一種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法【專利摘要】本發明屬于醫藥【
技術領域：
】，涉及一種阿昔替尼口腔崩解片及其制備方法。本發明涉及的阿西替尼口腔崩解片用于治療其他藥物無效的晚期腎癌。該口腔崩解片由有效量的阿西替尼和能在口腔內迅速崩解釋放藥物的藥用輔料組成。本發明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、起效快、達峰早、療效明顯的阿西替尼口腔崩解片，與目前上市的產品相比，該口腔崩解片尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。【專利說明】—種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法【
技術領域：
】[0001]本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法，用于腎癌晚期治療。【
背景技術：
】[0002]阿西替尼(Axitinib)是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可以抑制血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)和干細胞生長因子受體(c_KIT)。該藥由美國輝瑞(Pfizer)制藥公司開發，于2012年I月27日在美國首次上市，被FDA批準用于治療其他藥物治療無效的晚期腎癌(腎細胞癌)，商品名為Inlyta。[0003]腎細胞癌是一類始發于腎小管內皮細胞的腫瘤。阿西替尼可阻止對腫瘤生長和轉移起作用的酪氨酸激酶蛋白發揮作用。阿西替尼目前上市劑型為薄膜衣片，該劑型分別于2012年I月、6月、9月在美國、日本、歐盟上市銷售，但未見有口腔崩解片劑型的報道。[0004]口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年來新興的藥物劑型，于普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效，尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。藥物溶出速度快，在胃腸道面積分布大，具有起效快，生物利用度高的特點。【
發明內容】[0005]本發明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、起效快、達峰早、療效明顯的阿西替尼口腔崩解片，與目前上市的產品相比，該口腔崩解片尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。[0006]本發明設計的阿西替尼口腔崩解片包含以下組分:阿西替尼、親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑。其中阿西替尼與親水性輔料進行共微粉化，其比例為1:1-1:40(w/w),所述的共微粉物控制90%體積或更多粒子的粒徑在1-50微米。[0007]所述阿西替尼口腔崩解片中阿西替尼所占比例為0.1%_15%。[0008]所述的親水性填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇、預膠化淀粉中的一種或其混合物；優選甘露醇和乳糖，所占比例為60%-95%。[0009]所述的崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或其混合物；優選交聯聚乙烯吡咯烷酮，所占比例為5%-20%。[0010]所述的粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種；優選羧甲基纖維素鈉，所占比例為3%-15%。[0011]所述的矯味劑選自三氯蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甘草甜素中的一種或其混合物；優選三氯鹿糖及薄荷腦所占比例為0.1%-3%。[0012]所述的助流劑為二氧化硅，所占比例為0.3%_3%。潤滑劑為硬脂酸鎂，所占比例為0.3%-3%。[0013]本發明的另外一個目的是提供阿西替尼口腔崩解片的制備工藝，具體內容如下:將阿西替尼原料與親水性填充劑按一定比例混合，共微粉化，控制粒徑在1-30微米。剩余的親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑分別過80目篩。將共微粉物與剩余的親水性填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，濕法制粒，過篩，干燥，整粒。整粒后的顆粒再加入矯味劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，壓片，制得阿西替尼口腔崩解片。【具體實施方式】[0014]本發明通過以下實施例作進一步闡述，但本發明的范圍并不限于這些案例。所以，在本發明的方法前提下，對本發明的簡單改進均屬本發明要求保護的范圍。[0015]實施例1:【權利要求】1.一種具有良好崩解效果的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于包含以下組分:阿西替尼、親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑，其中阿西替尼與親水性輔料進行共微粉化，其比例為1:1-1:40(w/w)，所述的共微粉物控制90%體積或更多粒子的粒徑在1-50微米。2.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，特征在于阿西替尼百分比為0.1%-15%。3.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于藥用輔料百分比組成為:4.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于親水性填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇、預膠化淀粉中的一種或其混合物；優選甘露醇和乳糖。5.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或其混合物；優選交聯聚乙烯吡咯烷酮。6.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種；優選羧甲基纖維素鈉。7.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于矯味劑選自三氯蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甘草甜素中的一種或其混合物；優選三氯蔗糖及薄荷腦。8.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于助流劑為二氧化硅，潤滑劑為硬脂酸鎂。9.根據權利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其制備方法如下:O將阿西替尼原料與親水性填充劑按一定比例混合，共微粉化，控制粒徑在1-30微米;2)剩余的填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑分別過80目篩；3)將共微粉物與剩余的填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，濕法制粒，過篩，干燥，整粒;4)整粒后的顆粒再加入矯味劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，壓片，制得阿西替尼口腔崩解片。【文檔編號】A61K47/38GK104013589SQ201410190127【公開日】2014年9月3日申請日期:2014年5月7日優先權日:2014年5月7日【發明者】文佑英,郭夏,宋雪梅申請人:萬特制藥(海南)有限公司