一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應用，其特征在于該藥物組合物中含有式(A)化合物珠子參皂苷R2(Majonoside?R2)作為有效成分，
【專利說明】一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明專利涉及一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 心肌缺血是指心肌耗氧量和冠狀動脈供血、供氧之間不平衡而導致的心肌損害。 心肌耗氧量增加和供氧量減少都可以引發心肌缺血，缺血可引起氧化代謝障礙，促進無氧 代謝，從而導致乳酸等無氧代謝產物堆積，引起臨床癥狀。血壓降低、主動脈供血減少、冠狀 動脈阻塞，可直接導致心臟供血減少；心瓣膜病、血黏度變化、心肌本身病變也會使心臟供 血減少，心肌缺血對心臟和全身可能帶來許多危害。冠狀動脈粥樣硬化導致的冠脈狹窄或 閉塞是引起心肌缺血最主要、最常見的病因，進而導致心肌缺血缺氧，由此引起的心臟病即 大家常說的"冠心病"，所以冠心病是心肌缺血的"罪魁禍首"。冠心病在世界各國均為常見 病，1996年全世界有700萬人死于該病，它們占全球死亡總數的14%，但在工業化國家卻占 全部死亡人數的1/3左右。調查表明，近20年來，我國冠心病發病率呈上升趨勢，我國冠心 病患者超過1000萬人，今后每年將以20%的速度增加。冠心病和心絞痛是危害人類健康 的"第一殺手"。冠心病的易發人群是高脂血癥，肥胖，高齡，活動過少，遺傳因素，高血壓等 人群。心肌缺血嚴重危害中老年人的健康，近年來隨著生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化 呈現年輕化的趨勢，一些20- 30歲的年輕人也出現心肌缺血的表現。
[0003] 心肌缺血時最早出現的病理生理改變是代謝變化。當心肌缺血，主要表現是心肌 缺血缺氧，從而引起心肌細胞代謝的紊亂，產生的能量減少，不能維持正常的心功能，心肌 收縮性減弱，心舒張功能障礙等。心肌缺血時有大量自由基生成，使心肌細胞膜中不飽和脂 肪酸發生脂質過氧化反應，會加重心肌缺血，增加心肌細胞的凋亡和心肌組織的壞死。血栓 素4〇^4)/前列腺素 I2(PGI2)是一對調控血管壁緊張性和血管內血流量的重要體液因子， 對維持微血管流態起著重要的作用。心肌缺血后，內皮細胞損傷，PGI 2合成減少，TXA2相對 增多，pgi2/txa2的相對平衡被破壞。當TXA 2/PGI2嚴重失衡可致微血管強烈收縮和微血管 內血栓形成阻塞。血液黏度增高,會引起血流阻力增加，使血液流速減慢，最后導致血液停 滯，直接影響冠脈供血，誘發或加重心肌缺血。心肌缺血時心肌局部炎性細胞的浸潤、激活 及細胞因子的釋放是導致心肌缺血后心肌間質重塑的重要機制。另外在心肌缺血的研究中 發現，細胞因子網絡主要是腫瘤壞死因子的激活和白細胞介素的增加都是導致心肌缺血發 生發展的重要因素。
[0004] 心肌缺血過程中細胞質中Ca2+濃度增加，因為在心肌缺血過程中細胞內缺氧使乳 酸生成增多，H+含量增加，通過Na+- H+交換（NHE)，導致細胞內Na+增加，再通過Na+- Ca2+ 交換（NCX)反轉模式，使細胞內Ca2+濃度增加；心肌缺血時心肌細胞SR Ca2+- ATPase活力 及肌漿網鈣攝取能力下降導致鈣離子在細胞內積聚，從而造成鈣超載。鈣超載可引起線粒 體內氧化磷酸化過程障礙，線粒體膜電位降低，組織ATP含量下降，以及胞漿內磷脂酶、蛋 白酶等激活，可導致并促進細胞的不可逆性損傷，發生酸中毒、β氧化受阻時代謝產物如乳 酸、長鏈脂肽CoA、脂肽肉毒堿、游離脂肪酸等在心肌中堆積，損害心肌，影響心肌功能。血管 新生在治療冠心病心肌缺血方面的作用已經得到了應用，心肌缺血過程中，心肌細胞供血 供氧量減少，從而引起炎癥因子的釋放、氧自由基的增多、血小板聚集等，導致心肌細胞的 凋亡，心臟梗死區面積增大。再加上心肌缺血使自由基清除系統活性降低，改變了心肌細胞 內氧自由基生產和清除間的平衡，致使心肌組織中自由基的大量蓄積。過量的自由基可與 各種細胞成分，如膜磷脂、蛋白質、核算等發生反應，造成細胞結構損傷和功能代謝障礙。近 年來，治療心肌缺血的主要機制有降低心肌耗氧、清除氧自由基、抑制鈣超載、抑制細胞凋 亡、調節血栓素 A2(TXA2)/前列腺素 I2(PGI2)和一氧化氮（NO)/內皮素（ET-1)的比值、促血 管生成等方面。但目前研究都還只處于試驗階段，沒有深入到分子基因水平，在今后研究中 要應用更多的現代科學技術來研究抗心肌缺血作用機制。
