阿莫西林組合物及其制備方法

阿莫西林組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種阿莫西林組合物及其制備方法，阿莫西林組合物，按重量份計包括:阿莫西林原粉112～138重量份、木糖醇720～880重量份、麥芽糊精860～1060重量份、拘椽酸鈉7～11重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2～5重量份。制備方法包括以下步驟:(1)按重量配比稱取各組分。(2)將部分麥芽糊精和水配制成質量百分數為15～25％的麥芽糊精水溶液，加入拘椽酸鈉，配成粘合劑。(3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。(4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，混合5～15分鐘，即得。阿莫西林組合物不僅口感佳，且含有多種維生素和微量元素，有保護味蕾的作用。
【專利說明】 阿莫西林組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物組合物領域，特別地，涉及一種阿莫西林組合物。此外，本發明還涉及一種上述阿莫西林組合物的制備方法。

【背景技術】
[0002]阿莫西林為青霉素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性，阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染(如支氣管炎、肺炎)、傷寒、泌尿道感染、皮膚軟組織感染及膽道感染等。
[0003]阿莫西林顆粒對引起小兒呼吸道、泌尿道感染的病原菌有高度抗菌活性，是兒童呼吸道感染等常用藥。目前國內市場上阿莫西林顆粒為提高兒童服藥的順應性，都加入大量的甜味劑及著色劑來掩蓋藥物的苦味，雖受兒童患者的喜愛，但同時因加入過量的甜味劑對小兒過重的味覺刺激導致味蕾反應遲鈍，影響味蕾發育，小兒因而會變得挑食偏食，這容易導致齲齒、肥胖或營養不良。


【發明內容】

[0004]本發明目的在于提供一種阿莫西林組合及其制備方法，以解決傳統的阿莫西林顆粒影響兒童味蕾發育的技術問題。
[0005]為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下:
[0006]一種阿莫西林組合物，按重量份計包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麥芽糊精860?1060重量份、枸椽酸鈉7?11重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?5重量份。
[0007]進一步地，阿莫西林組合物按重量份計包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麥芽糊精900?1000重量份、枸椽酸鈉8?10重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?4重量份。
[0008]進一步地，阿莫西林組合物按重量份計包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麥芽糊精960重量份、枸椽酸鈉9重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物3重量份。
[0009]進一步地，香蕉香精和菠蘿香精混合物中，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為(0.8 ?1.2): (0.8 ?1.2)。
[0010]根據本發明的另一方面，還提供了一種阿莫西林組合物的制備方法，包括以下步驟:
[0011](I)按重量配比稱取各組分。
[0012](2)將部分麥芽糊精和水配制成質量百分數為15?25%的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0013](3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0014](4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，混合5?15分鐘，即得。
[0015]進一步地，麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量占全部麥芽糊精的質量的2.0?3.0%。
[0016]進一步地，麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量百分數為20%。
[0017]進一步地，步驟(4)中混合的時間為10分鐘。
[0018]本發明具有以下有益效果:本發明阿莫西林組合物中阿莫西林味微苦、分子中β -內酰胺結構不穩定，枸椽酸鈉為穩定劑、可增強主藥阿莫西林的穩定性，木糖醇味甜、且熱量低又不被口腔內細菌發酵利用可防止齲齒，麥芽糊精甜度低，且含量多維生素和微量元素，混合香精味香，可調節產品口感，增加兒童用藥的順應性。阿莫西林組合物不僅口感佳、使兒童不抗拒服藥，更能因其甜度低、混合物中含有多種維生素和微量元素，有促進味蕾發育的作用。
[0019]除了上面所描述的目的、特征和優點之外，本發明還有其它的目的、特征和優點。下面將參照圖，對本發明作進一步詳細的說明。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]構成本申請的一部分的附圖用來提供對本發明的進一步理解，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中:
