一種青霉素v鉀微囊及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種青霉素V鉀微囊及其制備方法。該青霉素V鉀微囊由囊心物青霉素V鉀和囊材乙基纖維素構成。其制備方法是：1)將乙基纖維素粉碎后溶解在二氯甲烷中得到溶液a；2)在轉速100～500rpm攪拌下將粉碎后的青霉素V鉀溶解至溶液a中，得到溶液b，繼續攪拌20～30min；3)控制水的溫度，將表面活性劑分散在水中，得到溶液c；4)在100～500rpm的速率攪拌下，將溶液b加入至溶液c中，形成青霉素V鉀微囊，繼續攪拌至二氯甲烷完全揮發，減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得。本發明采用液中干燥法制備微囊，消除青霉素V鉀的不良氣味，提高患者依從性。該微囊制備工藝原料易得，價格低廉，生產成本低，工藝操作簡單，易操作實施，且收率較高。
【專利說明】一種青霉素V鉀微囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種青霉素V鉀微囊及其制備方法，屬于藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]青霉素V鉀屬于β_內酰胺類抗生素，適用于青霉素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎鏈球菌所致的支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎；以及青霉素敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。青霉素V鉀也可作為風濕熱復發和感染性心內膜炎的預防用藥，也可用于螺旋體感染。對多數革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、個別革蘭陰性桿菌(如嗜血桿菌屬)、螺旋體和放線菌均有抗菌活性，但多數葡萄球菌菌株(>90% )包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可產生β內酰胺酶使該品水解而失活，對大多數敏感菌株的活性較青霉素弱2~5倍。對產青霉素酶的菌株無抗菌作用。該藥物的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。
[0003]國內外有關青霉素V鉀固體制劑的相關研究內容豐富。專利文獻CN101138552A公開了一種青霉V鉀顆粒劑的制備方法，該發明采用干法制粒工藝，解決了該品穩定性差的問題，其制備的顆粒劑可保存2年以上；其采用了干法制粒工藝，更好地保存了青霉素V鉀的活性，從而使其發明藥效更穩定，安全性更好。
[0004]青霉素V鉀原 藥有一種比較強烈的氣味，不容易被患者接受。專利文獻CN101002767A公開了一種青霉素V鉀分散片及其制備方法，該發明中通過將青霉素V鉀原粉與輔料淀粉與乙醇溶液混勻制成軟材，然后再制成顆粒，壓片制成。服用時，分散片在水中崩解形成混懸液，可以吞服、咀嚼、含吮，極大地方便兒童、老人。在該專利文獻中主要是通過添加甜菊糖作為矯味劑。
[0005]微囊技術是運用一定的技術與儀器，使用天然的或合成的高分子材料將微小顆粒包裹在囊膜內的技術，其顆粒半徑一般在微米范圍內。微囊內的物質由于被囊材所阻隔，所以外界環境對囊芯的影響較小，從而保持穩定。并且具有掩蓋藥物不良氣味、提高藥物穩定性、減弱藥物對胃腸道的刺激性等特點。同時，在適當條件下，囊芯藥物又可以從囊材釋放出來，通過適當手段，可以達到控釋效果。微囊技術在生物醫藥等多方面均有廣泛應用前
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【發明內容】
[0006]本發明的目的在于提供一種青霉素V鉀微囊，能夠明顯掩蓋青霉素V鉀原藥的特殊氣味，圓整度好。
[0007]本發明的另一目的在于提供一種所述青霉素V鉀微囊的制備方法，原料易得，價格低廉，生產成本低，工藝操作簡單。
[0008]為實現上述目的，本發明采用以下技術方案:
[0009]一種青霉素V鉀微囊，該微囊由囊心物青霉素V鉀和囊材乙基纖維素構成,將青霉素V鉀與乙基纖維素溶解在二氯甲烷中，混勻加入至含有表面活性劑的水中，攪拌至二氯甲烷完全揮發，抽濾，干燥即得。
[0010]其中，所述青霉素V鉀與乙基纖維素的質量比為I~3:1~2。
[0011]所述青霉素V鉀與乙基纖維素分別粉碎至80~100目。
[0012]所述表面活性劑與水的質量比為I~3: 800。
[0013]所述表面活性劑優選為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、吐溫30、吐溫45或吐溫60。
[0014]所述青霉素V鉀、二氯甲烷、水之間的質量比為I~3: 80~160: 500~800。
[0015]在該青霉素V鉀微囊的制備過程中，水中干燥的溫度為20~50°C，即在20~50°C攪拌至二氯甲燒完全揮發，攪拌速度為100~500rpm。
[0016]一種所述的青霉素V鉀微囊的制備方法，具體包括以下步驟:
[0017]I)將乙基纖維素粉碎后溶解在二氯甲烷中得到溶液a ；
