一種利福平的凍干制劑及制備方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥【技術領域】，特別涉及一種不穩定性藥物的凍干制劑，并包括該藥物的處方及制劑工藝。一種注射用利福平的凍干制劑，該凍干制劑包括以下的組分：利福平、維生素C鈉、輔助抗氧劑和pH調節劑，所述的輔助抗氧劑為除維生素C鈉外的其他藥用抗氧劑。本發明實現了成本低、療效確切，生產工藝簡單，原輔料全部國產的一種制劑，該制劑經過長期12個月的穩定性考查，產品質量穩定性良好，與注射液相比，在產品雜質、顏色及含量方面明顯優于注射液，說明我們的處方及生產工藝合理，可以用于大生產，且具有生產成本低、產品質量穩定的特點。
【專利說明】一種利福平的凍干制劑及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，特別涉及一種不穩定性藥物的凍干制劑，并包括該藥物的處方及制劑工藝。
【背景技術】
[0002]利福平發明于1965年，利福平的發現使結核病的治療發生了一次大的飛躍，有的專家對利福平的抗結核作用評價非常高，認為現在抗癆治療已進入利福平時代，并認為過去要手術治療的結核病，利福平可以進行控制及治愈。近年來，隨著全球環境的惡化和耐藥結核桿菌的傳播，肺結核病的發病率不斷上升，使得抗結核藥利福平的用藥量在近年來逐漸上升，利福平原料的生產已從2000的年產150噸到2012年的500噸，這說明結核類病人的數量在不斷增加。
[0003]利福平分子中含有1，4-萘二酚結構，其酚羥基的酸性pka為1.7，而哌嗪部分的堿性為7.9，利福平在堿性條件下易氧化，在強酸性條件下易分解，故本品穩定的PH范圍為
6.0-8.0范圍內。其化學名3-{[ (4-甲基-1-哌嗪基)亞氨基]甲基}_利福霉素。
[0004]化學結構式:
【權利要求】
1.一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于該凍干制劑按質量份計包括以下的組分: 利福平55%~95% 維生素C鈉1%~5% 輔助抗氧劑0~20% PH調節劑1%~20% ； 所述的輔助抗氧劑為除維生素C鈉外的其他藥用抗氧劑。
2.根據權利要求1所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于該凍干制劑按質量份計包括以下的組分: 利福平70%~90% 維生素C鈉1%~5% 輔助抗氧劑1%~10% PH調節劑2%~10% ； 所述的輔助抗氧劑為除維生素C鈉外的其他藥用抗氧劑。
3.根據權利要求1所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于該凍干制劑按質量份計包括以下的組分: 利福平80%~90% 維生素C鈉1%~3% 輔助抗氧劑1%~3% PH調節劑2%~10% ； 所述的輔助抗氧劑為除維生素C鈉外的其他藥用抗氧劑。
4.根據權利要求1~3任意一項權利要求所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于該凍干制劑還包括賦形劑，賦形劑的含量為0-20%。
5.根據權利要求4所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于賦形劑的含量為5%~15%。
6.根據權利要求4所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于賦形劑選用甘露醇和乳糖中一種或2種混合。
7.根據權利要求1~3任意一項權利要求所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于輔助抗氧劑選用硫代硫酸鈉、檸檬酸和酒石酸中的一種或多種混合。
8.根據權 利要求1~3任意一項權利要求所述的一種注射用利福平的凍干制劑，其特征在于每支凍干粉針劑含有利福平為300mg或600mg。
9.一種權利要求1~3任意一項權利要求所述的注射用利福平的凍干制劑制備方法，其特征在于該方法包括以下的步驟: 1)將注射用水冷卻至室溫備用； 2)將處方量的氫氧化鈉加入室溫注射用水中攪拌溶解，制成0.lmol/L溶液備用； 3)稱取配制量70%的室溫注射用水加入配液罐內，加入處方量的維生素C鈉和輔助抗氧劑，待完全溶解后加入處方量的利福平，緩慢加入0.lmol/L氫氧化鈉溶液，邊加邊攪拌，使利福平完全溶解；加入賦形劑攪拌至全部溶解，用0.lmol/L氫氧化鈉溶液調節PH范圍為.4.5-5.5，補加注射用水至全量攪拌均勻，加入0.1%的藥用活性炭，攪拌吸附20分鐘，然后用鈦棒過濾器和0.45 μ m的微孔膜筒式過濾器進行脫炭、0.20 μ m過濾除菌； 4)濾液取樣，測定其性狀、pH值、含量；分裝于棕色管制抗生素玻璃瓶中； 2)預凍階段:設定導熱油溫度_45°C，待制品溫度降至_35°C以下保持4小時；升華干燥階段:設置導熱油溫度為_5°C，升溫時間2小時，保持15小時；將導熱油溫度升溫至(TC，保持4小時；干燥階段:設定導熱油溫度為30°C，升溫時間2小時，保持6小時，凍干結束，將凍干品傳往軋 蓋間及時軋蓋。
【文檔編號】A61P31/06GK104027314SQ201410267062
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月16日 優先權日:2014年6月16日
【發明者】秦序鋒, 彭曉國, 王開穎 申請人:浙江佐力藥業股份有限公司