一種含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于畜禽大腸桿菌感染治療技術領域，尤其涉及一種含山芝麻和利福平的 畜禽用復方藥物。
【背景技術】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發的一種疾病，它可原發引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴重感染，亦可繼發或混發于病毒病，給養殖業造成 巨大的經濟損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西 林/舒巴坦等內酰胺環類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養殖規模集約化程 度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關于大腸桿菌耐藥性的報道也較多。 研究證實，耐藥的主要機制之一是產生內酰胺酶，尤其是超廣譜內酰胺酶化^的如心 SpectrumP-Iactamase，ESBLs )，該酶能較強和快速地水解β-內酰胺環，使這類抗生素喪失 抗菌活性。ESBLs是β-內酰胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對氨 基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻 已經報道大腸桿菌的多重耐藥性與產生ESBLs有密切關系，國內外對之較為關注。發明人最 近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦 以及中藥的抑酶保護作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表明，其多重耐藥率明 顯高于非ESBLs菌株。另外，結果還表明產ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴 重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥，呈嚴重的 多重耐藥。大腸桿菌的耐藥性造成養殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增加， 給生產帶來較大經濟損失，并且增加畜禽藥物殘留風險。因此，實際生產中亟需一種對無論 是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經 濟損失且降低藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，也保障人類的健康安全。
【發明內容】
[0003] 本發明要解決的技術問題是提供一種含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物，它能 夠較快地殺死細菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本 高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004] 為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案：一種含山芝麻和利福平的畜禽 用復方藥物，由以下重量份的原料組成:利福平3-30份，山芝麻5-200份。所述的山芝麻屬梧 桐科山芝麻屬。
[0005] 所述的復方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0006] 所述的復方藥物的制備方法為:將山芝麻粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007] 針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發明人利用廣西特色中藥山芝麻 與抗菌藥組成復方藥物。研究證明，抗菌藥中加入山芝麻后，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐藥 性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規方法將該復方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒 劑，按照〇.l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥成本和 藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0008] -、山芝麻對抗菌藥的耐藥逆轉作用研究
[0009] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有 較強的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現出較好的治療效果。
[0010]為了驗證山芝麻對抗菌藥的耐藥逆轉作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋 法，先測定了抗菌藥對產ESBLs耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和山芝麻對產ESBLs 耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養基中加入亞抑菌濃度的山芝麻再次使用微 量試管二倍稀釋法培養測定抗菌藥的最小抑菌濃度;利用連續傳代法在加有同樣亞抑菌濃 度山芝麻和同樣濃度抗菌藥的培養基中對產ESBLs耐藥基因大腸桿菌株進行傳代培養，直 至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為山芝麻對抗菌藥 具有耐藥逆轉作用。試驗結果統計如表1所示：
[0011] 表1亞抑菌濃度（〇.25g/mL)山芝麻傳代引起產ESBLs大腸桿菌西藥MIC的變化 (mg/mL)〇
[0014] 由上表可知，抗菌藥對耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度均減小4倍以上，即可判斷是 山芝麻對產ESBLs耐藥基因大腸桿菌具有耐藥逆轉作用。
[0015] 二、本發明復方藥物的應用實例
[0016] 按照以下方法制備實施例1-實施例4:將山芝麻粉碎過60目篩后，作為基礎原料， 再與粉末狀的抗菌藥按重量份比例放入混合器中混勻，按常規方法，將復方藥物制備成制 劑產品。
[0017] 表2實施例卜4的配方及制備劑型
[0019] 發明人將上述實施例獲得復方藥物產品進行了如下實驗：
[0020] 實施例1 -4所得的復方藥物產品對雞大腸桿菌疾病的療效實驗
[0021] 臨床癥狀:廣西貴港某雞場，25日齡肉雞，雞群出現零星死亡，剖檢個別雞出現包 心包肝病理變化，典型的大腸桿菌疾病特征。
[0022] 實驗室診斷：取病變肝臟染片，革蘭氏染色，顯微鏡下觀察，可見紅色的革蘭氏陰 性桿菌;初步判斷為大腸桿菌疾病。通過大腸桿菌培養，生化實驗鑒別，判斷小雞感染為大 腸桿菌疾病，PCR擴增，證明產有TEM型的ESBLs耐藥基因。
[0023] 試驗用藥方案:將發病雞群分成6組給藥，第一組用實施例1按照7g/kg飼料的添加 量給藥，第二組用實施例2按照2g/kg飼料的添加量給藥，第三組用實施例3按照0.8g/kg飼 料的添加量給藥，第四組用實施例4按照2g/kg飼料的添加量給藥;第五組用利福平粉劑按 照0.2g/kg飼料的添加量給藥，第六組用山芝麻粗散劑按照4g/kg飼料的添加量給藥；以上 六組用藥方案均持續使用5天。
[0024] 效果反饋:第一組至第四組的雞群用藥后，病雞采食量上升，不再出現死雞，繼續 使用3天，雞群基本痊愈;第五組的雞群用藥2天后，雞群多數仍不健康，仍有個別雞死亡，繼 續使用3天，雞死亡現象仍沒有得到有效控制;第六組的雞群用藥2天后，雞群沒有太大的明 顯改觀，繼續使用3天，雞死亡現象仍沒有得到有效控制。可見，含有山芝麻的復方藥物療效 優于單方。
【主權項】
1. 一種含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物，其特征在于，由以下重量份的原料組成： 利福平3-30份，山芝麻5-200份。2. 根據權利要求1所述的含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物，其特征在于，所述的復 方藥物由以下重量份的原料組成:利福平3_30份和山芝麻40-180份。3. 根據權利要求1-2中任一項所述的含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物，其特征在 于，所述的復方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【專利摘要】本發明涉及一種含山芝麻和利福平的畜禽用復方藥物，由以下重量份的原料組成：利福平3-30份，山芝麻5-200份。將原料混勻后制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g/kg飼料添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果，大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，且保障人類的食品安全。
【IPC分類】A23K10/30, A23K50/75, A61P31/04, A23K20/195, A23K10/00, A61K36/185, A23K20/00
【公開號】CN105560314
【申請號】CN201610063892
【發明人】司紅彬, 黃凱, 夏娟, 吳永繼, 劉增援, 趙雨川, 孫燕杰, 胡梅, 查為民
【申請人】廣西大學
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年1月29日