[0018]2)在轉速100~500rpm攪拌下將粉碎后的青霉素V鉀溶解至溶液a中，得到溶液
b,繼續攪拌20~30min ；
[0019]3)將表面活性劑分散在水中，控制水的溫度為20~50°C，得到溶液為溶液c ；
[0020]4)在轉速100~500rpm攪拌下,將溶液b加入至溶液c中，形成青霉素V鉀微囊，繼續攪拌至二氯甲烷完全揮發，減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得。
[0021]一種所述的青霉素V鉀微囊的制劑，該制劑類型為口含片、膠囊劑、片劑、顆粒劑、混懸劑或干混懸劑等多種劑型。
[0022]本發明的優點在于:
[0023]本發明采用液中干燥法制備微囊，消除青霉素V鉀的不良氣味，可制成混懸溶液口服，特別適合兒童服用，提高患者依從性。該微囊制備工藝原料易得，價格低廉，生產成本低，工藝操作簡單，易操作實施，利于工業中試放大，且收率較高。同時該方法降低物耗，溶劑二氯甲烷可以回收，循環使用，工藝環保。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0024]圖1為實施例1所得青霉素V鉀微囊的掃描電鏡圖。
[0025]圖2為實施例1中青霉素V鉀的示差掃描量熱曲線。
[0026]圖3為實施例1中乙基纖維素的示差掃描量熱曲線。
[0027]圖4為實施例1所得青霉素V鉀微囊的示差掃描量熱曲線。
[0028]圖5為實施例1中青霉素V鉀的X射線衍射圖。
[0029]圖6為實施例1中乙基纖維素的X射線衍射圖。
[0030]圖7為實施例1所得青霉素V鉀微囊的X射線衍射圖。
【具體實施方式】
[0031]以下通過實施例對本發明作進一步說明，但本發明并不限于以下實施例。
[0032]實施例1
[0033]將乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀lg，乙基纖維素lg，在攪拌下將乙基纖維素加入到SOmL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌20min。將SOOmL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在35°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，得到溶液C，將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.76g。粒徑范圍50~700 μ m,平均粒徑為131.9 μ m,峰值粒徑為141.3 μ m。
[0034]對青霉素V鉀原料、乙基纖維素、青霉素V鉀乙基纖維素微囊進行差熱分析，分析條件為:升溫速度10°c / min ;溫度范圍25-400°C;氮氣流速60mL / min。結果如圖2~4所示。各樣品顯示不相同的吸收峰，其中青霉素V鉀原料為90.70C>225.50C>258.3°C，(見圖2)，乙基纖維素在137.9°C和190.7°C分別由于失水和融化產生吸收峰(見圖3)，青霉素V鉀微囊在68.(TC、132.5°C、188.9°C和223.9°C有吸收峰(見圖4)，而這4個吸收峰與青霉素V鉀原料的3個吸收峰位置不同，證明微囊已經形成。
[0035]青霉素V鉀原料、乙基纖維素、青霉素V鉀-乙基纖維素微囊的X射線衍射圖如圖5~7所示,采用德國布魯克axs公司d8advance X射線衍射儀,分析條件為在銅祀中40kv電壓，掃描速度為0.1sec / Step0從X射線衍射圖可見:青霉素V鉀原料有明顯的晶體衍射峰(見圖5)，乙基纖維素沒有明顯的晶體衍射峰(見圖6)，青霉素V鉀-乙基纖維素微囊沒有明顯的晶體衍射峰(見圖7)，說明青霉素V鉀晶體已經消失，青霉素V鉀以一種無定型的形式存在。
[0036]實施例2[0037]將乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀2g，乙基纖維素lg，在攪拌下將乙基纖維素加入到SOmL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌20min。將500mL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在35°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，得到溶液C，將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.82g。
[0038]實施例3
[0039]乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀2g，乙基纖維素2g，在攪拌下將乙基纖維素加入到150mL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌20min。將SOOmL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在35°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，得到溶液C，將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.6g。