[0005] 心肌缺血最根本的防治措施是改善供血，降低耗氧，提高心肌組織對低氧的耐受 性，調控危險因素，防止病變進展，達到減輕癥狀和心血管并發癥的發生，是目前中藥的治 療手段。抗心肌缺血藥物主要有以下幾大類：硝酸酯類（硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸 異山梨酯、尼可地爾）；β_受體阻滯劑和鈣拮抗劑（美托洛爾控釋片、鹽酸普萘洛爾、硝苯 地平緩釋片、維拉帕米、氨氯地平、米貝拉地爾）；心肌代謝藥物（曲美他嗪、雷諾嗪）；抑 制血小板聚集藥和降脂藥（阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗、肝素、替卡格雷）；輔助治療藥 物-溶栓藥；中藥單體或單味藥物（黃酮、生物堿、皂苷、糖苷、酚類化合物）；中藥復方制 劑（復方丹參滴丸、通脈方、真武湯加味、四逆湯、瓜萎通脈丸）。但上述西藥藥物均存在 不同程度的局限性和副作用，如溶栓藥、抑制血小板聚集藥可增加出血的危險性；硝酸類和 鈣拮抗劑在血壓偏低時不能使用，硝酸酯類藥物的不良反應包括頭痛、面色潮紅、心率反射 性加快和低血壓等，尤以短效的硝酸甘油不良反應更明顯；鈣拮抗劑不良反應包括頭痛、頭 暈、面紅、踝部水腫及低血壓；長期使用β -受體阻滯劑可降低患者的糖耐量，降脂藥必須 長期應用方可顯效。中藥與西藥相比，中藥擁有在不同層次、多靶點發揮抗心肌缺血的作用 特點，可從改善心臟血流動力學、血液流變學、調節血管活性物質及鈣平衡、保護線粒體、清 除自由基、促進血管新生等多方面產生抗心肌缺血的作用。
[0006] 迄今，尚未發現珠子參皂-R2(Majonoside R2)作為有效成分在治療心肌缺血方面 的報道，也為發現該化合物在制備心肌缺血藥物及功能性食品中應用的報道。
【發明內容】
[0007] 本發明專利的目的在于提供一種治療心肌缺血的藥物組合物，其中含有治療心肌 缺血有效量的式（A)化合物珠子參皂苷R2(Maj 〇n〇Side R2)及藥用載體和/或賦形劑，提 供該藥物組合物在制備抗心肌缺血藥物以及功能性食品中的應用。
[0008] 為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：
[0009] -種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中含有式（A)化合物 珠子參皂苷R 2(Maj〇n〇Side R2)作為有效成分，
[0010]
【權利要求】
1. 一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中含有式（A)化合物珠 子參皂-R 2(Maj〇n〇Side R2)作為有效成分，
式（A)。
2. -種如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于在制備抗心 肌缺血藥物中的應用。
3. -種如權利要求1所述的一種治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于在制備抗心 肌缺血功能性食品中的應用。
【文檔編號】A61P9/10GK104116750SQ201410341352
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月17日 優先權日:2014年7月17日
【發明者】楊生超, 沈勇, 李曉波, 陳軍文, 張廣輝 申請人:云南農業大學