用于軟骨退行性變的使用橄欖苦苷和槲皮素的組合的組合物和方法與流程

本發明涉及關節健康，并且具體地涉及包含橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或其代謝物的組合的組合物用于預防或治療關節障礙或維持關節健康的用途。

背景技術：

1、骨關節炎(oa)是一種具有重要社會經濟影響的高流行性疾病。其是關節的關節軟骨的退行性疾病，并且是關節炎的最常見形式，影響10％的成人群體。oa是全世界老年人殘疾和衛生保健花費的主要原因。關節軟骨的漸進退行性變和損失是主要的病狀特征，伴隨著其它關節結構的改變，諸如滑膜增生、軟骨下骨的硬化和增厚、關節邊緣的骨贅形成、韌帶松弛和肌肉萎縮，所有這些都導致了oa的臨床癥狀。這些癥狀包括劇烈的疼痛、僵硬、關節運動損失和殘疾。因為關節軟骨僅依賴于其固有細胞(軟骨細胞)來維持細胞外基質，所以軟骨細胞功能和生存受到損害將導致關節軟骨的衰竭。

2、最近的離體研究已經報道了人oa軟骨細胞中的線粒體功能障礙，并且這些細胞中線粒體電子傳輸鏈活性的分析示出與正常軟骨細胞相比，復合物i、ii和iii的活性降低，并且atp產生降低。這種線粒體功能障礙可影響與軟骨退行性變有關的幾種途徑，包括氧化應激、軟骨細胞生物合成和生長反應缺陷、細胞因子誘導的軟骨細胞炎癥和基質分解代謝增加、軟骨基質鈣化和軟骨細胞凋亡增加(blanco等人，″the?role?of?mitochondria?inosteoarthritis″nat.rev.rheumatol.7，161-169(2011)。

3、線粒體是哺乳動物細胞中有氧能量產生的主要來源，并且還在其內膜上維持大ca2+梯度，從而為該分子提供信號電勢。此外，線粒體ca2+在線粒體中起到atp生成的調節方面的作用，并且潛在地有助于細胞代謝穩態的協調。(glancy，b.和r.s.balaban(2012年)，″role?of?mitochondrial?ca2+in?the?regulation?of?cellular?energetics″，biochemistry，第51期第14卷：第2959-2973頁)。

4、盡管患有oa的個體增加，但是仍然沒有治愈方法，并且目前的醫學療法仍然僅僅是保守療法，關注于緩解癥狀。例如，使用止痛藥(諸如對乙酰氨基酚)和非甾體抗炎藥物(nsaid)治療疼痛和炎癥。此外，這些藥物的使用通常與副作用諸如胃腸或心血管風險相關聯。因為目前對oa的治療不能預防或治愈oa，所以軟骨細胞凋亡將是調節軟骨退行性變的有效靶點。

技術實現思路

1、本發明人已經令人驚訝地展示出，橄欖苦苷(或橄欖苦苷苷元)和槲皮素的組合經由線粒體鈣升高在細胞水平上協同地激活線粒體功能。

2、因此，本發明的一個目的涉及提供用于改善關節健康的組合物。具體地講，本發明的一個目的是提供通過預防或治療軟骨退行性變來改善關節健康的組合物，并解決現有技術中關于副作用(諸如胃腸和/或心血管風險)的上述問題。

3、因此，本發明的一個方面涉及包含有效量的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或其衍生物的組合的組合物，其用于預防或治療個體的軟骨退行性變。

4、本發明的另一個方面涉及一種制造根據本發明的用途的組合物的方法。

5、在最后一個方面，本發明涉及一種套件，該套件包括在一個或多個容器中的有效量的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或其衍生物的組合。

6、另外的特征和優點在本文中有所描述，并且將從以下附圖和具體實施方式中顯而易見。

技術特征：

1.組合物，所述組合物包含有效量的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或衍生物的組合，其用于預防或治療個體的軟骨退行性變。

2.根據權利要求1用于所述用途的組合物，其中所述橄欖苦苷的代謝物選自橄欖苦苷元、羥基酪醇、橄欖酸、高香草醇、異高香草醇、它們的葡糖醛酸化形式、它們的硫酸化形式、它們的衍生物、以及它們的混合物。

3.根據權利要求1或2用于所述用途的組合物，其中所述槲皮素的衍生物選自槲皮素3-o-半乳糖苷、槲皮素3-o-葡糖苷(izoquercetin)、槲皮素3-o-木糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷(櫟素)、槲皮素3-o-葡糖苷酸、槲皮素7-o-葡糖苷、槲皮素3-o-二葡糖苷、槲皮素3，4′-二葡糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷-7o-葡糖苷、槲皮素3-o-蕓香糖苷(蕓香苷)、槲皮素3-o-6″-乙酰基葡糖苷、槲皮素3-甲醚、槲皮素3，3′-二甲醚、以及它們的混合物。

4.根據權利要求1至3中任一項用于所述用途的組合物，所述組合物還包含鈣。

5.根據權利要求1至4中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物還包含至少一種選自抗氧化劑、抗炎化合物、糖胺聚糖、益生元、纖維、益生菌、脂肪酸、酶、礦物質、痕量元素和/或維生素的化合物。

6.根據權利要求1至5中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物選自食物組合物、飲食補充劑、營養組合物、口服營養補充劑、醫療食物、營養品、飲料、在食用前用水或乳重構的粉末狀營養產品、食物添加劑、特殊醫學用途食品(fsmp)、藥物、飲品、寵物食品、以及它們的組合。

7.根據權利要求1至6中任一項用于所述用途的組合物，其中所述組合物呈固體粉末、粉末棒、膠囊或溶液的形式。

8.根據權利要求1至7中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途用于i)維持或改善衰老期間的關節功能，包括軟骨功能，ii)減輕關節疼痛，包括炎性疼痛和/或傷害感受性疼痛。

9.根據權利要求1至8中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途是改善所述個體的活動性和/或運動性。

10.根據前述權利要求中任一項用于所述用途的組合物，其中所述用途是抑制或減少骨關節炎中的軟骨退行性變。

11.根據前述權利要求中任一項用于所述用途的組合物，其中所述個體為中老年、老年人。

12.制造根據前述權利要求中任一項用于所述用途的營養組合物的方法，所述方法包括以下步驟：提供用于營養組合物的一種或多種成分，橄欖苦苷或其代謝物和槲皮素和/或衍生物以及任選的另外的鈣，以及混合。

13.套件，所述套件包括在一個或多個容器中的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或衍生物的組合。

14.根據權利要求13所述的套件，其中所述一個或多個容器包括至少一個第一容器，所述至少一個第一容器儲存與所述槲皮素和/或衍生物分開的橄欖苦苷和/或代謝物，所述槲皮素和/或衍生物儲存在至少一個第二容器中，并且所述套件還包括將所述橄欖苦苷與所述槲皮素混合成單位劑型的說明書。

15.根據權利要求13或14所述的套件，其中所述一個或多個容器各自包括橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或衍生物的組合的單位劑型。

技術總結
本發明涉及包含有效量的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或衍生物的組合的組合物用于維持個體的關節健康或預防或治療關節障礙的用途。具體地講，本發明涉及包含有效量的橄欖苦苷和/或其代謝物與槲皮素和/或衍生物的組合的組合物，其用于預防或治療個體的軟骨退行性變。

技術研發人員：U·德馬奇,J·費奇,M·N·奧卡亞達
受保護的技術使用者：雀巢產品有限公司
技術研發日：
技術公布日：2024/1/13