[0021]圖1是本發明優選實施例的阿莫西林組合物的制備方法的流程示意圖。

【具體實施方式】
[0022]以下結合附圖對本發明的實施例進行詳細說明，但是本發明可以由權利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。
[0023]本發明的優選實施例提供了一種阿莫西林組合物，按重量份計包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麥芽糊精860?1060重量份、枸椽酸鈉7?11重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?5重量份。
[0024]優選地，阿莫西林組合物按重量份計包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麥芽糊精900?1000重量份、枸椽酸鈉8?10重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?4重量份。
[0025]更優地，阿莫西林組合物按重量份計包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麥芽糊精960重量份、枸椽酸鈉9重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物3重量份。
[0026]優選地，香蕉香精和菠蘿香精混合物中，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為(0.8?1.2): (0.8 ?1.2)。
[0027]阿莫西林組合物中阿莫西林味微苦、分子中內酰胺結構不穩定，枸椽酸鈉為穩定劑、可增強主藥阿莫西林的穩定性，木糖醇味甜、且熱量低又不被口腔內細菌發酵利用可防止齲齒，麥芽糊精甜度低，且含量多維生素和微量元素，混合香精味香，可調節產品口感，增加兒童用藥的順應性。阿莫西林組合物不僅口感佳、使兒童不抗拒服藥，更能因其甜度低、混合物中含有多種維生素和微量元素，有促進味蕾發育的作用。
[0028]參照圖1，本發明的優選實施例提供了一種阿莫西林組合物的制備方法，包括以下步驟:
[0029]SOl:按重量配比稱取各組分。
[0030]S02:將部分麥芽糊精和水配制成質量百分數為15?25%的麥芽糊精水溶液，力口入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0031]S03:將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0032]S04:將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，混合5?15分鐘，即得。
[0033]用于配制麥芽糊精水溶液的麥芽糊精過多，粘合劑的量較大，制得的顆粒黏性較大，顆粒間容易結塊。用于配制麥芽糊精水溶液的麥芽糊精過少，粘合劑的量較小，制得的顆粒黏性不夠，顆粒容易分散，顆粒的形貌較差。因此優選地，麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量占全部麥芽糊精的質量的2.0?3.0，更優地，麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量占全部麥芽糊精的質量的2.6%。
[0034]麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量百分數優選為15?25%，更優地，麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量百分數優選為20%。質量百分數為20%的麥芽糊精水溶液可保證粘合劑的黏性適中，可方便顆粒成型，避免因黏性較大使得顆粒間易結塊，或黏性較小使得顆粒容易分散。
[0035]整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物可置于多向運動混合機中混合10分鐘。混合時間較短顆粒與香精混合物不容易混合均勻，混合時間較長可能會造成顆粒破碎，并造成能源浪費。
[0036]實施例1
[0037]阿莫西林組合物包括:阿莫西林原粉112重量份、木糖醇720重量份、麥芽糊精860重量份、枸椽酸鈉7重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2重量份，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為0.8: 1.2。
[0038]制備方法如下:
[0039](I)按重量配比稱取各組分。
[0040](2)將2.0 %的麥芽糊精和水配制成質量百分數為15 %的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0041](3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0042](4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，置于多向運動混合機中混合5分鐘，即得。
[0043]實施例2
[0044]阿莫西林組合物包括:阿莫西林原粉120重量份、木糖醇760重量份、麥芽糊精885重量份、枸椽酸鈉8重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物3重量份，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為0.8: I。
