一種蟑螂藥用片劑及其制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種蟑螂藥用片劑，其它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：蟑螂粉60～70份、粘合劑0～40份、稀釋劑0～30份、崩解劑0.5～3份、0～2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時為0。本發明還提供了片劑的制備方法。本發明片劑，可以有效降低蟑螂藥粉的異味，改善產品安全性，為臨床用藥或保健品提供了新的選擇。
【專利說明】一種蜂螂藥用片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種蟑螂藥用片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]蟑螂性寒味咸，有毒，有辛辣味，具有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功效，可用于咽喉痛，扁桃體炎，小兒疳疾，肝硬化腹水，小便不利；癰瘡腫毒，腳氣，水腫，氣喘，小便淋濁；外用治蛇蟲咬傷等。近年來對蟑螂的藥理作用研究結果表明，其還具有抗腫瘤，改善微循環，促進組織修復，爭強免疫，抗氧化，保護肝臟等作用。隨著這些藥理作用的發現，蟑螂的藥用價值也隨之得到顯著提升。
[0003]在含有蟑螂的成方制劑中，都是以蟑螂的提取物而存在的，典型代表就是康復新液。而以蟑螂藥材直接入藥的制劑未見報道，只有一個名為“蟑螂精粉”的保健品，就是將蟑螂粉末采用口服的方式服用，然而由于蟑螂本身攜帶多種致病菌，且制備工藝過于簡單，不能有效殺滅微生物，又由于蟑螂粉末具有腥味，直接口服患者難以接受。
[0004]蟑螂作為傳統中藥，臨床療效顯著，且隨著研究的深入，不斷有新的藥理作用的發現，其藥用價值也隨之顯著提升，臨床使用范圍進一步擴大，受益人群不斷增多，但這種急速發展導致另一問題也變得不容忽視一一蟑螂自身攜帶的致病菌。
[0005]據相關報道，現已從蟑螂分離出寄生蟲卵、病毒、腸道致病菌等威脅人體健康的微生物，臧繼榮等[臧繼榮，黃立業，王露梅，等.徐州市蟑螂體表帶菌狀況調查研究[J].中華衛生殺蟲藥械，2011，17 (3):198-200.]對徐州市蟑螂體表帶菌狀況調查研究表明不同生境蟑螂帶菌率為100%，大腸桿菌、霉菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和沙門氏菌攜帶率分別為60%、100%、40%、20%、20%;林少杰等[林少杰，楊倬.醫院中蟑螂致病菌攜帶狀況調查[J].現代預防醫學，2006，33 (4):597-598.]通過對蟑螂體表及體內媒介細菌、霉菌及寄生蟲進行檢驗，發現醫院中蟑螂其媒介率分別為細菌99.1%，霉菌66.3%;居家中蟑螂其媒介率分別為細菌99.5%，霉菌51.9% ;韓承平等[韓承平，徐承龍，胡修元.蟑螂帶染霉菌的情況及人工感染研究[J].醫學動物防治，2002，18(10):565-567.]通過對蟑螂體表和消化道進行霉菌分離、鑒定、計數及黃曲霉素產毒能力的測定，并用產毒的黃曲霉菌對蟑螂進行人工感染實驗發現，蟑螂帶染的霉菌以曲霉為主，體表霉菌計數可高達330萬/只，消化道計數最高達890萬/只。對194份蟑螂樣品分離出黃曲霉菌97株，經產毒測定，其中8株為產毒株，最高產毒力可達20萬μ g/kg。對122只蟑螂用注射法人工感染產毒黃曲霉，其糞粒中排菌最長達89天，消化道中存活4個月以上，且存活在其中的黃曲霉菌產毒能力有
3.3倍的提高，最高可達4萬μ g/kg。蟑螂可帶染多種霉菌，其中的黃曲霉菌產毒能力可能大大提聞。
[0006]黃曲霉，半知菌類，一種常見腐生真菌，可代謝產生黃曲霉素，主要有B1、B2、GUG2、Ml和M2等類型，其毒性遠遠高于氰化物、砷化物和有機農藥的毒性，其中以BI毒性最大。當人攝入量大時，可發生急性中毒，出現急性肝炎、出血性壞死、肝細胞脂肪變性和膽管增生。當微量持續攝入，可造成慢性中毒，生長障礙，引起纖維性病變，致使纖維組織增生。AFT的致癌力也居首位，是目前已知最強致癌物之一。
[0007]黃曲霉菌具有耐熱性，裂解溫度為280°C，在水中溶解度較低，溶于油及一些有機溶劑,如氯仿和甲醇、乙醇中，因此,沸水燙死蟑螂的同時并不能殺滅其所攜帶的黃曲霉菌。
[0008]綜上所述，蟑螂體表攜帶對人體健康存在威脅的數種微生物，尤其是產毒黃曲霉菌，在使用時應引起足夠的重視。
【發明內容】
[0009]本發明的目的在于提供一種安全性更高的蟑螂粉末經口服給藥的片劑。
[0010]本發明提供了一種蟑螂藥用片劑，其它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0011]蟑螂粉60~70份、粘合劑O~40份、稀釋劑O~30份、崩解劑0.5~3份、O~2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時為O。
[0012]本發明所述的蟑螂粉，即為蟑螂干燥后制成的粉末，“蟑螂”是指蜚蠊目的昆蟲，包括澳洲大蠊、德州小蠊、美洲大蠊、東方蜚蠊、日本小蠊等。
[0013]進一步地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0014]蟑螂粉60~70份、粘合劑5~20份、稀釋劑20~35份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
