限于下述實施例。
[0027] 實施例1 :鹽酸馬尼地平片劑（規格20mg)
[0028] 處方：
【權利要求】
1. 一種鹽酸馬尼地平片劑，組分由鹽酸馬尼地平、膠體二氧化硅、粘合劑、崩解劑、稀釋 齊IJ、穩定劑和潤滑劑組成。其制備方法包括以下步驟： A :將鹽酸馬尼地平、部分膠體二氧化硅和粘合劑分散到水中。 B :向所形成的混懸液中加入剩余部分的膠體二氧化硅、崩解劑、稀釋劑和穩定劑，混合 均勻，采用濕法制粒。 C :將濕潤的顆粒物料進行干燥。 D:將干燥的顆粒進行篩分，然后向篩分好的干燥顆粒中加入潤滑劑，并混合均勻。 E :將所得混合物壓制成鹽酸馬尼地平片劑。
2. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的鹽酸馬尼地平 占片劑總重量的百分比為3%?25%，優選4%?8%。
3. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的膠體二氧化硅 占片劑總重量的百分比為5%?25%，優選7%?20%。
4. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的鹽酸馬尼地平 與膠體二氧化硅的重量比為（5 : 1)?（1 : 10)。
5. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的粘合劑為淀 粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素其中的一種或幾種混合，粘合劑占片劑總重量的百分比為 5%?25%，優選8%?20%。
6. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的崩解劑為聚維 酮、交聯聚維酮、聚氧乙烯-聚氧化丙烯共聚物其中的一種或幾種混合，崩解劑占片劑總重 量的百分比為1 %?10%，優選2%?5%。
7. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的稀釋劑為乳 糖一水合物、赤蘚糖醇其中的一種或二者種混合，稀釋劑占片劑總重量的百分比為40%? 70%，優選 45%?65%。
8. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的穩定劑為核黃 素、氧化鐵黃、氧化鐵紅、二氧化鈦其中的一種或幾種混合，穩定劑占片劑總重量的百分比 為 0? 01%?0? 2%，優選 0? 02%?0? 1%。
9. 根據權利要求1中所述的一種鹽酸馬尼地平片劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂 酸鎂，硬脂酸鎂占片劑總重量的百分比為〇. 5%?5%，優選1 %?2%。
【文檔編號】A61K31/496GK104434823SQ201310423136
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月17日 優先權日:2013年9月17日
【發明者】蚩曉娜, 呂亞軍, 徐安娜, 谷志勇, 郭培 申請人:許昌恒生制藥有限公司