[0045]制備方法如下:
[0046](I)按重量配比稱取各組分。
[0047](2)將2.4%的麥芽糊精和水配制成質量百分數為22%的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0048](3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0049](4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，置于多向運動混合機中混合12分鐘，即得。
[0050]實施例3
[0051]阿莫西林組合物包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麥芽糊精960重量份、枸椽酸鈉9重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物3重量份，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為1:1。
[0052]制備方法如下:
[0053](I)按重量配比稱取各組分。
[0054](2)將2.6 %的麥芽糊精和水配制成質量百分數為20 %的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0055](3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0056](4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，置于多向運動混合機中混合10分鐘，即得。
[0057]實施例4
[0058]阿莫西林組合物包括:阿莫西林原粉138重量份、木糖醇880重量份、麥芽糊精1060重量份、枸椽酸鈉11重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物5重量份，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為1.2: 0.8。
[0059]制備方法如下:
[0060](I)按重量配比稱取各組分。
[0061](2)將2.8%的麥芽糊精和水配制成質量百分數為24%的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑。
[0062](3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入粘合劑制成顆粒，整粒。
[0063](4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，置于多向運動混合機中混合15分鐘，即得。
[0064]對比試驗
[0065]取實施例1?4制備的阿莫西林組合物以及對比例I的阿莫西林組合物進行動物實驗，對比例I的阿莫西林組合物取湖南安邦制藥有限公司原配方制成的阿莫西林顆粒，批號:130301，為傳統的配方，由阿莫西林及蔗糖、糊精、香蕉香精混合制得。
[0066]試驗過程如下:
[0067]選取斷奶前和斷奶后的小鼠分別施以對比例I的原配方溶液、實施例1?4的新配方溶液進行刺激，通過連續石蠟切片HE染色對正常組、原配方刺激組和新配方刺激組小鼠輪廓乳頭(CV)味蕾的分布模式(數量、大小、形狀)進行考察，比較新配方的優越性，具體操作如下:
[0068]選取剛出生的小鼠作為實驗動物分為i^一組:
[0069]1、正常組，取材年齡為P0、P7、P14、P21、P35、P49和P63，Pn表示出生后天數，取材年齡為取小鼠的輪廓乳頭(CV)味蕾的時間。
[0070]2、原配方P4刺激組，從P4開始每天定時段用原配方溶液對小鼠實施口腔刺激，取材年齡為 P14、P21、P35、P49 和 P63。
[0071]3、原配方P21刺激組，從P21 (斷奶)開始通過飼料和飲水添加原配方溶液對小鼠實施刺激，取材年齡為P35、P49、P63。
[0072]4、新配方(實施例1?4)P4刺激組，從P4開始每天定時段用新配方溶液對小鼠實施口腔刺激，取材年齡為P14、P21、P35、P49和P63。
[0073]5、新配方(實施例1?4) P21刺激組，從P21 (斷奶)開始通過飼料和飲水添加新配方溶液對小鼠實施刺激，取材年齡為P35、P49、P63。
[0074]實驗結果表明原配方刺激的小鼠從斷奶前(P4)開始到成年(P63)時其CV味蕾數量、具味孔百分比均比正常組小鼠略有增加(其中P21增加量最大，味蕾數量增加2.3%，具味孔百分比增加1.8%，但其對味蕾體積的作用沒有明顯影響。
[0075]原配方刺激的小鼠從斷奶后(P21)至成年(P63)時CV味蕾的數量與正常組相比，P35和P49時的數量均顯著降低，分別為8.5%和9.7% ;同時味蕾最大縱截面面積均亦比正常組小，分別減少3.5%和4.2% ;但其對具味孔百分比的作用沒有明顯影響。
[0076]其中:實施例1的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶前(P4)開始到成年(P63)時其CV味蕾數量較正常組明顯增加，P21、P35時分別增加20.3%,15.5%，具味孔百分比亦比正常組顯著增加，P21、P35、P49時分別增加13.3%U0.8%U0.5%，同時味蕾的體積也略有增大。
[0077]實施例1的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶后(P21)至成年(P63)時其CV味蕾的數量、具味孔百分比與正常組相比略有增加；而對味蕾最大縱截面面積與正常組相比無明顯影響。