[0015]進一步地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0016]蟑螂粉60份、稀釋劑40份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑；
[0017]或，蟑螂粉70份、粘合劑30份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
[0018]其中，所述粘合劑為乳糖、微晶纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合；
[0019]所述稀釋劑為淀粉、糊精中的一種或兩種的組合；
[0020]所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種的組合；
[0021]所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉的一種或兩種的組合。
[0022]進一步優選地，它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0023]蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、硬脂酸鎂0.3份、羧甲基淀粉鈉1份；
[0024]或，蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、羧甲基淀粉鈉1份；
[0025]或，蟑螂粉60份、淀粉20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、低取代羥丙基纖維素0.6份。
[0026]本發明還提供了上述片劑的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0027]( I)按配比稱取原輔料；
[0028](2)取原輔料，混勻后，制粒，再壓片，即得片劑。
[0029]其中，制粒方法為干法制粒。崩解劑采用內加、外加或者內外聯合使用均可。
[0030]本發明中所述“藥用”，是指符合藥品使用標準。
[0031]本發明片劑，可以有效降低蟑螂藥粉的異味，改善產品安全性，為臨床用藥或保健品提供了新的選擇。
[0032]另外，眾所周知，在藥劑學的輔料中，有眾多輔料制備的片劑也能改善異味和產品安全性，但本發明使用特定的輔料種類和用量，最終提供了一種科學、合理、經濟的處方及制備工藝。
【具體實施方式】
[0033]實施例1片劑的制備
[0034]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0035]實施例2片劑的制備
[0036]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精10g、乳糖30g、硬脂酸鎂0.lg、羧甲基淀粉鈉2g，崩解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0037]實施例3片劑的制備
[0038]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精40g、硬脂酸鎂0.5g、羧甲基淀粉鈉3g，崩解劑采用外加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0039]實施例4片劑的制備
[0040]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、糊精5g、乳糖20g、硬脂酸鎂lg、羧甲基淀粉鈉lg，崩解劑采用內外加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0041]實施例5片劑的制備
[0042]取蟑螂粉(澳洲大蠊)70g、糊精30g、乳糖5g、硬脂酸鎂0.lg、低取代羥丙基纖維素2g，崩解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0043]實施例6片劑的制備
[0044]取蟑螂粉(澳洲大蠊)60g、乳糖40g、硬脂酸鎂0.lg、低取代羥丙基纖維素2g，崩解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0045]實施例7片劑的制備
[0046]取蟑螂粉(德州小蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0047]實施例8片劑的制備
[0048]取蟑螂粉(美洲大蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉lg，崩解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0049]實施例9片劑的制備
[0050]取蟑螂粉(東方蜚蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉Ig,崩解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0051]實施例10片劑的制備
[0052]取蟑螂粉(日本小蠊)60g、糊精20g、乳糖20g、硬脂酸鎂0.3g、羧甲基淀粉鈉IgJ解劑采用內加法，混勻后，制粒，壓片，即得片劑。