[0040]實施例4
[0041]乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀lg，乙基纖維素lg，在攪拌下將乙基纖維素加入到SOmL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌20min。將SOOmL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在35°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉1.5g,得到溶液c,將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.53g。
[0042]實施例5
[0043]乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀lg，乙基纖維素lg，在攪拌下將乙基纖維素加入到SOmL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌30min。將SOOmL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在40°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，得到溶液C，將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.6g。
[0044]實施例6
[0045]乙基纖維素粉碎至80目，青霉素V鉀粉碎至80目，精密稱取青霉素V鉀2g，乙基纖維素lg，在攪拌下將乙基纖維素加入到160mL 二氯甲烷中至完全溶解，得到溶液a ;將青霉素V鉀加至在轉速為400rpm攪拌下的溶液a中溶解,得到溶液b,溶液b在轉速為400rpm下攪拌30min。將SOOmL水至于燒杯中水浴，控制水浴溫度在35°C，邊攪邊加入表面活性劑十二烷基硫酸鈉lg，得到溶液C，將溶液b加至溶液c中，以400rpm的轉速攪拌至二氯甲烷完全揮發，固 體產物減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得干燥固體粉末1.71g。
【權利要求】
1.一種青霉素V鉀微囊，其特征在于，由囊心物青霉素V鉀和囊材乙基纖維素構成，將青霉素V鉀與乙基纖維素溶解在二氯甲烷中，混勻加入至含有表面活性劑的水中，攪拌至二氯甲烷完全揮發，抽濾，干燥即得。
2.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，所述青霉素V鉀與乙基纖維素的質量比為1~3: 1~2。
3.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，所述青霉素V鉀與乙基纖維素分別粉碎至80~100目。
4.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，所述表面活性劑與水的質量比為 I1~3: 800。
5.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、吐溫30、吐溫45或吐溫60。
6.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，所述青霉素V鉀、二氯甲烷、水之間的質量比為1~3: 80~160: 500~800。
7.根據權利要求1所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，在20~50°C攪拌至二氯甲烷完全?車發。
8.根據權利要求7所述的青霉素V鉀微囊，其特征在于，攪拌速度為100~500rpm。
9.一種權利要求1所述的青霉素V鉀微囊的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟: . 1)將乙基纖維素粉碎后溶解在二氯甲烷中得到溶液a; .2)在轉速100~500rpm攪拌下將粉碎后的青霉素V鉀溶解至溶液a中，得到溶液b，繼續攪拌20~30min ； . 3)將表面活性劑分散在水中，控制水的溫度為20~50°C，得到溶液為溶液c； . 4)在轉速100~500rpm攪拌下,將溶液b加入至溶液c中，形成青霉素V鉀微囊,繼續攪拌至二氯甲烷完全揮發，減壓過濾，微囊用蒸餾水洗滌3次，干燥即得。
10.一種權利要求1~8所述的青霉素V鉀微囊的制劑，其特征在于，該制劑類型為口含片、膠囊劑、片劑、顆粒劑、混懸劑或干混懸劑。
【文檔編號】A61K47/38GK103893150SQ201410123276
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月28日 優先權日:2014年3月28日
【發明者】霍清, 楊曉方 申請人:北京聯合大學