[0078]其中:實施例2的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶前(P4)開始到成年(P63)時其CV味蕾數量較正常組明顯增加，P21、P35時分別增加19.0%，14.6%，具味孔百分比亦比正常組顯著增加，P21、P35、P49時分別增加14.8%U1.2%,9.8%，同時味蕾的體積也略有增大。
[0079]實施例2的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶后(P21)至成年(P63)時其CV味蕾的數量、具味孔百分比與正常組相比略有增加；而對味蕾最大縱截面面積與正常組相比無明顯影響。
[0080]其中:實施例3的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶前(P4)開始到成年(P63)時其CV味蕾數量較正常組明顯增加，P21、P35時分別增加21.5%,16.7%，具味孔百分比亦比正常組顯著增加，P21、P35、P49時分別增加15.5%U2.3%U0.9%，同時味蕾的體積也略有增大。
[0081]實施例3的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶后(P21)至成年(P63)時其CV味蕾的數量、具味孔百分比與正常組相比略有增加；而對味蕾最大縱截面面積與正常組相比無明顯影響。
[0082]其中:實施例4的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶前(P4)開始到成年(P63)時其CV味蕾數量較正常組明顯增加，P21、P35時分別增加17.2%，13.8%，具味孔百分比亦比正常組顯著增加，P21、P35、P49時分別增加12.6%U0.3%,9.2%，同時味蕾的體積也略有增大。
[0083]實施例4的阿莫西林組合物溶液刺激的小鼠從斷奶后(P21)至成年(P63)時其CV味蕾的數量、具味孔百分比與正常組相比略有增加；而對味蕾最大縱截面面積與正常組相比無明顯影響。
[0084]結論:原配方刺激較正常組相比，會延緩后小鼠CV味蕾在數量和體積上的發育進程；新配方刺激較正常組相比，更能促進斷奶前(P4)小鼠CV味蕾在數量上的發育；同時更能促進斷奶前后小鼠CV味蕾的形態成熟。試驗結果表明阿莫西林組合物能夠促進味蕾的發育和味蕾形態成熟。
[0085]以上所述僅為本發明的優選實施例而已，并不用于限制本發明，對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化。凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【權利要求】
1.一種阿莫西林組合物，其特征在于，按重量份計包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麥芽糊精860?1060重量份、枸椽酸鈉7?11重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?5重量份。
2.根據權利要求1所述的阿莫西林組合物，其特征在于，按重量份計包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麥芽糊精900?1000重量份、枸椽酸鈉8?10重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物2?4重量份。
3.根據權利要求1所述的阿莫西林組合物，其特征在于，按重量份計包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麥芽糊精960重量份、枸椽酸鈉9重量份、香蕉香精和菠蘿香精混合物3重量份。
4.根據權利要求1所述的阿莫西林組合物，其特征在于，所述香蕉香精和菠蘿香精混合物中，香蕉香精和菠蘿香精的重量比為(0.8?1.2): (0.8?1.2)。
5.一種阿莫西林組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)按權利要求1至4中任一項所述的阿莫西林組合物的重量配比稱取各組分； (2)將部分麥芽糊精加水配制成質量百分數為15?25%的麥芽糊精水溶液，加入枸椽酸鈉，配成粘合劑； (3)將阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麥芽糊精混勻，加入所述粘合劑制成顆粒，整粒； (4)將整好的顆粒噴入香蕉香精和菠蘿香精混合物，混合5?15分鐘，即得。
6.根據權利要求5所述的阿莫西林組合物的制備方法，其特征在于，所述麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的重量占全部麥芽糊精的重量的2.0?3.0 %。
7.根據權利要求5所述的阿莫西林組合物的制備方法，其特征在于，所述麥芽糊精水溶液中的麥芽糊精的質量百分數為20%。
8.根據權利要求5?7任一項所述的阿莫西林組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟⑷中混合時間為10分鐘。
【文檔編號】A61K47/36GK104352489SQ201410544543
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月15日 優先權日:2014年10月15日
【發明者】高尚, 李艷波 申請人:湖南安邦制藥有限公司