[0053]實施例11制備工藝研究
[0054]1.1劑型選擇
[0055]蟑螂粉末味咸，氣腥，并伴有辛辣味，直接以粉末入藥，患者難以接受。由于其是動物藥，含有大量脂肪及脂肪酸類，該類物質久放易發生“酸敗”現象，產生酸、醛、酮類以及各種氧化物等，不但會改變蟑螂粉末的外觀性狀，且對人體產生不良影響。因此，本研究目的在于將蟑螂粉末制備成片劑，即可防止酸敗的發生又可掩蓋不良氣味。此處蟑螂粉末系美洲大蠊制備而得。
[0056]1.2片劑制備工藝研究
[0057]1.2.1制劑工藝
[0058]由于蟑螂粉末含有的脂肪及脂肪酸類，粉碎后具有一定的粘性，流動性、可壓性都比較差，不適合直接壓片，加入一定量的輔料雖可以改善這種狀態，但是流動性仍難以達到要求，故考慮將其制備成顆粒后壓片。考慮到其已經是粉末狀態，故選擇干法制粒。即，將蟑螂藥材烘干，粉碎，過篩，與輔料混合均勻，干法制粒，整粒，壓片，包糖衣，即得。
[0059]1.2.2輔料對制粒的影響
[0060]1.2.2.1休止角的測定
[0061]休止角是反應粉體流動性的重要參數，而物料的流動性對片劑的制備具有重要意義，本研究采用粉體綜合性能測定儀進行休止角的測定。
[0062]1.2.2.2臨界相對濕度(CRH)的測定
[0063]將底部盛有醋酸鈉過飽和溶液、碳酸鉀過飽和溶液、硝酸鋰過飽和溶液、溴化鈉過飽和溶液、氯化鈉過飽和溶液、氯化鉀過飽和溶液的玻璃干燥器放入恒溫培養箱中25 °C恒溫24h，此時干燥器內的相對濕度(RH)分別為22.5%，42.8%，47.1%，57.7%，75.3%，82.3%。在已恒重的扁稱量瓶底部放入厚約3mm已干燥恒重的板藍根浸膏粉，準確稱重后置于上述過飽和溶液的干燥器中(將稱量瓶蓋揭開)，于恒溫培養箱中25°C保存，定時稱量，直至吸濕平衡為止，計算吸濕率，以吸濕率為縱坐標，相對濕度為橫坐標作圖。在曲線兩處作切線，兩切線交點的橫坐標即為相對臨界濕度(CRH)。
[0064]1.2.2.3 優選輔料
[0065]分別以干法制粒設備采用如下處方，用相同的工藝，制備顆粒，測定其流動性、CRH，并通過目測、口嘗、鼻聞記錄其外觀性狀，綜合選定輔料，結果見表1。
[0066]表1輔料對制粒的影響試驗結果
[0067]
【權利要求】
1.一種蟑螂藥用片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60~70份、粘合劑O~40份、稀釋劑O~30份、崩解劑0.5~3份、O~2潤滑劑；其中，粘合劑和稀釋劑不同時為O。
2.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60~70份、粘合劑5~20份、稀釋劑20~35份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
3.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60份、稀釋劑40份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑； 或，蟑螂粉70份、粘合劑30份、崩解劑0.5~3份、0.1~I潤滑劑。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的片劑，其特征在于:所述粘合劑為乳糖、微晶纖維素、聚維酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的組合； 所述稀釋劑為淀粉、糊精中的一種或兩種的組合； 所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種的組合； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉的一種或兩種的組合。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的片劑，其特征在于:它是由含有如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、硬脂酸鎂0.3份、羧甲基淀粉鈉1份； 或，蟑螂粉60份、糊精20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、羧甲基淀粉鈉1份； 或，蟑螂粉60份、淀粉20份、乳糖20份、滑石粉0.5份、低取代羥丙基纖維素0.6份。
6.根據權利要求1~5任意一項所述的片劑，其特征在于:所述蟑螂粉為澳洲大蠊、美洲大蠊、德州小蠊、東方蜚蠊或日本小蠊的藥用干燥粉末。
7.權利要求1-5任意一項所述片劑的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原輔料； (2)取原輔料，混勻后，制粒，再壓片，即得片劑。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于:制粒方法為干法制粒。
【文檔編號】A61K47/38GK104042635SQ201410092730
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年3月13日 優先權日:2013年3月14日
【發明者】王達賓, 王芳, 蘇柘僮, 鄒俊波, 熊永愛, 姜小東, 郭華 申請人:成都百草和濟科技有限公司